APOLLO: A Patisiran (ALN-TTR02) vizsgálata a transzthyretin (TTR) által közvetített amiloidózis kezelésére
2024. április 17. frissítette: Alnylam Pharmaceuticals
APOLLO: 3. fázisú multicentrikus, multinacionális, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a Patisiran (ALN-TTR02) hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére transzthyretin (TTR) által közvetített polineuropathiában (familiáris amiloidotikus polineuropathia-FAP)
E vizsgálat célja a patisiran (ALN-TTR02) biztonságosságának és hatékonyságának értékelése transztiretin (TTR) által közvetített amiloidózisban szenvedő betegeknél.
Nyílt, egykarú, hosszú távú követéses kiterjesztett NCT02510261 (ALN-TTR02-006) vizsgálat indult, hogy a vizsgálatot befejező résztvevők folyamatos patisiran-LNP (lipid nanorészecskék) kezelésben részesüljenek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
225
Fázis
- 3. fázis
Kiterjesztett hozzáférés
Nem áll rendelkezésre a klinikai vizsgálaton kívül.
Lásd a bővített hozzáférési rekordot.
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Buenos Aires, Argentína
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Westmead, Ausztrália
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Ribeirao Preto, Brazília
- Clinical Trial Site
-
Rio de Janeiro, Brazília
- Clinical Trial Site
-
Sao Paulo, Brazília
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgária
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Nicosia, Ciprus
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság, NW32PF
- Clinical Trial Site
-
London, Egyesült Királyság, SW17 0RE
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
California
-
La Mesa, California, Egyesült Államok
- Clinical Trial Site
-
Orange, California, Egyesült Államok
- Clinical Trial Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok
- Clinical Trial Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok
- Clinical Trial Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok
- Clinical Trial Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok
- Clinical Trial Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok
- Clinical Trial Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Clinical Trial Site
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Clinical Trial Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok
- Clinical Trial Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bourdeaux, Franciaország
- Clinical Trial Site
-
Creteil, Franciaország
- Clinical Trial Site
-
Le Kremlin-bicetre, Franciaország
- Clinical Trial Site
-
Lille Cedex, Franciaország
- Clinical Trial Site
-
Marseille Cedex, Franciaország
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Groningen, Hollandia
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Aichi, Japán
- Clinical Trial Site
-
Kumamoto, Japán
- Clinical Trial Site
-
-
Nagano
-
Matsumoto, Nagano, Japán
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 135-710
- Clinical Trial Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 143-729
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexikó
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Heidelberg, Németország
- Clinical Trial Site
-
Muenster, Németország
- Clinical Trial Site
-
Regensburg, Németország
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Pavia, Olaszország
- Clinical Trial Site
-
Rome, Olaszország
- Clinical Trial Site
-
Sicily, Olaszország
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugália
- Clinical Trial Site
-
Porto, Portugália
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Istanbul, Pulyka
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország
- Clinical Trial Site
-
Huelva, Spanyolország
- Clinical Trial Site
-
Madrid, Spanyolország
- Clinical Trial Site
-
Palma De Mallorca, Spanyolország
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Umeå, Svédország
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Taipai, Tajvan, 11217
- Clinical Trial Site
-
Taipei, Tajvan, 10002
- Clinical Trial Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 85 év közötti férfi vagy nő (beleértve);
- FAP diagnózisa van
- Neuropathia károsodás pontszámának követelménye 5-130
- Megfelel a Karnofsky teljesítményállapotra vonatkozó követelményeknek
- Végezzen megfelelő teljes vérképet és májfunkciós vizsgálatokat
- Megfelelő szívműködése legyen
- A hepatitis B vírus (HBV) és a hepatitis C vírus (HCV) szerológiája negatív
Kizárási kritériumok:
- Korábban májátültetésen esett át, vagy májátültetést terveznek a vizsgálati időszak alatt;
- Kezeletlen hypo- vagy hyperthyreosisban szenved;
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése van;
- 2 éven belül rosszindulatú daganata volt, kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját, amelyet sikeresen kezeltek;
- Nemrég kapott egy vizsgáló ügynököt vagy eszközt
- Jelenleg diflunisalt, tafamidist, doxiciklint vagy tauroursodeoxikólsavat szed
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Steril normál sóoldat (0,9% NaCl)
|
intravénás (IV) infúzióval adják be
|
|
Aktív összehasonlító: patisiran (ALN-TTR02)
|
intravénás (IV) infúzióval adják be
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Módosított neuropátia-károsodás pontszám +7 (mNIS+7)
Időkeret: 18 hónap
|
A patisiran (ALN-TTR02) és a placebo csoport közötti különbség a kiindulási értékhez képest mNIS+7-ben 18 hónap után.
Az mNIS+7 egy összetett pontszám, amely számszerűsíti a nagy és kis idegek sérüléséből adódó motoros, szenzoros és autonóm neurológiai károsodást.
A minimális és maximális érték 0, illetve 304.
A magasabb pontszám rosszabb eredményt jelez.
|
18 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Norfolk életminőség-diabéteszes neuropátia (Norfolk QoL-DN) kérdőív
Időkeret: 18 hónap
|
A patisiran (ALN-TTR02) és a placebo csoport közötti különbség a norfolk QoL-DN kiindulási értékhez viszonyított változásában 18 hónap után.
A Norfolk QoL-DN kérdőív egy standardizált, 35 elemből álló, a betegek által jelentett eredménymérő, amely érzékeny a diabéteszes neuropátia különböző jellemzőire – a kis rostok, a nagy rostok és az autonóm idegfunkciók.
A minimális és maximális érték -4, illetve 136.
A magasabb pontszám rosszabb eredményt jelez.
|
18 hónap
|
|
Neurológiai károsodás Score-Weakness (NIS-W) Score
Időkeret: 18 hónap
|
A patisiran (ALN-TTR02) és a placebo csoport közötti különbség a NIS-W kiindulási értékéhez képest 18 hónapos változásban.
A NIS-W a motoros erő mérése, amely a koponya idegeiből, valamint a felső és alsó végtag motoros értékeléséből áll.
A minimális és maximális érték 0, illetve 192.
A magasabb pontszám rosszabb eredményt jelez.
|
18 hónap
|
|
Rasch-built Overall Disability Scale (R-ODS) pontszám
Időkeret: 18 hónap
|
A patisiran (ALN-TTR02) és a placebo csoport közötti különbség az R-ODS pontszám kiindulási értékhez képesti változásában 18 hónap után.
Az R-ODS egy 24 tételből álló lineárisan súlyozott skálából áll, amely kifejezetten rögzíti a betegek aktivitási és társadalmi részvételi korlátait.
A minimális és maximális érték 0, illetve 48.
A magasabb pontszám jobb eredményt jelez.
|
18 hónap
|
|
Időzített 10 méteres sétateszt (10 MWT, járási sebesség)
Időkeret: 18 hónap
|
A patisiran (ALN-TTR02) és a placebo csoport közötti különbség a 10-MWT kiindulási értékhez viszonyított változásában 18 hónap után.
A mozgásképességet (járási sebességet) a 10 méteres járásteszttel (10-MWT) értékelték.
A sétát más személy segítsége nélkül kellett teljesíteni; ambuláns segédeszközök, például botok és sétálók megengedettek voltak.
|
18 hónap
|
|
Módosított testtömeg-index (mBMI)
Időkeret: 18 hónap
|
A patisiran (ALN-TTR02) és a placebo csoport közötti különbség az mBMI-ben a kiindulási értékhez képest 18 hónap után.
A betegek tápláltsági állapotát mBMI segítségével értékelték; a BMI (kilogrammban kifejezett súly osztva a méterben mért magasság négyzetével) és a szérumalbumin (g/l) szorzataként számítják ki.
|
18 hónap
|
|
Autonóm tünetek kérdőíve (Összetett autonóm tünetek pontszáma [COMPASS 31])
Időkeret: 18 hónap
|
A patisiran (ALN-TTR02) és a placebo csoport közötti különbség a kiindulási értékhez képest a COMPASS 31-ben 18 hónap után.
A COMPASS 31 az autonóm neuropátia tüneteit méri.
A kérdések 6 autonóm tartományt értékeltek (ortosztatikus intolerancia, vazomotoros, szekretomotoros, gasztrointesztinális, hólyag- és pupillomotoros).
A minimális és maximális érték 0, illetve 100.
A magasabb pontszám rosszabb eredményt jelez.
|
18 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Jared Gollob, Alnylam Pharmaceuticals
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Zhang X, Goel V, Attarwala H, Sweetser MT, Clausen VA, Robbie GJ. Patisiran Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Exposure-Response Analyses in the Phase 3 APOLLO Trial in Patients With Hereditary Transthyretin-Mediated (hATTR) Amyloidosis. J Clin Pharmacol. 2020 Jan;60(1):37-49. doi: 10.1002/jcph.1480. Epub 2019 Jul 19.
- Minamisawa M, Claggett B, Adams D, Kristen AV, Merlini G, Slama MS, Dispenzieri A, Shah AM, Falk RH, Karsten V, Sweetser MT, Chen J, Riese R, Vest J, Solomon SD. Association of Patisiran, an RNA Interference Therapeutic, With Regional Left Ventricular Myocardial Strain in Hereditary Transthyretin Amyloidosis: The APOLLO Study. JAMA Cardiol. 2019 May 1;4(5):466-472. doi: 10.1001/jamacardio.2019.0849.
- Solomon SD, Adams D, Kristen A, Grogan M, Gonzalez-Duarte A, Maurer MS, Merlini G, Damy T, Slama MS, Brannagan TH 3rd, Dispenzieri A, Berk JL, Shah AM, Garg P, Vaishnaw A, Karsten V, Chen J, Gollob J, Vest J, Suhr O. Effects of Patisiran, an RNA Interference Therapeutic, on Cardiac Parameters in Patients With Hereditary Transthyretin-Mediated Amyloidosis. Circulation. 2019 Jan 22;139(4):431-443. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035831.
- Adams D, Gonzalez-Duarte A, O'Riordan WD, Yang CC, Ueda M, Kristen AV, Tournev I, Schmidt HH, Coelho T, Berk JL, Lin KP, Vita G, Attarian S, Plante-Bordeneuve V, Mezei MM, Campistol JM, Buades J, Brannagan TH 3rd, Kim BJ, Oh J, Parman Y, Sekijima Y, Hawkins PN, Solomon SD, Polydefkis M, Dyck PJ, Gandhi PJ, Goyal S, Chen J, Strahs AL, Nochur SV, Sweetser MT, Garg PP, Vaishnaw AK, Gollob JA, Suhr OB. Patisiran, an RNAi Therapeutic, for Hereditary Transthyretin Amyloidosis. N Engl J Med. 2018 Jul 5;379(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1716153.
- Adams D, Suhr OB, Dyck PJ, Litchy WJ, Leahy RG, Chen J, Gollob J, Coelho T. Trial design and rationale for APOLLO, a Phase 3, placebo-controlled study of patisiran in patients with hereditary ATTR amyloidosis with polyneuropathy. BMC Neurol. 2017 Sep 11;17(1):181. doi: 10.1186/s12883-017-0948-5.
- Quan D, Obici L, Berk JL, Ando Y, Aldinc E, White MT, Adams D. Impact of baseline polyneuropathy severity on patisiran treatment outcomes in the APOLLO trial. Amyloid. 2023 Mar;30(1):49-58. doi: 10.1080/13506129.2022.2118043. Epub 2022 Sep 18.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. november 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. október 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. október 9.
Első közzététel (Becsült)
2013. október 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. április 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. április 17.
Utolsó ellenőrzés
2018. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Neuromuszkuláris betegségek
- Neurodegeneratív betegségek
- Perifériás idegrendszeri betegségek
- A proteosztázis hiányosságai
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Heredodegeneratív rendellenességek, idegrendszer
- Amiloidózis
- Polineuropátiák
- Amiloid neuropátiák
- Amiloid neuropátiák, családi
- Amiloidózis, családi
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ALN-TTR02-004
- 2013-002987-17 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Az eredményeket alátámasztó anonimizált egyéni résztvevői adatokhoz való hozzáférés a vizsgálat befejezése után 12 hónappal, és legalább 12 hónappal azután, hogy a terméket és a javallatot jóváhagyták az Egyesült Államokban és/vagy az EU-ban.
Az adatszolgáltatás egy kutatási javaslat jóváhagyásától és az adatmegosztási megállapodás megkötésétől függ. Az adatokhoz való hozzáférés iránti kérelmeket a www.vivli.org weboldalon keresztül lehet benyújtani.
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .