Chimiothérapie combinée avec ou sans oregovomab suivie d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique et de mésylate de nelfinavir dans le traitement de patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome du pancréas pathologiquement confirmé ; les patients ont une maladie borderline résécable résécable ou une maladie non résécable sans signe de métastases à distance ou de maladie péritonéale ; la dimension maximale de la tumeur doit être =< 10 cm
• Statut de performance Karnofsky de 60% ou mieux
• Les patients qui ont reçu une chimiothérapie il y a > 5 ans pour des tumeurs malignes autres que le cancer du pancréas sont éligibles, à condition que la chimiothérapie ait été terminée il y a > 5 ans et qu'il n'y ait aucune preuve de la deuxième tumeur maligne au moment de l'entrée dans l'étude
• Les patients qui ont reçu une radiothérapie il y a > 5 ans pour des tumeurs malignes autres que le cancer du pancréas et dont le champ de radiothérapie ne chevauche pas la ligne d'isodose de 20 % du champ de rayonnement actuel sont éligibles, à condition que la radiothérapie ait été terminée il y a > 5 ans et qu'il y ait aucune preuve de la deuxième tumeur maligne au moment de l'entrée dans l'étude
• Toutes les maladies malignes doivent pouvoir être englobées dans un seul champ d'irradiation
• Tous les patients doivent avoir une maladie évaluable par radiographie
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1500/uL
• Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/uL
• Créatinine sérique inférieure ou égale à 2,0 mg/dL
• Bilirubine totale inférieure ou égale à 2,0 mg/dL en l'absence d'obstruction biliaire ; si le patient présente une obstruction biliaire, une décompression biliaire sera nécessaire ; la mise en place endoscopique d'un stent biliaire (7 French ou plus) ou le drainage transhépatique percutané sont acceptables ; une fois le drainage biliaire établi, l'instauration d'un traitement par la gemcitabine peut avoir lieu lorsque la bilirubine totale tombe à =< 4,0 mg/dL ; les patients présentant une obstruction biliaire ou gastroduodénale doivent subir un drainage ou un pontage chirurgical avant de commencer la chimioradiothérapie
• Le patient doit être conscient de la nature néoplasique de sa maladie et donner volontairement son consentement écrit et éclairé après avoir été informé de la procédure à suivre, de la nature expérimentale de la thérapie, des alternatives, des bénéfices potentiels, des effets secondaires, des risques et inconforts
• Aucun traitement antérieur à l'exception d'un cycle de chimiothérapie basé sur le diagnostic actuel et l'état clinique
• Les patients doivent avoir un niveau de CA125 > 10 pour participer à l'aspect immunothérapie de l'essai et recevoir l'orégovomab ; si le patient a CA125>= 10 qui n'est pas éligible pour recevoir l'orégovomab (par ex. allergique au médicament) mais éligible à la suite du traitement, ce patient doit être inscrit à la partie du protocole sans oregovomab

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ne peuvent pas subir une laparoscopie de stadification ; par exemple, cela peut inclure des patients ayant des antécédents d'opérations abdominales multiples dans lesquelles la laparoscopie peut ne pas être techniquement réalisable ou potentiellement dangereuse ; le patient est éligible s'il a un stent du canal cholédoque adjacent à la tumeur qui peut être utilisé comme marqueur interne, ou si le patient a déjà eu une laparoscopie de stadification sans implantation de marqueurs et les marqueurs peuvent être implantés (par radiologie interventionnelle) avant au début de la radiothérapie
• Patients ayant une allergie connue aux protéines murines ou ayant eu une réaction anaphylactique documentée ou une allergie à l'un des agents de chimiothérapie utilisés dans ce protocole, à l'oregovomab, ou aux antiémétiques appropriés pour une administration en conjonction avec un traitement dirigé par le protocole
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques intraveineux, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque grave et non contrôlée, qui pourrait compromettre la capacité du patient à recevoir le programme de thérapie décrit dans ce protocole avec une sécurité raisonnable
• Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de cette étude
• Les patients ayant des antécédents de malignité seront exclus, à l'exception des cancers de la peau basocellulaire ou épidermoïde traités de manière adéquate, des carcinomes non invasifs traités de manière adéquate ou d'autres cancers dont le patient n'a pas eu de maladie depuis au moins 5 ans.
• Patients présentant un ulcère duodénal actif ou des saignements ou des antécédents de fistule ou de perforation gastro-intestinale ou d'autres problèmes intestinaux importants (nausées graves, vomissements, maladie intestinale inflammatoire et résection intestinale importante)
• Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou présentant une insuffisance hépatique
• Patients qui ne peuvent pas prendre de médicaments par voie orale
• Les patients peuvent ne pas recevoir ou avoir reçu d'autres agents expérimentaux pendant/ou dans le mois précédant le traitement par oregovomab ou nelfinavir
• Patients atteints d'une maladie auto-immune active (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé [LES], colite ulcéreuse, maladie de Crohn, sclérose en plaques [SEP], spondylarthrite ankylosante)
• Patients atteints d'une immunodéficience acquise, héréditaire ou congénitale reconnue, y compris l'immunodéficience cellulaire, l'hypogammaglobulinémie ou la dysgammaglobulinémie

• Les patients recevant les médicaments suivants qui sont contre-indiqués avec le nelfinavir (NFV) (VIRACEPT) seront exclus s'ils ne peuvent pas être modifiés ou interrompus ; médicaments qui ne doivent pas être co-administrés avec Viracept :

  • Antiarythmiques : amiodarone, quinidine
  • Antimycobactérien : rifampicine
  • Dérivés de l'ergot : dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, méthylergonovine
  • Produits à base de plantes : millepertuis (hypericum perforatum)
  • Inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthyl-glutaryl (HMG)-acétyl coenzyme A (CoA) réductase : lovastatine, simvastatine
  • Neuroleptique : pimozide
  • Sédatifs/hypnotiques : midazolam, triazolam

• Les patients recevant les médicaments suivants seront évalués cliniquement pour déterminer si la posologie/le médicament peut être modifié pour permettre au patient de participer à l'étude :

  • Anticonvulsivants : carbamazépine, phénobarbital
  • Anticonvulsivant : phénytoïne ; les concentrations plasmatiques/sériques de phénytoïne doivent être surveillées ; la dose de phénytoïne peut nécessiter un ajustement pour compenser la modification de la concentration de phénytoïne
  • Anti-mycobactérien : rifabutine ; il est recommandé de réduire la dose de rifabutine à la moitié de la dose habituelle lorsqu'elle est administrée avec VIRACEPT ; 1250 mg BID est la dose préférée de VIRACEPT lorsqu'il est co-administré avec la rifabutine
  • Agent de dysfonction érectile : sildénafil ; le sildénafil ne doit pas dépasser une dose unique maximale de 25 mg sur une période de 48 heures
  • Inhibiteur de l'HMG-CoA réductase : atorvastatine ; utiliser la dose la plus faible possible d'atorvastatine avec une surveillance attentive, ou envisager d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase tels que la pravastatine ou la fluvastatine en association avec VIRACEPT
  • Immunosuppresseurs : cyclosporine, tacrolimus, sirolimus
  • Analgésique narcotique : méthadone ; la posologie de la méthadone peut devoir être augmentée en cas de co-administration avec VIRACEPT
  • Contraceptif oral : éthinylestradiol ; des mesures contraceptives alternatives ou supplémentaires doivent être utilisées lorsque des contraceptifs oraux et VIRACEPT sont co-administrés
  • Antibiotique macrolide : azithromycine ; un ajustement de la dose d'azithromycine n'est pas recommandé, mais une surveillance étroite des effets secondaires connus tels que des anomalies des enzymes hépatiques et une déficience auditive est justifiée