Combinatiechemotherapie met of zonder oregovomab gevolgd door stereotactische lichaamsstralingstherapie en nelfinavirmesylaat bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigd adenocarcinoom van de pancreas; patiënten hebben reseceerbare borderline reseceerbare ziekte, of inoperabele ziekte zonder bewijs van metastasen op afstand of peritoneale ziekte; de maximale afmeting van de tumor moet =< 10 cm zijn
• Karnofsky-prestatiestatus van 60% of beter
• Patiënten die > 5 jaar geleden chemotherapie hebben gekregen voor andere maligniteiten dan alvleesklierkanker komen in aanmerking, op voorwaarde dat de chemotherapie > 5 jaar geleden is voltooid en dat er geen bewijs is van de tweede maligniteit op het moment van deelname aan het onderzoek
• Patiënten die > 5 jaar geleden bestraald zijn voor andere maligniteiten dan pancreaskanker en bij wie het bestralingsveld niet overlapt met de 20% isodose lijn van het huidige bestralingsveld komen in aanmerking, mits bestraling > 5 jaar geleden is afgerond en er geen bewijs van de tweede maligniteit op het moment van binnenkomst in het onderzoek
• Alle kwaadaardige ziekten moeten binnen één bestralingsveld kunnen worden omvat
• Alle patiënten moeten radiografisch vast te stellen ziekte hebben
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1500/uL
• Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/uL
• Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 2,0 mg/dL
• Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2,0 mg/dl bij afwezigheid van galwegobstructie; als de patiënt galwegobstructie heeft, is galdecompressie vereist; ofwel endoscopische plaatsing van een galstent (7 French of meer) of percutane transhepatische drainage zijn acceptabel; zodra de galdrainage is vastgesteld, kan de behandeling met gemcitabine worden voortgezet wanneer het totale bilirubine daalt tot =< 4,0 mg/dl; patiënten met gal- of gastroduodenale obstructie moeten drainage of chirurgische bypass hebben voordat chemoradiatie wordt gestart
• De patiënt moet zich bewust zijn van de neoplastische aard van zijn/haar ziekte en bereidwillig schriftelijke, geïnformeerde toestemming geven nadat hij op de hoogte is gesteld van de te volgen procedure, de experimentele aard van de therapie, alternatieven, mogelijke voordelen, bijwerkingen, risico's en ongemakken
• Geen eerdere therapie met uitzondering van 1 chemokuur op basis van de huidige diagnose en klinische toestand
• Patiënten moeten CA125-niveau >= 10 hebben om deel te nemen aan het immunotherapie-aspect van de studie en oregovomab te krijgen; als de patiënt CA125 >= 10 heeft en niet in aanmerking komt voor oregovomab (bijv. allergisch voor het geneesmiddel) maar in aanmerking komt voor de rest van de behandeling, moet deze patiënt worden toegerekend aan het deel van het protocol zonder oregovomab

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die geen stageringlaparoscopie kunnen ondergaan; dit kunnen bijvoorbeeld patiënten zijn met een voorgeschiedenis van meerdere abdominale operaties waarbij laparoscopie technisch niet haalbaar of mogelijk schadelijk is; de patiënt komt in aanmerking als hij een stent in de galwegen naast de tumor heeft die als interne marker kan worden gebruikt, of als de patiënt al een stadiumlaparoscopie heeft ondergaan zonder markerimplantatie en de markers kunnen worden geïmplanteerd (door interventionele radiologie) voorafgaand tot het begin van bestralingstherapie
• Patiënten met een bekende allergie voor muriene eiwitten of met een gedocumenteerde anafylactische reactie of allergie voor een van de chemotherapiemiddelen die in dit protocol worden gebruikt, oregovomab of voor anti-emetica die geschikt zijn voor toediening in combinatie met protocolgerichte therapie
• Ongecontroleerde intercurrente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of ernstige, ongecontroleerde hartritmestoornissen, die het vermogen van de patiënt om het therapieprogramma zoals beschreven in dit protocol met redelijke veiligheid
• Zwangere en zogende vrouwen zijn uitgesloten van deze studie
• Patiënten met een eerdere maligniteit worden uitgesloten, behalve bij adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, adequaat behandelde niet-invasieve carcinomen of andere vormen van kanker waarvan de patiënt ten minste 5 jaar ziektevrij is.
• Patiënten met een actieve zweer of bloeding in de twaalfvingerige darm of een voorgeschiedenis van een gastro-intestinale fistel of perforatie of andere significante darmproblemen (ernstige misselijkheid, braken, inflammatoire darmziekte en significante darmresectie)
• Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of leverinsufficiëntie
• Patiënten die geen orale medicatie kunnen innemen
• Het is mogelijk dat patiënten tijdens/of binnen 1 maand voorafgaand aan de behandeling met oregovomab of nelfinavir geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen of hebben gekregen
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus [SLE], colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, multiple sclerose [MS], spondylitis ankylopoetica)
• Patiënten met een erkende verworven, erfelijke of aangeboren immunodeficiëntieziekte, waaronder cellulaire immunodeficiëntie, hypogammaglobulinemie of dysgammaglobulinemie

• Patiënten die de volgende geneesmiddelen krijgen die gecontra-indiceerd zijn met nelfinavir (NFV) (VIRACEPT) zullen worden uitgesloten als ze niet kunnen worden gewijzigd of stopgezet; geneesmiddelen die niet samen met Viracept mogen worden toegediend:

  • Antiaritmica: amiodaron, kinidine
  • Antimycobacterieel: rifampicine
  • Ergot-derivaten: dihydro-ergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine
  • Kruidenproducten: sint-janskruid (hypericum perforatum)
  • 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl (HMG)-acetyl-co-enzym A (CoA)-reductaseremmers: lovastatine, simvastatine
  • Neurolepticum: pimozide
  • Sedativa/hypnotica: midazolam, triazolam

• Patiënten die de volgende geneesmiddelen krijgen, zullen klinisch worden beoordeeld of de dosering/medicatie kan worden gewijzigd om de patiënt in staat te stellen te onderzoeken:

  • Anticonvulsiva: carbamazepine, fenobarbital
  • Anticonvulsivum: fenytoïne; de plasma-/serumconcentraties van fenytoïne moeten worden gecontroleerd; Het kan nodig zijn de fenytoïnedosis aan te passen om de gewijzigde fenytoïneconcentratie te compenseren
  • Antimycobacterieel: rifabutine; het wordt aanbevolen de dosis rifabutine te verlagen tot de helft van de gebruikelijke dosis bij gelijktijdige toediening met VIRACEPT; 1250 mg tweemaal daags is de voorkeursdosis van VIRACEPT bij gelijktijdige toediening met rifabutine
  • Middel tegen erectiestoornissen: sildenafil; sildenafil mag niet hoger zijn dan een maximale enkele dosis van 25 mg in een periode van 48 uur
  • HMG-CoA-reductaseremmer: atorvastatine; gebruik de laagst mogelijke dosis atorvastatine met zorgvuldige controle, of overweeg andere HMG-CoA-reductaseremmers zoals pravastatine of fluvastatine in combinatie met VIRACEPT
  • Immunosuppressiva: ciclosporine, tacrolimus, sirolimus
  • Narcotische analgeticum: methadon; dosering van methadon moet mogelijk worden verhoogd bij gelijktijdige toediening met VIRACEPT
  • Oraal anticonceptiemiddel: ethinylestradiol; alternatieve of aanvullende anticonceptiemaatregelen moeten worden gebruikt wanneer orale anticonceptiva en VIRACEPT gelijktijdig worden toegediend
  • Macrolide-antibioticum: azithromycine; dosisaanpassing van azitromycine wordt niet aanbevolen, maar nauwkeurige controle op bekende bijwerkingen zoals leverenzymafwijkingen en gehoorverlies is gerechtvaardigd