APOLLO: Studien av et undersøkelsesmiddel, Patisiran (ALN-TTR02), for behandling av transtyretin (TTR)-mediert amyloidose
17. april 2024 oppdatert av: Alnylam Pharmaceuticals
APOLLO: En fase 3 multisenter, multinasjonal, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effekten og sikkerheten til Patisiran (ALN-TTR02) ved transtyretin (TTR)-mediert polynevropati (familiær amyloidotisk polynevropati-FAP)
Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av patisiran (ALN-TTR02) hos pasienter med transtyretin (TTR)-mediert amyloidose.
En åpen, enkeltarms, langsiktig oppfølgingsforlengelsesstudie NCT02510261 (ALN-TTR02-006) ble igangsatt for å gi deltakere som fullførte denne studien fortsatt behandling med patisiran-LNP (lipid nanopartikkel).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
225
Fase
- Fase 3
Utvidet tilgang
Ikke lenger tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen.
Se utvidet tilgangspost.
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Westmead, Australia
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Ribeirao Preto, Brasil
- Clinical Trial Site
-
Rio de Janeiro, Brasil
- Clinical Trial Site
-
Sao Paulo, Brasil
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
California
-
La Mesa, California, Forente stater
- Clinical Trial Site
-
Orange, California, Forente stater
- Clinical Trial Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater
- Clinical Trial Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater
- Clinical Trial Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater
- Clinical Trial Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater
- Clinical Trial Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater
- Clinical Trial Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Clinical Trial Site
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Clinical Trial Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater
- Clinical Trial Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bourdeaux, Frankrike
- Clinical Trial Site
-
Creteil, Frankrike
- Clinical Trial Site
-
Le Kremlin-bicetre, Frankrike
- Clinical Trial Site
-
Lille Cedex, Frankrike
- Clinical Trial Site
-
Marseille Cedex, Frankrike
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Pavia, Italia
- Clinical Trial Site
-
Rome, Italia
- Clinical Trial Site
-
Sicily, Italia
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Aichi, Japan
- Clinical Trial Site
-
Kumamoto, Japan
- Clinical Trial Site
-
-
Nagano
-
Matsumoto, Nagano, Japan
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 135-710
- Clinical Trial Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 143-729
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Nicosia, Kypros
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexico
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal
- Clinical Trial Site
-
Porto, Portugal
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Clinical Trial Site
-
Huelva, Spania
- Clinical Trial Site
-
Madrid, Spania
- Clinical Trial Site
-
Palma De Mallorca, Spania
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, NW32PF
- Clinical Trial Site
-
London, Storbritannia, SW17 0RE
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Umeå, Sverige
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Taipai, Taiwan, 11217
- Clinical Trial Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Istanbul, Tyrkia
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Heidelberg, Tyskland
- Clinical Trial Site
-
Muenster, Tyskland
- Clinical Trial Site
-
Regensburg, Tyskland
- Clinical Trial Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 81 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne i alderen 18 til 85 år (inkludert);
- Har en diagnose av FAP
- Nevropati impairment Score krav på 5-130
- Møt Karnofskys ytelsesstatuskrav
- Ha tilstrekkelige fullstendige blodtellinger og leverfunksjonstester
- Ha tilstrekkelig hjertefunksjon
- Har negativ serologi for hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV)
Ekskluderingskriterier:
- Hadde en tidligere levertransplantasjon eller er planlagt å gjennomgå levertransplantasjon i løpet av studieperioden;
- Har ubehandlet hypo- eller hypertyreose;
- Har kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
- Hadde en malignitet innen 2 år, bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som er vellykket behandlet;
- Har nylig mottatt en undersøkelsesagent eller enhet
- Tar for tiden diflunisal, tafamidis, doksycyklin eller tauroursodeoksykolsyre
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Steril normal saltvann (0,9 % NaCl)
|
administrert ved intravenøs (IV) infusjon
|
|
Aktiv komparator: patisiran (ALN-TTR02)
|
administrert ved intravenøs (IV) infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Modifisert nevropati svekkelsesscore +7 (mNIS+7)
Tidsramme: 18 mnd
|
Forskjellen mellom patisiran (ALN-TTR02) og placebogruppene i endring fra baseline i mNIS+7 ved 18 måneder.
mNIS+7 er en sammensatt poengsum som kvantifiserer motorisk, sensorisk og autonom nevrologisk svekkelse på grunn av skade på store og små nerver.
Minimums- og maksimumsverdiene er henholdsvis 0 og 304.
En høyere poengsum indikerer et dårligere resultat.
|
18 mnd
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Norfolk livskvalitet-diabetisk nevropati (Norfolk QoL-DN) spørreskjema
Tidsramme: 18 mnd
|
Forskjellen mellom patisiran (ALN-TTR02) og placebogruppene i endring fra baseline i Norfolk QoL-DN ved 18 måneder.
Norfolk QoL-DN-spørreskjemaet er et standardisert 35-elements pasientrapportert utfallsmål som er følsomt for de ulike egenskapene til diabetisk nevropati - små fibre, store fibre og autonom nervefunksjon.
Minimums- og maksimumsverdiene er henholdsvis -4 og 136.
En høyere poengsum indikerer et dårligere resultat.
|
18 mnd
|
|
Nevrologisk svekkelse Score-Svakhet (NIS-W) Score
Tidsramme: 18 mnd
|
Forskjellen mellom patisiran (ALN-TTR02) og placebogruppene i endringen fra baseline i NIS-W ved 18 måneder.
NIS-W er et mål på motorisk styrke, som består av kranialnerven og motoriske vurderinger av både øvre og nedre ekstremiteter.
Minimums- og maksimumsverdiene er henholdsvis 0 og 192.
En høyere poengsum indikerer et dårligere resultat.
|
18 mnd
|
|
Rasch-bygget Total Disability Scale (R-ODS) Score
Tidsramme: 18 mnd
|
Forskjellen mellom patisiran (ALN-TTR02) og placebogruppene i endringen fra baseline i R-ODS-skår etter 18 måneder.
R-ODS består av en lineært vektet skala med 24 elementer som spesifikt fanger opp aktivitets- og sosial deltakelsesbegrensninger hos pasienter.
Minimums- og maksimumsverdiene er henholdsvis 0 og 48.
En høyere poengsum indikerer et bedre resultat.
|
18 mnd
|
|
Tidsbestemt 10-meters gangtest (10-MWT, ganghastighet)
Tidsramme: 18 mnd
|
Forskjellen mellom patisiran (ALN-TTR02) og placebogruppene i endring fra baseline i 10-MWT ved 18 måneder.
Evnen til å bevege seg (ganghastighet) ble vurdert gjennom 10-meters gangtesten (10-MWT).
Turen måtte gjennomføres uten assistanse fra en annen person; ambulerende hjelpemidler som stokk og rullatorer var tillatt.
|
18 mnd
|
|
Modifisert kroppsmasseindeks (mBMI)
Tidsramme: 18 mnd
|
Forskjellen mellom patisiran (ALN-TTR02) og placebogruppene i endringen fra baseline i mBMI ved 18 måneder.
Ernæringsstatusen til pasientene ble evaluert ved hjelp av mBMI; beregnet som produktet av BMI (vekt i kilogram delt på kvadratet av høyde i meter) og serumalbumin (g/L).
|
18 mnd
|
|
Autonomic Symptoms Questionnaire (Composite Autonomic Symptom Score [COMPASS 31])
Tidsramme: 18 mnd
|
Forskjellen mellom patisiran (ALN-TTR02) og placebogruppene i endringen fra baseline i COMPASS 31 ved 18 måneder.
COMPASS 31 er et mål på symptomer på autonom nevropati.
Spørsmålene evaluerte 6 autonome domener (ortostatisk intoleranse, vasomotorisk, sekretomotorisk, gastrointestinal, blære og pupillomotorisk).
Minimums- og maksimumsverdiene er henholdsvis 0 og 100.
En høyere poengsum indikerer et dårligere resultat.
|
18 mnd
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Jared Gollob, Alnylam Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Zhang X, Goel V, Attarwala H, Sweetser MT, Clausen VA, Robbie GJ. Patisiran Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Exposure-Response Analyses in the Phase 3 APOLLO Trial in Patients With Hereditary Transthyretin-Mediated (hATTR) Amyloidosis. J Clin Pharmacol. 2020 Jan;60(1):37-49. doi: 10.1002/jcph.1480. Epub 2019 Jul 19.
- Minamisawa M, Claggett B, Adams D, Kristen AV, Merlini G, Slama MS, Dispenzieri A, Shah AM, Falk RH, Karsten V, Sweetser MT, Chen J, Riese R, Vest J, Solomon SD. Association of Patisiran, an RNA Interference Therapeutic, With Regional Left Ventricular Myocardial Strain in Hereditary Transthyretin Amyloidosis: The APOLLO Study. JAMA Cardiol. 2019 May 1;4(5):466-472. doi: 10.1001/jamacardio.2019.0849.
- Solomon SD, Adams D, Kristen A, Grogan M, Gonzalez-Duarte A, Maurer MS, Merlini G, Damy T, Slama MS, Brannagan TH 3rd, Dispenzieri A, Berk JL, Shah AM, Garg P, Vaishnaw A, Karsten V, Chen J, Gollob J, Vest J, Suhr O. Effects of Patisiran, an RNA Interference Therapeutic, on Cardiac Parameters in Patients With Hereditary Transthyretin-Mediated Amyloidosis. Circulation. 2019 Jan 22;139(4):431-443. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035831.
- Adams D, Gonzalez-Duarte A, O'Riordan WD, Yang CC, Ueda M, Kristen AV, Tournev I, Schmidt HH, Coelho T, Berk JL, Lin KP, Vita G, Attarian S, Plante-Bordeneuve V, Mezei MM, Campistol JM, Buades J, Brannagan TH 3rd, Kim BJ, Oh J, Parman Y, Sekijima Y, Hawkins PN, Solomon SD, Polydefkis M, Dyck PJ, Gandhi PJ, Goyal S, Chen J, Strahs AL, Nochur SV, Sweetser MT, Garg PP, Vaishnaw AK, Gollob JA, Suhr OB. Patisiran, an RNAi Therapeutic, for Hereditary Transthyretin Amyloidosis. N Engl J Med. 2018 Jul 5;379(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1716153.
- Adams D, Suhr OB, Dyck PJ, Litchy WJ, Leahy RG, Chen J, Gollob J, Coelho T. Trial design and rationale for APOLLO, a Phase 3, placebo-controlled study of patisiran in patients with hereditary ATTR amyloidosis with polyneuropathy. BMC Neurol. 2017 Sep 11;17(1):181. doi: 10.1186/s12883-017-0948-5.
- Quan D, Obici L, Berk JL, Ando Y, Aldinc E, White MT, Adams D. Impact of baseline polyneuropathy severity on patisiran treatment outcomes in the APOLLO trial. Amyloid. 2023 Mar;30(1):49-58. doi: 10.1080/13506129.2022.2118043. Epub 2022 Sep 18.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2017
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. oktober 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. oktober 2013
Først lagt ut (Antatt)
10. oktober 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. april 2024
Sist bekreftet
1. november 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i nervesystemet
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Nevromuskulære sykdommer
- Nevrodegenerative sykdommer
- Sykdommer i det perifere nervesystemet
- Proteostase mangler
- Metabolisme, medfødte feil
- Heredodegenerative lidelser, nervesystemet
- Amyloidose
- Polynevropatier
- Amyloide nevropatier
- Amyloide neuropatier, familiær
- Amyloidose, familiær
Andre studie-ID-numre
- ALN-TTR02-004
- 2013-002987-17 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Tilgang til anonymiserte individuelle deltakerdata som støtter disse resultatene gjøres tilgjengelig 12 måneder etter at studien er fullført og ikke mindre enn 12 måneder etter at produktet og indikasjonen er godkjent i USA og/eller EU.
Data vil bli gitt avhengig av godkjenning av et forskningsforslag og gjennomføring av en datadelingsavtale. Forespørsler om tilgang til data kan sendes via nettsiden www.vivli.org.
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .