Chemioterapia skojarzona z oregowomabem lub bez, a następnie stereotaktyczna radioterapia ciała i mesylan nelfinawiru w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Patologicznie potwierdzony gruczolakorak trzustki; pacjenci mają resekcyjną chorobę graniczną z możliwością resekcji lub chorobę nieoperacyjną bez objawów odległych przerzutów lub choroby otrzewnej; maksymalny wymiar guza musi wynosić =< 10 cm
• Stan wydajności Karnofsky'ego 60% lub lepszy
• Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię > 5 lat temu z powodu nowotworów innych niż rak trzustki, kwalifikują się pod warunkiem, że chemioterapię zakończono > 5 lat temu i że nie ma dowodów na obecność drugiego nowotworu złośliwego w momencie włączenia do badania
• Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię > 5 lat temu z powodu nowotworów innych niż rak trzustki i których pole radioterapii nie pokrywa się z 20% linią izodozy aktualnego pola promieniowania, kwalifikują się pod warunkiem, że radioterapię zakończono > 5 lat temu i istnieje brak dowodów drugiego nowotworu złośliwego w momencie włączenia do badania
• Wszystkie choroby nowotworowe muszą być objęte jednym polem napromieniowania
• Wszyscy pacjenci muszą mieć chorobę dającą się ocenić radiologicznie
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1500/ul
• Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/ul
• Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 2,0 mg/dl
• Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2,0 mg/dl przy braku niedrożności dróg żółciowych; jeśli pacjent ma niedrożność dróg żółciowych, wymagana będzie dekompresja dróg żółciowych; dopuszczalne jest albo endoskopowe umieszczenie stentu do dróg żółciowych (7 francuskich lub więcej) albo przezskórny drenaż przezwątrobowy; po uzyskaniu drożności dróg żółciowych rozpoczęcie leczenia gemcytabiną można rozpocząć, gdy stężenie bilirubiny całkowitej spadnie do =< 4,0 mg/dl; pacjenci z niedrożnością dróg żółciowych lub żołądkowo-dwunastniczych muszą mieć drenaż lub pomostowanie chirurgiczne przed rozpoczęciem chemioradioterapii
• Pacjent musi być świadomy nowotworowego charakteru swojej choroby i dobrowolnie wyrazić pisemną, świadomą zgodę po zapoznaniu się z postępowaniem, eksperymentalnym charakterem terapii, alternatywami, potencjalnymi korzyściami, skutkami ubocznymi, ryzykiem i dyskomfort
• Brak wcześniejszej terapii z wyjątkiem 1 cyklu chemioterapii na podstawie aktualnego rozpoznania i stanu klinicznego
• Pacjenci muszą mieć poziom CA125 >= 10, aby wziąć udział w aspekcie immunoterapii w badaniu i otrzymać oregowomab; jeśli pacjent ma CA125 >= 10, który nie kwalifikuje się do otrzymywania oregowomabu (np. uczulony na lek), ale kwalifikuje się do dalszego leczenia, pacjent ten powinien zostać zaliczony do części protokołu bez oregowomabu

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy nie mogą przejść laparoskopii w stadium zaawansowania; na przykład może to obejmować pacjentów z wcześniejszą historią wielu operacji brzusznych, w przypadku których laparoskopia może nie być technicznie wykonalna lub potencjalnie szkodliwa; pacjent kwalifikuje się, jeśli ma stent przewodu żółciowego wspólnego przylegający do guza, który może być użyty jako marker wewnętrzny, lub jeśli pacjent miał już wykonaną laparoskopię oceny stopnia zaawansowania bez wszczepienia markera, a markery można wszczepić (za pomocą radiologii interwencyjnej) przed do początku radioterapii
• Pacjenci ze znaną alergią na mysie białka lub z udokumentowaną reakcją anafilaktyczną lub alergią na którykolwiek ze środków chemioterapeutycznych stosowanych w tym protokole, oregowomab lub na leki przeciwwymiotne odpowiednie do podawania w połączeniu z terapią ukierunkowaną na protokół
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja wymagająca dożylnego podawania antybiotyków, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub poważne, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, które mogą zagrozić zdolności pacjenta do otrzymania programu terapeutycznego opisanego w ten protokół z rozsądnym bezpieczeństwem
• Kobiety w ciąży i karmiące są wykluczone z tego badania
• Pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym zostaną wykluczeni, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, odpowiednio leczonych raków nieinwazyjnych lub innych nowotworów, po których pacjent nie chorował przez co najmniej 5 lat
• Pacjenci z czynną chorobą wrzodową dwunastnicy lub krwawieniem lub przetoką żołądkowo-jelitową lub perforacją w wywiadzie lub innymi poważnymi problemami jelitowymi (ciężkie nudności, wymioty, choroba zapalna jelit i znaczna resekcja jelita)
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub z niewydolnością wątroby
• Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować leków doustnych
• Pacjenci mogą nie otrzymywać lub otrzymywali jakiekolwiek inne badane leki podczas/lub w ciągu 1 miesiąca poprzedzającego leczenie oregowomabem lub nelfinawirem
• Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną (np. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy [SLE], wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, stwardnienie rozsiane [MS], zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa)
• Pacjenci z rozpoznanym nabytym, dziedzicznym lub wrodzonym niedoborem odporności, w tym komórkowym niedoborem odporności, hipogammaglobulinemią lub dysgammaglobulinemią

• Pacjenci otrzymujący następujące leki przeciwwskazane z nelfinawirem (NFV) (VIRACEPT) zostaną wykluczeni, jeśli nie można ich zmienić lub przerwać; leki, których nie należy stosować jednocześnie z Viraceptem:

  • Leki przeciwarytmiczne: amiodaron, chinidyna
  • Antymykobakterie: ryfampicyna
  • Pochodne sporyszu: dihydroergotamina, ergonowina, ergotamina, metyloergonowina
  • Produkty ziołowe: ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum)
  • Inhibitory reduktazy 3-hydroksy-3-metylo-glutarylo (HMG)-acetylo-koenzymu A (CoA): lowastatyna, symwastatyna
  • Neuroleptyk: pimozyd
  • Środki uspokajające/nasenne: midazolam, triazolam

• Pacjenci otrzymujący następujące leki zostaną poddani ocenie klinicznej pod kątem możliwości zmiany dawki/leku, aby umożliwić pacjentowi udział w badaniu:

  • Leki przeciwdrgawkowe: karbamazepina, fenobarbital
  • przeciwdrgawkowe: fenytoina; należy monitorować stężenie fenytoiny w osoczu/surowicy; dawka fenytoiny może wymagać dostosowania w celu skompensowania zmienionego stężenia fenytoiny
  • Przeciw mykobakteriom: ryfabutyna; zaleca się zmniejszenie dawki ryfabutyny do połowy zwykłej dawki podawanej z preparatem VIRACEPT; 1250 mg dwa razy na dobę jest preferowaną dawką preparatu VIRACEPT w przypadku jednoczesnego podawania z ryfabutyną
  • Środek na zaburzenia erekcji: syldenafil; sildenafilu nie należy przekraczać maksymalnej pojedynczej dawki 25 mg w ciągu 48 godzin
  • inhibitor reduktazy HMG-CoA: atorwastatyna; stosować najmniejszą możliwą dawkę atorwastatyny przy uważnym monitorowaniu lub rozważyć inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, takie jak prawastatyna lub fluwastatyna w skojarzeniu z preparatem VIRACEPT
  • Leki immunosupresyjne: cyklosporyna, takrolimus, syrolimus
  • Narkotyczny środek przeciwbólowy: metadon; może być konieczne zwiększenie dawki metadonu podczas jednoczesnego podawania z lekiem VIRACEPT
  • Doustne środki antykoncepcyjne: etynyloestradiol; W przypadku jednoczesnego stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych i preparatu VIRACEPT należy stosować alternatywne lub dodatkowe środki antykoncepcyjne
  • Antybiotyk makrolidowy: azytromycyna; nie zaleca się dostosowania dawki azytromycyny, ale uzasadnione jest ścisłe monitorowanie pod kątem znanych działań niepożądanych, takich jak zaburzenia aktywności enzymów wątrobowych i upośledzenie słuchu