Комбинированная химиотерапия с ореговомабом или без него с последующей стереотаксической лучевой терапией тела и нелфинавира мезилатом при лечении пациентов с местнораспространенным раком поджелудочной железы

Критерии включения:

• Патологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы; пациенты имеют операбельное пограничное операбельное заболевание или нерезектабельное заболевание без признаков отдаленных метастазов или заболеваний брюшины; максимальный размер опухоли должен быть =< 10 см
• Статус производительности по Карновски 60% или выше
• Пациенты, получившие химиотерапию > 5 лет назад по поводу злокачественных новообразований, отличных от рака поджелудочной железы, имеют право на участие, при условии, что химиотерапия была завершена > 5 лет назад и что на момент включения в исследование нет признаков второго злокачественного новообразования.
• Пациенты, получившие лучевую терапию > 5 лет назад по поводу злокачественных новообразований, отличных от рака поджелудочной железы, и чье поле лучевой терапии не перекрывается с линией изодозы 20% текущего поля облучения, имеют право на участие, при условии, что лучевая терапия была завершена > 5 лет назад и что имеется отсутствие признаков второго злокачественного новообразования на момент включения в исследование
• Все злокачественные заболевания должны быть охвачены одним полем облучения.
• Все пациенты должны иметь заболевание, поддающееся рентгенологической оценке.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500/мкл
• Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мкл
• Креатинин сыворотки меньше или равен 2,0 мг/дл
• Общий билирубин меньше или равен 2,0 мг/дл при отсутствии обструкции желчевыводящих путей; если у пациента имеется билиарная непроходимость, потребуется декомпрессия желчевыводящих путей; допускается либо эндоскопическая установка билиарного стента (7 French или выше), либо чрескожное чреспеченочное дренирование; после установления желчного оттока терапию гемцитабином можно начинать, когда общий билирубин падает до < 4,0 мг/дл; пациенты с билиарной или гастродуоденальной обструкцией должны иметь дренирование или хирургическое шунтирование до начала химиолучевой терапии.
• Пациент должен знать о неопластическом характере своего заболевания и добровольно дать письменное информированное согласие после того, как будет проинформирован о процедуре, которой необходимо следовать, экспериментальном характере терапии, альтернативах, потенциальных преимуществах, побочных эффектах, рисках и дискомфорт
• Никакой предшествующей терапии, за исключением 1 цикла химиотерапии на основании текущего диагноза и клинического состояния.
• Пациенты должны иметь уровень СА125 >= 10, чтобы участвовать в иммунотерапевтическом аспекте исследования и получать ореговомаб; если у пациента СА125 >= 10, который не подходит для получения ореговомаба (например, аллергия на препарат), но подходит для остальной части лечения, этот пациент должен быть включен в часть протокола без ореговомаба

Критерий исключения:

• Пациенты, которые не могут пройти этапную лапароскопию; например, сюда могут входить пациенты с предшествующим анамнезом множественных операций на органах брюшной полости, при которых лапароскопия может быть технически неосуществимой или потенциально опасной; пациент соответствует критериям, если у него есть стент общего желчного протока, примыкающий к опухоли, который можно использовать в качестве внутреннего маркера, или если пациенту уже была проведена промежуточная лапароскопия без имплантации маркера, и маркеры могут быть имплантированы (с помощью интервенционной радиологии) до к началу лучевой терапии
• Пациенты с известной аллергией на мышиные белки или с задокументированной анафилактической реакцией или аллергией на любой из химиотерапевтических агентов, используемых в этом протоколе, ореговомаб или противорвотные средства, подходящие для введения в сочетании с терапией, направленной на протокол.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую внутривенного введения антибиотиков, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или серьезную неконтролируемую сердечную аритмию, которые могут поставить под угрозу способность пациента получать терапевтическую программу, изложенную в этот протокол с разумной безопасностью
• Беременные и кормящие женщины исключены из этого исследования.
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе будут исключены, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, адекватно пролеченного неинвазивного рака или других видов рака, от которых у пациента не было заболеваний в течение как минимум 5 лет.
• Пациенты с активной язвой двенадцатиперстной кишки или кровотечением или наличием в анамнезе желудочно-кишечного свища или перфорации или другими серьезными проблемами кишечника (сильная тошнота, рвота, воспалительное заболевание кишечника и значительная резекция кишечника)
• Пациенты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или печеночной недостаточностью
• Пациенты, которые не могут принимать пероральные препараты
• Пациенты могут не получать или получали какие-либо другие исследуемые препараты во время/или в течение 1 месяца до начала лечения ореговомабом или нелфинавиром.
• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием (например, ревматоидный артрит, системная красная волчанка [СКВ], язвенный колит, болезнь Крона, рассеянный склероз [РС], анкилозирующий спондилит)
• Пациенты с признанным приобретенным, наследственным или врожденным иммунодефицитом, включая клеточный иммунодефицит, гипогаммаглобулинемию или дисгаммаглобулинемию.

• Пациенты, получающие следующие препараты, которые противопоказаны нелфинавиру (NFV) (ВИРАСЕПТ), будут исключены, если их нельзя изменить или отменить; препараты, которые не следует назначать одновременно с Вирасептом:

  • Антиаритмические средства: амиодарон, хинидин
  • Антимикобактериальные: рифампин
  • Производные спорыньи: дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин.
  • Травяные продукты: зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)
  • Ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил (HMG)-ацетилкоэнзима A (CoA) редуктазы: ловастатин, симвастатин
  • Нейролептик: пимозид
  • Седативные/снотворные: мидазолам, триазолам

• Пациенты, получающие следующие препараты, будут клинически оценены на предмет того, можно ли изменить дозировку/лекарство, чтобы позволить пациенту участвовать в исследовании:

  • Противосудорожные препараты: карбамазепин, фенобарбитал.
  • Противосудорожное средство: фенитоин; следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме/сыворотке; доза фенитоина может потребовать корректировки для компенсации измененной концентрации фенитоина
  • Противомикобактериальные: рифабутин; рекомендуется уменьшить дозу рифабутина до половины обычной дозы при применении с ВИРАЦЕПТОМ; 1250 мг два раза в сутки является предпочтительной дозой ВИРАЦЕПТА при совместном применении с рифабутином.
  • Средство для лечения эректильной дисфункции: силденафил; Силденафил не должен превышать максимальную разовую дозу 25 мг в течение 48 часов.
  • Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы: аторвастатин; используйте минимально возможную дозу аторвастатина под тщательным контролем или рассмотрите возможность применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, таких как правастатин или флувастатин, в комбинации с ВИРАЦЕПТОМ.
  • Иммунодепрессанты: циклоспорин, такролимус, сиролимус
  • Наркотический анальгетик: метадон; может потребоваться увеличение дозы метадона при совместном применении с ВИРАЦЕПТОМ.
  • Оральные контрацептивы: этинилэстрадиол; следует использовать альтернативные или дополнительные меры контрацепции при одновременном применении оральных контрацептивов и ВИРАЦЕПТА.
  • Макролидный антибиотик: азитромицин; коррекция дозы азитромицина не рекомендуется, но необходим тщательный мониторинг известных побочных эффектов, таких как нарушения ферментов печени и нарушения слуха.