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一项评估 ABT-SLV187 单一疗法在患有晚期帕金森氏病 (PD) 和持续性运动并发症的受试者中的疗效、安全性和耐受性的研究,尽管使用可用的抗帕金森病药物进行了优化治疗

2018年4月30日 更新者:AbbVie

一项开放标签、单臂、基线对照、多中心研究,以评估 ABT-SLV187 单一疗法对患有晚期帕金森病和持续性运动并发症的受试者的疗效、安全性和耐受性,尽管使用可用的抗帕金森药物进行了优化治疗

本研究的主要目的是测量 ABT-SLV187 在晚期帕金森病患者中的疗效。

研究概览

详细说明

该研究由筛选期和随后的 2 个连续治疗期组成,如下所示:

  • 筛选期(最多 28 天):在放置鼻空肠 (N-J) 管之前,确定资格并停用左旋多巴-卡比多巴速释剂(LC-口服)以外的抗帕金森病药物。
  • N-J 测试期(2 至 14 天):第一次住院期、基线评估、N-J 管的放置以及通过 N-J 管和输液泵优化左旋多巴-卡比多巴肠凝胶 (LCIG) 治疗(参与者因 N-J 管放置而住院但住院LCIG 治疗优化的整个持续时间不需要)。
  • PEG-J期(12周):第二次住院期; PEG-J管的放置; LCIG治疗的进一步优化。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

31

阶段

  • 第三阶段

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

30年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 根据英国帕金森病协会 (UKPDS) 脑库标准诊断特发性帕金森病。
  2. 在筛选访视 1 时,受试者在 UPDRS 第 V 部分确定的“关闭”状态下具有 4 或 5 个修改的 Hohn 和 Yahr(H&Y)疾病严重程度分类。
  3. 根据研究者的判断,受试者的晚期帕金森病必须对左旋多巴有反应。
  4. 受试者已根据当地护理标准和研究者的判断使用可用的帕金森氏病药物进行了最佳治疗,并且判断他们的症状在该优化治疗中未得到充分控制。 优化治疗定义为现有的抗帕金森药物治疗获得的最大治疗效果,无论是否有任何额外的左旋多巴和/或其他抗帕金森药物的操作,预计不会有进一步的改善;这将基于调查员的最佳临床判断。
  5. 存在可识别的“关闭”和“开启”状态(运动波动),如 UPDRS 第 III 部分(“开启”和“关闭”状态)和帕金森病日记©所确认,必须在筛选时观察和确认访问 1。
  6. 受试者必须经历每天至少 3 小时的“关闭”时间,由研究者估计并由 UPDRS 在筛选访视 1 和基线时的帕金森病日记支持。 “关闭”时间必须在连续的 16 小时间隔内出现,包括一天中受试者大部分时间清醒的部分(例如,早上 5 点到晚上 9 点,早上 7 点到晚上 11 点)。

排除标准:

  1. 帕金森病诊断不明确或怀疑存在其他帕金森综合征,例如继发性帕金森综合征(由药物、毒素、感染因子、血管疾病、外伤、脑肿瘤引起)、帕金森综合征(例如,多系统萎缩、进行性核上性麻痹)或其他可能模仿帕金森病症状的神经退行性疾病。
  2. 接受过治疗帕金森病的神经外科手术的受试者。
  3. 当前对急性精神病性障碍或其他不受控制的原发性精神病学诊断的原发性精神病学诊断(例如,根据《精神障碍诊断和统计手册》第 4 版文本修订版 (DSM-IV-TR) 标准,双相情感障碍或重度抑郁症)。
  4. 阿尔茨海默氏病;或其他显着的认知障碍或痴呆症(定义为简易精神状态检查 (MMSE) 总分 < 24)。
  5. 受试者在前一年内有明显的当前自杀意念,这通过在筛选时完成的哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的自杀意念部分的问题 4 或 5 回答“是”或任何自杀未遂史来证明。
  6. 低 B12 水平或低正常 B12 水平(低于 300 pg/mL)且甲基丙二酸 (MMA) 升高。 注意:在筛选访问 2 之前或期间具有可疑临床意义(即不确定或低正常结果)的异常维生素 B12 需要在进一步进行研究之前结合 MMA 和同型半胱氨酸实验室值进行适当的解释。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:左旋多巴-卡比多巴肠凝胶 (LCIG)

所有参与者在鼻空肠 (N-J) 测试期间通过 N-J 管接受 LCIG,并在后 PEG-J 长期治疗期间通过经皮内窥镜胃造口术-空肠延长管 (PEG-J) 递送至近端小肠。 起始剂量根据研究登记前口服左旋多巴的每日剂量单独确定。

根据反应和潜在的不良事件,为每个参与者单独优化输注剂量。 在 PEG-J 期间,LCIG 预计每天持续输注约 16 小时,输注速率范围为 1 至 10 mL/小时(20 至 200 mg 左旋多巴/小时)。

剂量水平将单独优化。 输注应保持在 0.5-10 毫升/小时(10-200 毫克左旋多巴/小时)的范围内,通常为 2-6 毫升/小时(40-120 毫克左旋多巴/小时)
其他名称:
  • ABT-SLV187
  • LCIG
经皮内窥镜胃造瘘管
空肠管

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
平均每日标准化“关闭”时间:从基线到最终 PEG-J 就诊的变化
大体时间:基线(筛选期结束)和最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
基于帕金森病症状日记。 “开”时间是 PD 症状被药物很好地控制的时候。 “关闭”时间是 PD 症状未被药物充分控制的时间。 在选定的门诊就诊前 3 天的每一天的整 24 小时内,每 30 分钟完成一次日记。 它反映了清醒时间和睡眠时间。 每日总计标准化为 16 小时制(即 清醒时间 16 小时)。 访问前 3 天的归一化总数被平均用于分析。 “关闭”时间相对于基线的负变化表示改进。
基线(筛选期结束)和最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
没有麻烦的运动障碍的平均每日标准化“开启”时间:从基线到最终 PEG-J 就诊的变化
大体时间:基线(筛选期结束)和最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
基于帕金森病症状日记。 “开”时间是 PD 症状被药物很好地控制的时候。 “关闭”时间是 PD 症状未被药物充分控制的时间。 在选定的门诊就诊前 3 天的每一天的整 24 小时内,每 30 分钟完成一次日记。 它反映了清醒时间和睡眠时间。 每日总计标准化为 16 小时制(即 清醒时间 16 小时)。 访问前 3 天的归一化总数被平均用于分析。 “开启”时间相对于基线的积极变化表示改进。
基线(筛选期结束)和最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
帕金森病问卷 (PDQ-39) 总结指数:从基线到最终 PEG-J 就诊的变化
大体时间:基线(筛选期结束)和最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
PDQ-39 是一份自填问卷,包含 39 个项目,涉及帕金森病患者的 8 个健康领域。 这些包括:流动性、日常生活活动、情绪健康、耻辱感、社会支持、认知、沟通和身体不适。 PDQ-39 总结指数是所有答案的总和除以可能的最高分(即 答案数乘以 4) 再乘以 100 得到 0-100 的分数。 更高的分数与更严重的症状相关。
基线(筛选期结束)和最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
临床总体印象 - 最终 PEG-J 就诊时的变化 (CGI-I) 评分
大体时间:最后一次 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
CGI-I 是研究者对自治疗开始以来临床状态变化的全面评估。 CGI-I 评级如下:1 = 改善很大,2 = 改善很多,3 = 改善很小,4 = 没有变化,5 = 稍微变差,6 = 变差很多,7 = 变差很多。
最后一次 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
最终 PEG-J 就诊时患者总体印象变化 (PGI-C) 评分
大体时间:最后一次 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
PGI-C 是一个 7 点反应量表。 受试者将使用以下 7 分制评分他们在筛选访视 1 后的状态变化:1 = 有很大改善,2 = 有很大改善,3 = 改善很少,4 = 没有变化,5 = 稍差,6 = 很多更糟,7 = 更糟。 PGI-C 上的“最低限度改善”、“很大改善”和“很大改善”的响应用于定义响应者。
最后一次 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
统一帕金森病评定量表 (UPDRS) 第二部分评分:从基线到最终 PEG-J 就诊的变化
大体时间:基线(筛选期结束)和最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
UPDRS 是研究者使用的评级工具,用于跟踪帕金森病的纵向病程。 第二部分分数是对构成第二部分的 13 个问题的答案总和,每个问题均按 5 分制 (0-4) 进行衡量。 第二部分得分范围为 0-52,得分越高,残疾程度越高。
基线(筛选期结束)和最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
统一帕金森病评定量表 (UPDRS) 第 IIl 部分评分:从基线到最终 PEG-J 就诊的变化
大体时间:基线(筛选期结束)和最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
UPDRS 是研究者使用的评级工具,用于跟踪帕金森病的纵向病程。 第 III 部分分数是对 14 个第 III 部分问题提供的 27 个答案的总和,每个问题均按 5 分制 (0-4) 进行衡量。 第 III 部分分数范围为 0-108,分数越高,残疾程度越高。
基线(筛选期结束)和最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
患有麻烦的运动障碍的平均每日标准化“开启”时间:从基线到最终 PEG-J 就诊的变化
大体时间:基线(筛选期结束)和最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
基于帕金森病症状日记。 “开”时间是 PD 症状被药物很好地控制的时候。 “关闭”时间是 PD 症状未被药物充分控制的时间。 在选定的门诊就诊前 3 天的每一天的整 24 小时内,每 30 分钟完成一次日记。 它反映了清醒时间和睡眠时间。 每日总计标准化为 16 小时制(即 清醒时间 16 小时)。 访问前 3 天的归一化总数被平均用于分析。 “开启”时间相对于基线的积极变化表示改进。
基线(筛选期结束)和最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
帕金森病问卷 (PDQ-39) 流动性、情绪健康、耻辱感、社会支持、认知、沟通和身体不适领域评分:从基线到最终 PEG-J 就诊的变化
大体时间:基线(筛选期结束)和最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
PDQ-39 是一份自填式问卷,包含 39 个项目(每个问题以 5 分制回答),涉及帕金森病患者的 8 个健康领域:活动能力(例如,走路时害怕跌倒)包括 10 个问题;情绪健康(例如,孤立感)包括 6 个问题; Stigma(例如,社交尴尬)包括 4 个问题;社会支持包括3个问题;认知包括4个问题;交流包括3个问题;和身体不适包括 3 个问题。 域分数是通过首先对域中的问题的答案求和来计算的。 将总和除以可能的最高分(即,答案数乘以 4),商乘以 100 得到从 0 到 100 的分数,分数越低表示感知到的健康状况越好。 较高的分数始终与更严重的疾病症状相关,例如震颤和僵硬。
基线(筛选期结束)和最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
统一帕金森病评定量表 (UPDRS) 总分:从基线到最终 PEG-J 访视的变化
大体时间:基线和最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
UPDRS 是研究者使用的评级工具,用于跟踪帕金森病的纵向病程。 总分是对构成量表第 I-III 部分的 31 个问题(44 个答案)的回答总和。 总分将从 0 到 176,其中 176 代表最严重(总)残疾,0 代表没有残疾。
基线和最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
统一帕金森病评定量表 (UPDRS) 第 I 部分评分:从基线到最终 PEG-J 就诊的变化
大体时间:基线(筛选期结束)和最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
UPDRS 是研究者使用的评级工具,用于跟踪帕金森病的纵向病程。 第 I 部分得分是对构成第 I 部分的 4 个问题的答案总和,每个问题均按 5 分制 (0-4) 进行衡量。 第 I 部分分数范围从 0 到 16,分数越高,残疾程度越高。
基线(筛选期结束)和最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
统一帕金森病评定量表 (UPDRS) 第 IV 部分评分:从基线到最终 PEG-J 就诊的变化
大体时间:基线(筛选期结束)和最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
UPDRS 是研究者使用的评级工具,用于跟踪帕金森病的纵向病程。 第 IV 部分分数是对构成第 IV 部分的 11 个问题的答案总和,每个问题均按 5 分制 (0-4) 或 2 分制(0 或 1)进行衡量。 第 IV 部分得分范围从 0 到 23,得分越高,残疾程度越高。
基线(筛选期结束)和最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
排除在整个 PEG-J 期间未接受 LCIG 的受试者的平均每日标准化“关闭”时间:从基线到最终 PEG-J 就诊的变化
大体时间:基线(筛选期结束)和最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
基于帕金森病症状日记。 “开”时间是 PD 症状被药物很好地控制的时候。 “关闭”时间是 PD 症状未被药物充分控制的时间。 在选定的门诊就诊前 3 天的每一天的整 24 小时内,每 30 分钟完成一次日记。 它反映了清醒时间和睡眠时间。 每日总计标准化为 16 小时制(即 清醒时间 16 小时)。 访问前 3 天的归一化总数被平均用于分析。 “关闭”时间相对于基线的负变化表示改进。
基线(筛选期结束)和最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
平均每日标准化“关闭”时间,包括所有 PD 日记,无论它们是否在受试者同时使用抗帕金森病药物后完成:从基线到最终 PEG-J 就诊的变化
大体时间:基线(筛选期结束)和最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
基于帕金森病症状日记。 “开”时间是 PD 症状被药物很好地控制的时候。 “关闭”时间是 PD 症状未被药物充分控制的时间。 在选定的门诊就诊前 3 天的每一天的整 24 小时内,每 30 分钟完成一次日记。 它反映了清醒时间和睡眠时间。 每日总计标准化为 16 小时制(即 清醒时间 16 小时)。 访问前 3 天的归一化总数被平均用于分析。 “关闭”时间相对于基线的负变化表示改进。
基线(筛选期结束)和最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
基线和每次访问的平均每日标准化“关闭”时间:从基线到最终 PEG-J 访问的变化
大体时间:基线(筛选期结束)和第 2、4、6、8、10 和 12 周
基于帕金森病症状日记。 “开”时间是 PD 症状被药物很好地控制的时候。 “关闭”时间是 PD 症状未被药物充分控制的时间。 在选定的门诊就诊前 3 天的每一天的整 24 小时内,每 30 分钟完成一次日记。 它反映了清醒时间和睡眠时间。 每日总计标准化为 16 小时制(即 清醒时间 16 小时)。 访问前 3 天的归一化总数被平均用于分析。 n = 每个时间点具有可用数据的参与者人数。
基线(筛选期结束)和第 2、4、6、8、10 和 12 周
出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间:从 N-J 安置到研究结束或提前终止治疗,包括去除 PEG-J(最多 17 周),再加上 30 天。

不良事件 (AE) 是参与者身上发生的任何不愉快的医疗事件,不一定与该治疗有因果关系。 严重 AE (SAE) 是导致死亡、危及生命、需要或延长住院治疗、导致先天性异常、持续或严重残疾/无行为能力的事件,或者是一种重要的医学事件,根据医学判断,可能危及参与者,可能需要医疗或手术干预以防止上述任何结果。 治疗紧急 AE (TEAE) 定义为在 N-J 放置后开始或严重程度恶化的任何事件。 研究者将每个事件与研究药物使用的关系评估为合理可能性或无合理可能性。

有关不良事件的更多详细信息,请参阅下面的 AE 部分。

从 N-J 安置到研究结束或提前终止治疗,包括去除 PEG-J(最多 17 周),再加上 30 天。
具有潜在临床重要生命体征参数的参与者人数
大体时间:从基线(筛选期结束)到最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
表中缩写的术语包括仰卧收缩压 (SuSBP)、站立收缩压 (StSBP)、直立收缩压 (OSBP)、仰卧舒张压 (SuDBP)、站立舒张压 (StDBP)、直立舒张压(ODBP)、以每分钟节拍 (bpm) 为单位的仰卧脉搏 (SuP)、站立脉搏 (StP)、体温 (Temp) 和基线 (BL)。 增加和减少分别用↑和↓表示。
从基线(筛选期结束)到最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
具有潜在临床显着血液学参数值的参与者人数
大体时间:从基线(筛选期结束)到最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
表中缩写的术语包括女性 (f)、男性 (m) 和飞升 (fL)。
从基线(筛选期结束)到最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
具有临床化学参数潜在临床显着值的参与者人数
大体时间:从基线(筛选期结束)到最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
表中缩写的术语包括正常上限 (ULN)、男性 (m) 和女性 (f)。
从基线(筛选期结束)到最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
具有 12 导联心电图 (ECG) 潜在临床显着值的参与者人数
大体时间:从基线(筛选期结束)到最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
表中缩写的术语包括以每分钟心跳次数 (bpm) 为单位的心率 (HR)、PR 间期 (PRI)、使用 Bazett 公式校正心率的 QT 间期 (QTcB)、使用 Fridericia 公式校正心率的 QT 间期 (QTcF)和基线 (BL)。 增加和减少分别用↑和↓表示。 n = 每个时间点有可用数据的参与者人数。
从基线(筛选期结束)到最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
神经检查
大体时间:从基线(筛选期结束)到最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
第一次研究药物给药后,任何异常发现都记录为不良事件;请参阅下面的 AE 部分。 未按照方案对神经学检查结果进行进一步分析。
从基线(筛选期结束)到最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
身体检查
大体时间:从基线(筛选期结束)到最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)
第一次研究药物给药后,任何异常发现都记录为不良事件;请参阅下面的 AE 部分。 未按照方案对体格检查结果进行进一步分析。
从基线(筛选期结束)到最终 PEG-J 就诊(直至第 12 周)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 研究主任:Masayoshi Yanagawa, PhD、AbbVie Japan

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年10月1日

初级完成 (实际的)

2015年3月1日

研究完成 (实际的)

2015年3月1日

研究注册日期

首次提交

2013年10月9日

首先提交符合 QC 标准的

2013年10月9日

首次发布 (估计)

2013年10月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年5月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年4月30日

最后验证

2016年4月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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