APOLLO: 트랜스티레틴(TTR) 매개 아밀로이드증 치료를 위한 조사 약물인 파티시란(ALN-TTR02)에 대한 연구
2024년 4월 17일 업데이트: Alnylam Pharmaceuticals
APOLLO: 트랜스티레틴(TTR) 매개 다발신경병증(가족성 아밀로이드성 다발신경병증-FAP)에서 Patisiran(ALN-TTR02)의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 3상 다기관, 다국적, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 연구
이 연구의 목적은 TTR(transthyretin) 매개 아밀로이드증 환자에서 patisiran(ALN-TTR02)의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다.
이 연구를 완료한 참가자에게 지속적인 patisiran-LNP(지질 나노입자) 치료를 제공하기 위해 공개 라벨, 단일 암, 장기 추적 연장 연구 NCT02510261(ALN-TTR02-006)이 시작되었습니다.
연구 개요
상태
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연구 유형
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225
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Taipei, 대만, 10002
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Kuala Lumpur, 말레이시아
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Creteil, 프랑스
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Le Kremlin-bicetre, 프랑스
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Lille Cedex, 프랑스
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Marseille Cedex, 프랑스
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Westmead, 호주
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상 85세 이하의 남녀(포함)
- FAP 진단을 받으십시오
- 5-130의 신경병증 손상 점수 요건
- Karnofsky 성능 상태 요구 사항 충족
- 적절한 전체 혈구 수와 간 기능 검사를 받아야 합니다.
- 심장 기능이 충분하다
- B형 간염 바이러스(HBV) 및 C형 간염 바이러스(HCV)에 대해 음성 혈청 검사를 받은 경우
제외 기준:
- 이전에 간 이식을 받았거나 연구 기간 동안 간 이식을 받을 계획입니다.
- 치료받지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증이 있습니다.
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있습니다.
- 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 성공적으로 치료된 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 2년 이내에 악성 종양이 있었습니다.
- 최근에 조사 에이전트 또는 장치를 받았습니다.
- 현재 diflunisal, tafamidis, doxycycline 또는 tauroursodeoxycholic acid를 복용하고 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 멸균 생리 식염수(0.9% NaCl)
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정맥내(IV) 주입으로 투여
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활성 비교기: 파티시란(ALN-TTR02)
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정맥내(IV) 주입으로 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수정된 신경병증 손상 점수 +7(mNIS+7)
기간: 18개월
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Patisiran(ALN-TTR02)과 위약 그룹 간의 차이는 18개월에 mNIS+7에서 기준선으로부터의 변화입니다.
mNIS+7은 크고 작은 신경의 손상으로 인한 운동신경, 감각신경, 자율신경장애를 정량화하는 종합점수입니다.
최소값과 최대값은 각각 0과 304입니다.
더 높은 점수는 더 나쁜 결과를 나타냅니다.
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18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Norfolk 삶의 질-당뇨병성 신경병증(Norfolk QoL-DN) 설문지
기간: 18개월
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18개월에 Norfolk QoL-DN의 기준선 변화에서 patisiran(ALN-TTR02)과 위약 그룹 간의 차이.
Norfolk QoL-DN 설문지는 당뇨병성 신경병증의 다양한 특징(작은 섬유질, 큰 섬유질 및 자율 신경 기능)에 민감한 표준화된 35개 항목 환자 보고 결과 측정입니다.
최소값과 최대값은 각각 -4와 136입니다.
더 높은 점수는 더 나쁜 결과를 나타냅니다.
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18개월
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신경 장애 점수-약점(NIS-W) 점수
기간: 18개월
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파티시란(ALN-TTR02) 그룹과 위약 그룹 간의 차이는 18개월에 NIS-W에서 기준선으로부터의 변화입니다.
NIS-W는 뇌신경과 상지 및 하지 운동 평가로 구성된 운동 강도의 척도입니다.
최소값과 최대값은 각각 0과 192입니다.
더 높은 점수는 더 나쁜 결과를 나타냅니다.
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18개월
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Rasch-built 전체 장애 척도(R-ODS) 점수
기간: 18개월
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파티시란(ALN-TTR02)과 위약 그룹 간의 차이는 18개월에 R-ODS 점수의 기준선으로부터의 변화입니다.
R-ODS는 환자의 활동 및 사회적 참여 제한을 구체적으로 포착하는 24개 항목의 선형 가중치 척도로 구성됩니다.
최소값과 최대값은 각각 0과 48입니다.
점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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18개월
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시간 제한 10미터 걷기 테스트(10-MWT, 보행 속도)
기간: 18개월
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파티시란(ALN-TTR02)과 위약 그룹 간의 차이는 18개월에 10-MWT의 기준선으로부터의 변화입니다.
보행 능력(보행 속도)은 10미터 보행 테스트(10-MWT)를 통해 평가되었습니다.
다른 사람의 도움 없이 걷기를 완료해야 했습니다. 지팡이 및 보행기와 같은 보행 보조기가 허용되었습니다.
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18개월
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수정 체질량 지수(mBMI)
기간: 18개월
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Patisiran(ALN-TTR02)과 위약 그룹 간의 차이는 18개월에 mBMI 기준선에서 변화했습니다.
mBMI를 사용하여 환자의 영양 상태를 평가했습니다. BMI(킬로그램 단위의 체중을 미터 단위의 키의 제곱으로 나눈 값)와 혈청 알부민(g/L)의 곱으로 계산됩니다.
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18개월
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자율신경 증상 설문지(종합 자율신경 증상 점수[COMPASS 31])
기간: 18개월
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파티시란(ALN-TTR02) 그룹과 위약 그룹 간의 차이는 18개월에 COMPASS 31의 기준선과의 변화입니다.
COMPASS 31은 자율신경병증 증상을 측정합니다.
질문은 6가지 자율 영역(기립성 과민증, 혈관 운동, 분비 운동, 위장관, 방광 및 동공 운동)을 평가했습니다.
최소값과 최대값은 각각 0과 100입니다.
더 높은 점수는 더 나쁜 결과를 나타냅니다.
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18개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Jared Gollob, Alnylam Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Zhang X, Goel V, Attarwala H, Sweetser MT, Clausen VA, Robbie GJ. Patisiran Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Exposure-Response Analyses in the Phase 3 APOLLO Trial in Patients With Hereditary Transthyretin-Mediated (hATTR) Amyloidosis. J Clin Pharmacol. 2020 Jan;60(1):37-49. doi: 10.1002/jcph.1480. Epub 2019 Jul 19.
- Minamisawa M, Claggett B, Adams D, Kristen AV, Merlini G, Slama MS, Dispenzieri A, Shah AM, Falk RH, Karsten V, Sweetser MT, Chen J, Riese R, Vest J, Solomon SD. Association of Patisiran, an RNA Interference Therapeutic, With Regional Left Ventricular Myocardial Strain in Hereditary Transthyretin Amyloidosis: The APOLLO Study. JAMA Cardiol. 2019 May 1;4(5):466-472. doi: 10.1001/jamacardio.2019.0849.
- Solomon SD, Adams D, Kristen A, Grogan M, Gonzalez-Duarte A, Maurer MS, Merlini G, Damy T, Slama MS, Brannagan TH 3rd, Dispenzieri A, Berk JL, Shah AM, Garg P, Vaishnaw A, Karsten V, Chen J, Gollob J, Vest J, Suhr O. Effects of Patisiran, an RNA Interference Therapeutic, on Cardiac Parameters in Patients With Hereditary Transthyretin-Mediated Amyloidosis. Circulation. 2019 Jan 22;139(4):431-443. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035831.
- Adams D, Gonzalez-Duarte A, O'Riordan WD, Yang CC, Ueda M, Kristen AV, Tournev I, Schmidt HH, Coelho T, Berk JL, Lin KP, Vita G, Attarian S, Plante-Bordeneuve V, Mezei MM, Campistol JM, Buades J, Brannagan TH 3rd, Kim BJ, Oh J, Parman Y, Sekijima Y, Hawkins PN, Solomon SD, Polydefkis M, Dyck PJ, Gandhi PJ, Goyal S, Chen J, Strahs AL, Nochur SV, Sweetser MT, Garg PP, Vaishnaw AK, Gollob JA, Suhr OB. Patisiran, an RNAi Therapeutic, for Hereditary Transthyretin Amyloidosis. N Engl J Med. 2018 Jul 5;379(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1716153.
- Adams D, Suhr OB, Dyck PJ, Litchy WJ, Leahy RG, Chen J, Gollob J, Coelho T. Trial design and rationale for APOLLO, a Phase 3, placebo-controlled study of patisiran in patients with hereditary ATTR amyloidosis with polyneuropathy. BMC Neurol. 2017 Sep 11;17(1):181. doi: 10.1186/s12883-017-0948-5.
- Quan D, Obici L, Berk JL, Ando Y, Aldinc E, White MT, Adams D. Impact of baseline polyneuropathy severity on patisiran treatment outcomes in the APOLLO trial. Amyloid. 2023 Mar;30(1):49-58. doi: 10.1080/13506129.2022.2118043. Epub 2022 Sep 18.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 10월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 10월 9일
처음 게시됨 (추정된)
2013년 10월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 4월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 4월 17일
마지막으로 확인됨
2018년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ALN-TTR02-004
- 2013-002987-17 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
이러한 결과를 뒷받침하는 익명화된 개별 참가자 데이터에 대한 액세스는 연구 완료 후 12개월, 제품 및 적응증이 미국 및/또는 EU에서 승인된 후 최소 12개월 후에 제공됩니다.
데이터는 연구 제안 승인 및 데이터 공유 계약 이행에 따라 제공됩니다. 데이터 접근 요청은 웹사이트 www.vivli.org를 통해 제출할 수 있습니다.
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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