APOLLO：研究药物 Patisiran (ALN-TTR02)，用于治疗转甲状腺素蛋白 (TTR) 介导的淀粉样变性
2024年4月17日 更新者：Alnylam Pharmaceuticals
APOLLO：一项评估 Patisiran (ALN-TTR02) 在转甲状腺素蛋白 (TTR) 介导的多发性神经病（家族性淀粉样多发性神经病 -FAP）中的疗效和安全性的多中心、多国、随机、双盲、安慰剂对照研究
本研究的目的是评估 patisiran (ALN-TTR02) 在转甲状腺素蛋白 (TTR) 介导的淀粉样变性患者中的安全性和有效性。
一项开放标签、单臂、长期随访扩展研究 NCT02510261 (ALN-TTR02-006) 已启动，旨在为完成该研究的参与者提供持续的 patisiran-LNP（脂质纳米颗粒）治疗。
研究概览
地位
完全的
研究类型
介入性
注册 (实际的)
225
阶段
- 第三阶段
扩展访问
不再可用
查看扩展访问记录。
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Sofia、保加利亚
- Clinical Trial Site
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大
- Clinical Trial Site
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Taipai、台湾、11217
- Clinical Trial Site
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Taipei、台湾、10002
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Nicosia、塞浦路斯
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Mexico City、墨西哥
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Seoul、大韩民国、135-710
- Clinical Trial Site
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Seoul、大韩民国、143-729
- Clinical Trial Site
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Ribeirao Preto、巴西
- Clinical Trial Site
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Rio de Janeiro、巴西
- Clinical Trial Site
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Sao Paulo、巴西
- Clinical Trial Site
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Heidelberg、德国
- Clinical Trial Site
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Muenster、德国
- Clinical Trial Site
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Regensburg、德国
- Clinical Trial Site
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Pavia、意大利
- Clinical Trial Site
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Rome、意大利
- Clinical Trial Site
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Sicily、意大利
- Clinical Trial Site
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Aichi、日本
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Kumamoto、日本
- Clinical Trial Site
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Nagano
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Matsumoto、Nagano、日本
- Clinical Trial Site
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Bourdeaux、法国
- Clinical Trial Site
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Creteil、法国
- Clinical Trial Site
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Le Kremlin-bicetre、法国
- Clinical Trial Site
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Lille Cedex、法国
- Clinical Trial Site
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Marseille Cedex、法国
- Clinical Trial Site
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Westmead、澳大利亚
- Clinical Trial Site
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Istanbul、火鸡
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Umeå、瑞典
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California
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La Mesa、California、美国
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Orange、California、美国
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Colorado
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Denver、Colorado、美国
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国
- Clinical Trial Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国
- Clinical Trial Site
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Clinical Trial Site
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New York、New York、美国、10029
- Clinical Trial Site
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国
- Clinical Trial Site
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Oregon
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Portland、Oregon、美国
- Clinical Trial Site
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London、英国、NW32PF
- Clinical Trial Site
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London、英国、SW17 0RE
- Clinical Trial Site
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Groningen、荷兰
- Clinical Trial Site
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Lisbon、葡萄牙
- Clinical Trial Site
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Porto、葡萄牙
- Clinical Trial Site
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Barcelona、西班牙
- Clinical Trial Site
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Huelva、西班牙
- Clinical Trial Site
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Madrid、西班牙
- Clinical Trial Site
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Palma De Mallorca、西班牙
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Buenos Aires、阿根廷
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Kuala Lumpur、马来西亚
- Clinical Trial Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 81年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18周岁至85周岁（含）的男性或女性；
- 诊断为 FAP
- 5-130 的神经病变损伤评分要求
- 满足 Karnofsky 性能状态要求
- 有足够的全血细胞计数和肝功能检查
- 有足够的心脏功能
- 乙型肝炎病毒 (HBV) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 血清学阴性
排除标准：
- 既往进行过肝移植或计划在研究期间进行肝移植；
- 未经治疗的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症；
- 已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV）；
- 2年内患过恶性肿瘤，但已成功治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外；
- 最近收到了调查代理或设备
- 目前正在服用二氟尼柳、tafamidis、多西环素或牛磺熊去氧胆酸
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：无菌生理盐水（0.9% NaCl）
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通过静脉内 (IV) 输注给药
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有源比较器：patisiran (ALN-TTR02)
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通过静脉内 (IV) 输注给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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改良神经病变损伤评分 +7 (mNIS+7)
大体时间：18个月
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Patisiran (ALN-TTR02) 和安慰剂组在 18 个月时 mNIS+7 相对于基线的变化差异。
mNIS+7 是一个综合评分，用于量化由于大神经和小神经损伤导致的运动、感觉和自主神经功能障碍。
最小值和最大值分别为 0 和 304。
较高的分数表示较差的结果。
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18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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诺福克生活质量-糖尿病性神经病变 (Norfolk QoL-DN) 问卷
大体时间：18个月
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Patisiran (ALN-TTR02) 和安慰剂组在 18 个月时 Norfolk QoL-DN 基线变化的差异。
Norfolk QoL-DN 问卷是一种标准化的 35 项患者报告结果测量，它对糖尿病神经病变的不同特征（小纤维、大纤维和自主神经功能）敏感。
最小值和最大值分别为 -4 和 136。
较高的分数表示较差的结果。
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18个月
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神经损伤评分-虚弱 (NIS-W) 评分
大体时间：18个月
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Patisiran (ALN-TTR02) 和安慰剂组在 18 个月时 NIS-W 从基线变化的差异。
NIS-W 是运动强度的量度，包括颅神经和上肢和下肢运动评估。
最小值和最大值分别为 0 和 192。
较高的分数表示较差的结果。
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18个月
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Rasch 构建的总体残疾量表 (R-ODS) 分数
大体时间：18个月
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Patisiran (ALN-TTR02) 和安慰剂组在 18 个月时 R-ODS 评分相对于基线的变化差异。
R-ODS 由 24 项线性加权量表组成，专门捕捉患者的活动和社会参与限制。
最小值和最大值分别为 0 和 48。
分数越高表示结果越好。
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18个月
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计时 10 米步行测试（10-MWT，步态速度）
大体时间：18个月
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Patisiran (ALN-TTR02) 和安慰剂组在 18 个月时 10-MWT 中相对于基线的变化的差异。
通过 10 米步行测试 (10-MWT) 评估步行能力（步态速度）。
步行必须在没有他人帮助的情况下完成；允许使用手杖和助行器等移动辅助设备。
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18个月
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修正体重指数 (mBMI)
大体时间：18个月
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Patisiran (ALN-TTR02) 和安慰剂组在 18 个月时 mBMI 相对于基线的变化差异。
使用mBMI评估患者的营养状况；计算为 BMI（以千克为单位的体重除以以米为单位的身高的平方）和血清白蛋白 (g/L) 的乘积。
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18个月
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自主神经症状问卷（复合自主神经症状评分 [COMPASS 31]）
大体时间：18个月
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Patisiran (ALN-TTR02) 和安慰剂组在 18 个月时在 COMPASS 31 中相对于基线的变化的差异。
COMPASS 31 是自主神经病变症状的量度。
这些问题评估了 6 个自主领域（直立不耐受、血管舒缩、分泌运动、胃肠道、膀胱和瞳孔运动）。
最小值和最大值分别为 0 和 100。
较高的分数表示较差的结果。
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18个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Jared Gollob、Alnylam Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Zhang X, Goel V, Attarwala H, Sweetser MT, Clausen VA, Robbie GJ. Patisiran Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Exposure-Response Analyses in the Phase 3 APOLLO Trial in Patients With Hereditary Transthyretin-Mediated (hATTR) Amyloidosis. J Clin Pharmacol. 2020 Jan;60(1):37-49. doi: 10.1002/jcph.1480. Epub 2019 Jul 19.
- Minamisawa M, Claggett B, Adams D, Kristen AV, Merlini G, Slama MS, Dispenzieri A, Shah AM, Falk RH, Karsten V, Sweetser MT, Chen J, Riese R, Vest J, Solomon SD. Association of Patisiran, an RNA Interference Therapeutic, With Regional Left Ventricular Myocardial Strain in Hereditary Transthyretin Amyloidosis: The APOLLO Study. JAMA Cardiol. 2019 May 1;4(5):466-472. doi: 10.1001/jamacardio.2019.0849.
- Solomon SD, Adams D, Kristen A, Grogan M, Gonzalez-Duarte A, Maurer MS, Merlini G, Damy T, Slama MS, Brannagan TH 3rd, Dispenzieri A, Berk JL, Shah AM, Garg P, Vaishnaw A, Karsten V, Chen J, Gollob J, Vest J, Suhr O. Effects of Patisiran, an RNA Interference Therapeutic, on Cardiac Parameters in Patients With Hereditary Transthyretin-Mediated Amyloidosis. Circulation. 2019 Jan 22;139(4):431-443. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035831.
- Adams D, Gonzalez-Duarte A, O'Riordan WD, Yang CC, Ueda M, Kristen AV, Tournev I, Schmidt HH, Coelho T, Berk JL, Lin KP, Vita G, Attarian S, Plante-Bordeneuve V, Mezei MM, Campistol JM, Buades J, Brannagan TH 3rd, Kim BJ, Oh J, Parman Y, Sekijima Y, Hawkins PN, Solomon SD, Polydefkis M, Dyck PJ, Gandhi PJ, Goyal S, Chen J, Strahs AL, Nochur SV, Sweetser MT, Garg PP, Vaishnaw AK, Gollob JA, Suhr OB. Patisiran, an RNAi Therapeutic, for Hereditary Transthyretin Amyloidosis. N Engl J Med. 2018 Jul 5;379(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1716153.
- Adams D, Suhr OB, Dyck PJ, Litchy WJ, Leahy RG, Chen J, Gollob J, Coelho T. Trial design and rationale for APOLLO, a Phase 3, placebo-controlled study of patisiran in patients with hereditary ATTR amyloidosis with polyneuropathy. BMC Neurol. 2017 Sep 11;17(1):181. doi: 10.1186/s12883-017-0948-5.
- Quan D, Obici L, Berk JL, Ando Y, Aldinc E, White MT, Adams D. Impact of baseline polyneuropathy severity on patisiran treatment outcomes in the APOLLO trial. Amyloid. 2023 Mar;30(1):49-58. doi: 10.1080/13506129.2022.2118043. Epub 2022 Sep 18.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年11月1日
初级完成 (实际的)
2017年8月1日
研究完成 (实际的)
2017年8月1日
研究注册日期
首次提交
2013年10月9日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月9日
首次发布 (估计的)
2013年10月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月17日
最后验证
2018年11月1日
更多信息
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其他研究编号
- ALN-TTR02-004
- 2013-002987-17 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
研究完成后 12 个月，且产品和适应症在美国和/或欧盟获得批准后不少于 12 个月，即可获取支持这些结果的匿名个人参与者数据。
数据将根据研究计划的批准和数据共享协议的执行而提供。 可以通过网站 www.vivli.org 提交访问数据的请求。
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