APOLLO: Исследование экспериментального препарата Патисиран (ALN-TTR02) для лечения транстиретинового (TTR)-опосредованного амилоидоза
17 апреля 2024 г. обновлено: Alnylam Pharmaceuticals
APOLLO: Многоцентровое, многонациональное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности патизирана (ALN-TTR02) при транстиретиновой (TTR)-опосредованной полинейропатии (семейная амилоидотическая полинейропатия-FAP)
Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности патисирана (ALN-TTR02) у пациентов с транстиретиновым (TTR) опосредованным амилоидозом.
Было начато открытое одногрупповое долгосрочное расширенное исследование NCT02510261 (ALN-TTR02-006), чтобы предоставить участникам, которые завершили это исследование, продолжение лечения патисиран-LNP (липидные наночастицы).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
225
Фаза
- Фаза 3
Расширенный доступ
Больше недоступно вне клинических испытаний.
См. запись расширенного доступа.
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Westmead, Австралия
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Sofia, Болгария
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Ribeirao Preto, Бразилия
- Clinical Trial Site
-
Rio de Janeiro, Бразилия
- Clinical Trial Site
-
Sao Paulo, Бразилия
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Heidelberg, Германия
- Clinical Trial Site
-
Muenster, Германия
- Clinical Trial Site
-
Regensburg, Германия
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Clinical Trial Site
-
Huelva, Испания
- Clinical Trial Site
-
Madrid, Испания
- Clinical Trial Site
-
Palma De Mallorca, Испания
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Pavia, Италия
- Clinical Trial Site
-
Rome, Италия
- Clinical Trial Site
-
Sicily, Италия
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Nicosia, Кипр
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 135-710
- Clinical Trial Site
-
Seoul, Корея, Республика, 143-729
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Малайзия
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Mexico City, Мексика
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Groningen, Нидерланды
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Lisbon, Португалия
- Clinical Trial Site
-
Porto, Португалия
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, NW32PF
- Clinical Trial Site
-
London, Соединенное Королевство, SW17 0RE
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
California
-
La Mesa, California, Соединенные Штаты
- Clinical Trial Site
-
Orange, California, Соединенные Штаты
- Clinical Trial Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты
- Clinical Trial Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
- Clinical Trial Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
- Clinical Trial Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты
- Clinical Trial Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты
- Clinical Trial Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Clinical Trial Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Clinical Trial Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты
- Clinical Trial Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Taipai, Тайвань, 11217
- Clinical Trial Site
-
Taipei, Тайвань, 10002
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Istanbul, Турция
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bourdeaux, Франция
- Clinical Trial Site
-
Creteil, Франция
- Clinical Trial Site
-
Le Kremlin-bicetre, Франция
- Clinical Trial Site
-
Lille Cedex, Франция
- Clinical Trial Site
-
Marseille Cedex, Франция
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Umeå, Швеция
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Aichi, Япония
- Clinical Trial Site
-
Kumamoto, Япония
- Clinical Trial Site
-
-
Nagano
-
Matsumoto, Nagano, Япония
- Clinical Trial Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 81 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина от 18 до 85 лет (включительно);
- Наличие диагноза ФАП
- Требуемый балл нейропатии: от 5 до 130.
- Соответствовать требованиям статуса производительности Karnofsky
- Иметь адекватный общий анализ крови и тесты функции печени
- Иметь адекватную сердечную функцию
- Иметь отрицательную серологию на вирус гепатита В (ВГВ) и вирус гепатита С (ВГС).
Критерий исключения:
- Имели предшествующую трансплантацию печени или планируют провести трансплантацию печени в течение периода исследования;
- Нелеченный гипо- или гипертиреоз;
- Имеет известную инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
- Имела злокачественное новообразование в течение 2 лет, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки, которые были успешно вылечены;
- Недавно получен исследовательский агент или устройство
- В настоящее время принимает дифлунизал, тафамидис, доксициклин или тауроурсодезоксихолевую кислоту.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Стерильный физиологический раствор (0,9% NaCl)
|
вводят внутривенно (IV) вливание
|
|
Активный компаратор: патисиран (ALN-TTR02)
|
вводят внутривенно (IV) вливание
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Модифицированная оценка нарушения нейропатии +7 (mNIS+7)
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Разница между группами патисирана (ALN-TTR02) и плацебо в изменении mNIS+7 по сравнению с исходным уровнем через 18 месяцев.
mNIS+7 — это составная оценка, которая количественно оценивает двигательные, чувствительные и вегетативные неврологические нарушения из-за повреждения больших и малых нервов.
Минимальное и максимальное значения равны 0 и 304 соответственно.
Более высокий балл указывает на худший результат.
|
18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Норфолкский опросник качества жизни при диабетической нейропатии (Норфолкский QoL-DN)
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Разница между группами патисирана (ALN-TTR02) и плацебо в изменении по сравнению с исходным уровнем Норфолкского QoL-DN через 18 месяцев.
Опросник Norfolk QoL-DN представляет собой стандартизированную оценку исходов, о которой сообщают пациенты, состоящую из 35 пунктов, которая чувствительна к различным признакам диабетической невропатии — мелким волокнам, крупным волокнам и функции вегетативных нервов.
Минимальное и максимальное значения равны -4 и 136 соответственно.
Более высокий балл указывает на худший результат.
|
18 месяцев
|
|
Оценка неврологических нарушений – оценка слабости (NIS-W)
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Разница между группами патисирана (ALN-TTR02) и плацебо в изменении по сравнению с исходным уровнем в NIS-W через 18 месяцев.
NIS-W представляет собой меру двигательной силы, состоящую из оценки двигательных функций черепных нервов и верхних и нижних конечностей.
Минимальное и максимальное значения равны 0 и 192 соответственно.
Более высокий балл указывает на худший результат.
|
18 месяцев
|
|
Построенная Рашем шкала общей инвалидности (R-ODS) Оценка
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Разница между группами патисирана (ALN-TTR02) и плацебо в изменении балла R-ODS по сравнению с исходным уровнем через 18 месяцев.
R-ODS состоит из линейно-взвешенной шкалы из 24 пунктов, которая специально фиксирует ограничения активности и социального участия у пациентов.
Минимальное и максимальное значения равны 0 и 48 соответственно.
Более высокий балл указывает на лучший результат.
|
18 месяцев
|
|
Тест на 10-метровую ходьбу на время (10-MWT, скорость ходьбы)
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Разница между группами патисирана (ALN-TTR02) и плацебо в изменении по сравнению с исходным уровнем 10-MWT через 18 месяцев.
Способность к передвижению (скорость ходьбы) оценивали с помощью теста ходьбы на 10 метров (10-MWT).
Прогулку приходилось совершать без посторонней помощи; были разрешены амбулаторные приспособления, такие как трости и ходунки.
|
18 месяцев
|
|
Модифицированный индекс массы тела (мИМТ)
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Разница между группами патисирана (ALN-TTR02) и плацебо в изменении mBMI по сравнению с исходным уровнем через 18 месяцев.
Состояние питания пациентов оценивали с помощью mBMI; рассчитывается как произведение ИМТ (вес в килограммах, деленный на квадрат роста в метрах) и сывороточного альбумина (г/л).
|
18 месяцев
|
|
Опросник вегетативных симптомов (комплексная оценка вегетативных симптомов [COMPASS 31])
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Разница между группами патисирана (ALN-TTR02) и плацебо в изменении по сравнению с исходным уровнем в COMPASS 31 через 18 месяцев.
COMPASS 31 измеряет симптомы вегетативной невропатии.
Вопросы оценивали 6 вегетативных доменов (ортостатическая непереносимость, вазомоторная, секретомоторная, желудочно-кишечная, мочевого пузыря и зрачковомоторная).
Минимальное и максимальное значения равны 0 и 100 соответственно.
Более высокий балл указывает на худший результат.
|
18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Jared Gollob, Alnylam Pharmaceuticals
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Zhang X, Goel V, Attarwala H, Sweetser MT, Clausen VA, Robbie GJ. Patisiran Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Exposure-Response Analyses in the Phase 3 APOLLO Trial in Patients With Hereditary Transthyretin-Mediated (hATTR) Amyloidosis. J Clin Pharmacol. 2020 Jan;60(1):37-49. doi: 10.1002/jcph.1480. Epub 2019 Jul 19.
- Minamisawa M, Claggett B, Adams D, Kristen AV, Merlini G, Slama MS, Dispenzieri A, Shah AM, Falk RH, Karsten V, Sweetser MT, Chen J, Riese R, Vest J, Solomon SD. Association of Patisiran, an RNA Interference Therapeutic, With Regional Left Ventricular Myocardial Strain in Hereditary Transthyretin Amyloidosis: The APOLLO Study. JAMA Cardiol. 2019 May 1;4(5):466-472. doi: 10.1001/jamacardio.2019.0849.
- Solomon SD, Adams D, Kristen A, Grogan M, Gonzalez-Duarte A, Maurer MS, Merlini G, Damy T, Slama MS, Brannagan TH 3rd, Dispenzieri A, Berk JL, Shah AM, Garg P, Vaishnaw A, Karsten V, Chen J, Gollob J, Vest J, Suhr O. Effects of Patisiran, an RNA Interference Therapeutic, on Cardiac Parameters in Patients With Hereditary Transthyretin-Mediated Amyloidosis. Circulation. 2019 Jan 22;139(4):431-443. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035831.
- Adams D, Gonzalez-Duarte A, O'Riordan WD, Yang CC, Ueda M, Kristen AV, Tournev I, Schmidt HH, Coelho T, Berk JL, Lin KP, Vita G, Attarian S, Plante-Bordeneuve V, Mezei MM, Campistol JM, Buades J, Brannagan TH 3rd, Kim BJ, Oh J, Parman Y, Sekijima Y, Hawkins PN, Solomon SD, Polydefkis M, Dyck PJ, Gandhi PJ, Goyal S, Chen J, Strahs AL, Nochur SV, Sweetser MT, Garg PP, Vaishnaw AK, Gollob JA, Suhr OB. Patisiran, an RNAi Therapeutic, for Hereditary Transthyretin Amyloidosis. N Engl J Med. 2018 Jul 5;379(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1716153.
- Adams D, Suhr OB, Dyck PJ, Litchy WJ, Leahy RG, Chen J, Gollob J, Coelho T. Trial design and rationale for APOLLO, a Phase 3, placebo-controlled study of patisiran in patients with hereditary ATTR amyloidosis with polyneuropathy. BMC Neurol. 2017 Sep 11;17(1):181. doi: 10.1186/s12883-017-0948-5.
- Quan D, Obici L, Berk JL, Ando Y, Aldinc E, White MT, Adams D. Impact of baseline polyneuropathy severity on patisiran treatment outcomes in the APOLLO trial. Amyloid. 2023 Mar;30(1):49-58. doi: 10.1080/13506129.2022.2118043. Epub 2022 Sep 18.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 октября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 октября 2013 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
10 октября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 ноября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Заболевания нервной системы
- Генетические заболевания, врожденные
- Нервно-мышечные заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Заболевания периферической нервной системы
- Недостатки протеостаза
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Амилоидоз
- Полинейропатии
- Амилоидные невропатии
- Амилоидные невропатии, семейные
- Амилоидоз, семейный
Другие идентификационные номера исследования
- ALN-TTR02-004
- 2013-002987-17 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Доступ к анонимным данным отдельных участников, подтверждающим эти результаты, предоставляется через 12 месяцев после завершения исследования и не менее чем через 12 месяцев после того, как продукт и показание были одобрены в США и/или ЕС.
Данные будут предоставлены при условии одобрения предложения по исследованию и заключения соглашения об обмене данными. Запросы на доступ к данным можно подать через сайт www.vivli.org.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .