APOLLO: Tutkimuslääke, Patisiran (ALN-TTR02), transtyretiini (TTR) -välitteisen amyloidoosin hoitoon
keskiviikko 17. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Alnylam Pharmaceuticals
APOLLO: Vaiheen 3 monikeskus, monikansallinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus Patisiranin (ALN-TTR02) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi transtyretiini (TTR) -välitteisessä polyneuropatiassa (familiaalinen amyloidoottinen polyneuropatia-FAP)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida patisiranin (ALN-TTR02) turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on transtyretiini (TTR) välittämä amyloidoosi.
Avoin, yksihaarainen, pitkän aikavälin seurantalaajennustutkimus NCT02510261 (ALN-TTR02-006) aloitettiin, jotta tämän tutkimuksen päättäneille osallistujille jatkettaisiin patisiran-LNP (lipidinanohiukkas) -hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
225
Vaihe
- Vaihe 3
Laajennettu käyttöoikeus
Ei ole enää käytettävissä kliinisen tutkimuksen ulkopuolella.
Katso laajennettu käyttöoikeustietue.
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Westmead, Australia
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Ribeirao Preto, Brasilia
- Clinical Trial Site
-
Rio de Janeiro, Brasilia
- Clinical Trial Site
-
Sao Paulo, Brasilia
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Clinical Trial Site
-
Huelva, Espanja
- Clinical Trial Site
-
Madrid, Espanja
- Clinical Trial Site
-
Palma De Mallorca, Espanja
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Pavia, Italia
- Clinical Trial Site
-
Rome, Italia
- Clinical Trial Site
-
Sicily, Italia
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Aichi, Japani
- Clinical Trial Site
-
Kumamoto, Japani
- Clinical Trial Site
-
-
Nagano
-
Matsumoto, Nagano, Japani
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 135-710
- Clinical Trial Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 143-729
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Nicosia, Kypros
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malesia
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Mexico City, Meksiko
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugali
- Clinical Trial Site
-
Porto, Portugali
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bourdeaux, Ranska
- Clinical Trial Site
-
Creteil, Ranska
- Clinical Trial Site
-
Le Kremlin-bicetre, Ranska
- Clinical Trial Site
-
Lille Cedex, Ranska
- Clinical Trial Site
-
Marseille Cedex, Ranska
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Umeå, Ruotsi
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Heidelberg, Saksa
- Clinical Trial Site
-
Muenster, Saksa
- Clinical Trial Site
-
Regensburg, Saksa
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Taipai, Taiwan, 11217
- Clinical Trial Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Istanbul, Turkki
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW32PF
- Clinical Trial Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW17 0RE
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
California
-
La Mesa, California, Yhdysvallat
- Clinical Trial Site
-
Orange, California, Yhdysvallat
- Clinical Trial Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat
- Clinical Trial Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat
- Clinical Trial Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
- Clinical Trial Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat
- Clinical Trial Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat
- Clinical Trial Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Clinical Trial Site
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Clinical Trial Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat
- Clinical Trial Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat
- Clinical Trial Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta - 83 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–85-vuotiaat mies tai nainen (mukaan lukien);
- Sinulla on FAP-diagnoosi
- Neuropatiavaurion pistemäärän vaatimus 5-130
- Täytä Karnofskyn suorituskykyvaatimukset
- Sinulla on riittävä täydellinen verenkuva ja maksan toimintakokeet
- Sinulla on riittävä sydämen toiminta
- Negatiivinen serologia hepatiitti B -virukselle (HBV) ja hepatiitti C -virukselle (HCV)
Poissulkemiskriteerit:
- Sinulle on tehty maksansiirto tai hänelle suunnitellaan maksansiirtoa tutkimusjakson aikana;
- hänellä on hoitamaton hypo- tai hypertyreoosi;
- Hänellä on tunnettu HIV-infektio;
- pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä, paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä, joka on onnistuneesti hoidettu;
- Äskettäin vastaanotettu tutkimusagentti tai laite
- Käyttää tällä hetkellä diflunisaalia, tafamidista, doksisykliiniä tai tauroursodeoksikoolihappoa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Steriili normaali suolaliuos (0,9 % NaCl)
|
annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona
|
|
Active Comparator: patisiran (ALN-TTR02)
|
annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Modifioitu neuropatian heikkenemispistemäärä +7 (mNIS+7)
Aikaikkuna: 18kk
|
Ero patisiran- (ALN-TTR02) ja lumelääkeryhmien muutoksessa lähtötasosta mNIS+7:ssä 18 kuukauden kohdalla.
mNIS+7 on yhdistetty pistemäärä, joka kvantifioi suurten ja pienten hermojen vaurioista johtuvan motorisen, sensorisen ja autonomisen neurologisen vajaatoiminnan.
Minimi- ja maksimiarvot ovat 0 ja 304.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
|
18kk
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Norfolkin elämänlaatu-diabeettinen neuropatia (Norfolk QoL-DN) -kyselylomake
Aikaikkuna: 18kk
|
Patisiran- (ALN-TTR02)- ja lumeryhmien välinen ero Norfolk QoL-DN:n muutoksessa lähtötasosta 18 kuukauden kohdalla.
Norfolkin QoL-DN-kyselylomake on standardoitu 35 kohdan potilaiden raportoima tulosmittaus, joka on herkkä diabeettisen neuropatian eri ominaisuuksille - pienille kuituille, suurille kuituille ja autonomiselle hermotoiminnalle.
Minimi- ja maksimiarvot ovat -4 ja 136.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
|
18kk
|
|
Neurologisen vajaatoiminnan pisteet-heikkous (NIS-W) -pisteet
Aikaikkuna: 18kk
|
Ero patisiran- (ALN-TTR02) ja lumeryhmien välillä muutoksessa lähtötasosta NIS-W:ssä 18 kuukauden kohdalla.
NIS-W on motorisen voiman mitta, joka koostuu kallohermon ja sekä ylä- että alaraajan motorisista arvioinneista.
Minimi- ja maksimiarvot ovat 0 ja 192.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
|
18kk
|
|
Rasch-built Overall Disability Scale (R-ODS) -pisteet
Aikaikkuna: 18kk
|
Patisiran- (ALN-TTR02)- ja lumeryhmien välinen ero R-ODS-pisteiden muutoksessa lähtötasosta 18 kuukauden kohdalla.
R-ODS koostuu 24 kohdan lineaarisesti painotetusta asteikosta, joka kuvaa erityisesti potilaiden aktiivisuuden ja sosiaalisen osallistumisen rajoituksia.
Minimi- ja maksimiarvot ovat 0 ja 48.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa lopputulosta.
|
18kk
|
|
Ajastettu 10 metrin kävelytesti (10 MWT, askelnopeus)
Aikaikkuna: 18kk
|
Ero patisiran- (ALN-TTR02) ja lumelääkeryhmien muutoksessa lähtötasosta 10-MWT:ssä 18 kuukauden kohdalla.
Kyky liikkua (kävelynopeus) arvioitiin 10 metrin kävelytestillä (10-MWT).
Kävely oli suoritettava ilman toisen henkilön apua; liikkuvat apuvälineet, kuten kepit ja kävelijät, olivat sallittuja.
|
18kk
|
|
Modified Body Mass Index (mBMI)
Aikaikkuna: 18kk
|
Ero patisiran- (ALN-TTR02) ja lumeryhmien välillä mBMI:n muutoksessa lähtötasosta 18 kuukauden kohdalla.
Potilaiden ravitsemustila arvioitiin käyttämällä mBMI:tä; lasketaan BMI:n (paino kilogrammoina jaettuna pituuden neliöllä metreinä) ja seerumin albumiinin (g/l) tulona.
|
18kk
|
|
Autonomic Symptoms Questionnaire (Yhdistelmä autonomisten oireiden pisteet [COMPASS 31])
Aikaikkuna: 18kk
|
Patisiran (ALN-TTR02) ja lumelääkeryhmien välinen ero muutoksessa lähtötasosta COMPASS 31:ssä 18 kuukauden kohdalla.
COMPASS 31 mittaa autonomisen neuropatian oireita.
Kysymyksissä arvioitiin 6 autonomista aluetta (ortostaattinen intoleranssi, vasomotorinen, sekretomotorinen, maha-suolikanava, virtsarakko ja pupillomotorinen).
Minimi- ja maksimiarvot ovat 0 ja 100.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
|
18kk
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jared Gollob, Alnylam Pharmaceuticals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Zhang X, Goel V, Attarwala H, Sweetser MT, Clausen VA, Robbie GJ. Patisiran Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Exposure-Response Analyses in the Phase 3 APOLLO Trial in Patients With Hereditary Transthyretin-Mediated (hATTR) Amyloidosis. J Clin Pharmacol. 2020 Jan;60(1):37-49. doi: 10.1002/jcph.1480. Epub 2019 Jul 19.
- Minamisawa M, Claggett B, Adams D, Kristen AV, Merlini G, Slama MS, Dispenzieri A, Shah AM, Falk RH, Karsten V, Sweetser MT, Chen J, Riese R, Vest J, Solomon SD. Association of Patisiran, an RNA Interference Therapeutic, With Regional Left Ventricular Myocardial Strain in Hereditary Transthyretin Amyloidosis: The APOLLO Study. JAMA Cardiol. 2019 May 1;4(5):466-472. doi: 10.1001/jamacardio.2019.0849.
- Solomon SD, Adams D, Kristen A, Grogan M, Gonzalez-Duarte A, Maurer MS, Merlini G, Damy T, Slama MS, Brannagan TH 3rd, Dispenzieri A, Berk JL, Shah AM, Garg P, Vaishnaw A, Karsten V, Chen J, Gollob J, Vest J, Suhr O. Effects of Patisiran, an RNA Interference Therapeutic, on Cardiac Parameters in Patients With Hereditary Transthyretin-Mediated Amyloidosis. Circulation. 2019 Jan 22;139(4):431-443. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035831.
- Adams D, Gonzalez-Duarte A, O'Riordan WD, Yang CC, Ueda M, Kristen AV, Tournev I, Schmidt HH, Coelho T, Berk JL, Lin KP, Vita G, Attarian S, Plante-Bordeneuve V, Mezei MM, Campistol JM, Buades J, Brannagan TH 3rd, Kim BJ, Oh J, Parman Y, Sekijima Y, Hawkins PN, Solomon SD, Polydefkis M, Dyck PJ, Gandhi PJ, Goyal S, Chen J, Strahs AL, Nochur SV, Sweetser MT, Garg PP, Vaishnaw AK, Gollob JA, Suhr OB. Patisiran, an RNAi Therapeutic, for Hereditary Transthyretin Amyloidosis. N Engl J Med. 2018 Jul 5;379(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1716153.
- Adams D, Suhr OB, Dyck PJ, Litchy WJ, Leahy RG, Chen J, Gollob J, Coelho T. Trial design and rationale for APOLLO, a Phase 3, placebo-controlled study of patisiran in patients with hereditary ATTR amyloidosis with polyneuropathy. BMC Neurol. 2017 Sep 11;17(1):181. doi: 10.1186/s12883-017-0948-5.
- Quan D, Obici L, Berk JL, Ando Y, Aldinc E, White MT, Adams D. Impact of baseline polyneuropathy severity on patisiran treatment outcomes in the APOLLO trial. Amyloid. 2023 Mar;30(1):49-58. doi: 10.1080/13506129.2022.2118043. Epub 2022 Sep 18.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. marraskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. elokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. elokuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 9. lokakuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. lokakuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 10. lokakuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 22. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. marraskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Ääreishermoston sairaudet
- Proteostaasin puutteet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Amyloidoosi
- Polyneuropatiat
- Amyloidin neuropatiat
- Amyloidinen neuropatia, perhe
- Amyloidoosi, perhe
Muut tutkimustunnusnumerot
- ALN-TTR02-004
- 2013-002987-17 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pääsy anonymisoituihin yksittäisten osallistujien tietoihin, jotka tukevat näitä tuloksia, on saatavilla 12 kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä ja vähintään 12 kuukauden kuluttua siitä, kun tuote ja käyttöaihe on hyväksytty Yhdysvalloissa ja/tai EU:ssa.
Tietoja luovutetaan tutkimusehdotuksen hyväksymisen ja tiedonjakosopimuksen täytäntöönpanon perusteella. Tietoihin pääsyä koskevia pyyntöjä voi lähettää www.vivli.org -sivuston kautta.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset patisiran (ALN-TTR02)
-
Alnylam PharmaceuticalsValmisAmyloidoosiYhdysvallat, Kanada, Argentiina, Australia, Bulgaria, Kypros, Italia, Japani, Malesia, Alankomaat, Portugali, Espanja, Ruotsi, Taiwan, Yhdistynyt kuningaskunta, Saksa, Ranska, Korean tasavalta, Brasilia, Meksiko, Turkki
-
Alnylam PharmaceuticalsEi ole enää käytettävissäPatisiranin laajennettu pääsyprotokolla potilaille, joilla on perinnöllinen ATTR-amyloidoosi (hATTR)Amyloidin neuropatiat | Amyloidinen neuropatia, perhe | TTR-välitteinen amyloidoosi | Amyloidoosi, perinnöllinen | Amyloidoosi, perinnöllinen, transtyretiiniin liittyvä | Perheen amyloidipolyneuropatiat
-
Alnylam PharmaceuticalsValmisTTR-välitteinen amyloidoosiPortugali, Espanja, Ruotsi, Brasilia, Yhdysvallat, Ranska, Saksa
-
Alnylam PharmaceuticalsEi ole enää käytettävissäTranstyretiinivälitteinen amyloidoosi ja kardiomyopatia | ATTR-amyloidoosi ja kardiomyopatiaYhdysvallat
-
Alnylam PharmaceuticalsAktiivinen, ei rekrytointiTranstyretiiniamyloidoosi (ATTR) ja kardiomyopatiaYhdysvallat, Australia, Brasilia, Bulgaria, Ranska, Italia, Japani, Meksiko, Alankomaat, Taiwan, Yhdistynyt kuningaskunta, Belgia, Tšekki, Tanska, Uusi Seelanti, Ruotsi, Korean tasavalta, Argentiina, Chile, Hong Kong, Portugali
-
Alcon ResearchPeruutettu
-
Alnylam PharmaceuticalsValmisAmyloidoosi, perhe | Transtyretiini-amyloidoosiRanska, Saksa, Italia, Portugali, Espanja, Ruotsi, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Alios Biopharma Inc.ValmisInfluenssaYhdistynyt kuningaskunta
-
Alnylam PharmaceuticalsValmisTTR-välitteinen amyloidoosiPortugali, Ruotsi, Brasilia, Yhdysvallat, Ranska, Espanja, Saksa
-
Hospital General Universitario ElcheTuntematonPainonpudotus