AAV1-CMV-Serca2a 基因治疗心力衰竭试验 (AGENT-HF)
2017年8月28日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
严重心力衰竭患者 SERCA2a 基因转移的 2 期研究
本研究的目的是使用多模态心脏成像确定冠状动脉内 SERCA2a 基因转移对心脏容积和功能的影响。
研究概览
详细说明
SERCA2a基因转移的目的是改善衰竭心室的收缩和舒张功能。
研究表明，衰竭心室中 SERCA2a 的减少是抑制收缩的关键因素，恢复 SERCA2a 水平可以改善左心室功能和重塑。
该研究的目的是研究由 CMV 启动子 (AAV1-CMV-SERCA2a) 驱动的表达肌浆网钙 ATP 酶 (SERCA2a) 的腺相关病毒载体对严重心力衰竭患者心室重构的影响使用多模态心脏成像。
这是一项 2 期单中心双盲随机安慰剂对照平行研究。
该研究将招募 44 名 NYHA IIIb/IV 症状性心力衰竭患者，左心室射血分数为 35% 或更低，接受最佳标准药物治疗。
将主要检查是否存在针对 AAV1 的中和抗体。
血清阴性患者将被随机分配接受 1x10e13 AAV1-CMV-Serca2a 或安慰剂作为单次冠状动脉内输注。
在接下来的 6 个月内，左心室收缩末期容积的变化（在注射前和 6 个月后通过 256 层 CT 扫描测量）将是主要终点。
次要终点将包括 LVEF、舒张容积、最大摄氧量、超声心动图重塑、BNP、心脏血流动力学和生物安全概况的变化。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Paris、法国、75013
- CHU Pitié-Salpétrière
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- NYHA III / IV级严重心力衰竭≥3个月的患者
- 缺血性或非缺血性起源
- 左心室射血分数≤35%
- 患者必须接受最佳（最大耐受剂量）药物治疗（利尿剂、肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻滞剂、β 受体阻滞剂、±伊伐布雷定）至少 1 个月（利尿剂剂量滴定除外）并且必须稳定。
- 最近一个月内无失代偿性充血性心力衰竭
- 有或没有 ICD，如果 ICD 是在 3 个月前植入的，有或没有双心室起搏，如果 RCT 是在 6 个月前植入的
- 所有有生育能力的女性在使用研究药物之前必须进行阴性尿妊娠试验
- 患者必须提供书面知情同意书才能参与本研究
排除标准：
- <18 或 >80 岁
- 最近 3 个月 AAV1 血清阳性（滴度 <1:2）
- 没有永久性心室起搏的心房颤动
- 冠状动脉血运重建术或心脏手术或起搏器植入 < 3 个月
- 没有至少一根冠状动脉且具有 TIMI-3 血流的缺血性心脏病
- 限制性心肌病、肥厚性梗阻性心肌病、心包病、心肌淀粉样变性
- 心脏移植，已经植入或需要紧急植入体外心室辅助装置
- 心肌梗塞（STEMI 或 NSTEMI）< 3 个月
- 在过去 28 天内接受过静脉正性肌力药物或利尿剂治疗
- 怀孕或哺乳的病人
- 无有效避孕措施的育龄女性患者
- 肌酐清除率 < 30 mL/min 定义的严重肾功能衰竭（最后一次血液检查完成时间少于 6 个月）
- 肝功能衰竭、慢性肝病或实验室检查 > 3 x N（AST、ALT、ALP））（最后一次血液检查不到 6 个月）
- 血小板减少症（<50,000/mm3
- 接受免疫抑制剂治疗、存在免疫缺陷或中性粒细胞计数 < 1000 mm3 的患者
- 近期败血症（< 3 个月）
- 活动性肿瘤或接受治疗 < 5 年
- 没有医疗保险
- 患者参加了另一项随机研究
- 患者不理解方案程序申办者怀疑方案依从性差
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MYDICAR-单次冠状动脉内输注
遗传 / AAV1 Serca2a (MYDICAR)
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AAV1/Serca2a
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂;单次冠状动脉内输注
安慰剂对照
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单次冠状动脉内输注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 CT 扫描测量的左心室收缩末期容积
大体时间：6个月
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通过 CT 扫描测量的左心室收缩末期容积/从基线到 6 个月的变化
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CT 扫描其他测量值：左心室舒张末期容积
大体时间：在 6 个月和 12 个月时
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CT 扫描其他测量值：左心室舒张末期容积/从基线到 6 个月和 12 个月的变化
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在 6 个月和 12 个月时
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心脏容积和功能
大体时间：在 6 个月和 12 个月时
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心脏体积和功能/从基线到 6 个月和 12 个月的变化
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在 6 个月和 12 个月时
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心脏血流动力学参数
大体时间：6个月
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心脏血流动力学参数；从基线到 6 个月的变化
|
6个月
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最大摄氧量
大体时间：在 6 个月和 12 个月时
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最大摄氧量；从基线到 6 个月和 12 个月的变化
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在 6 个月和 12 个月时
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超声心动图评估心功能
大体时间：在 6 个月和 12 个月
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从基线到 6 个月和 12 个月的变化：超声心动图评估
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在 6 个月和 12 个月
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生活质量（堪萨斯城得分）
大体时间：在 3、6、9、12 个月
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从基线到 3、6、9、12 个月的变化：生活质量
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在 3、6、9、12 个月
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NT-ProBNP
大体时间：在 6 个月和 12 个月
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从基线到 6 个月和 12 个月的变化：NT-ProBNP
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在 6 个月和 12 个月
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发生心血管事件的时间
大体时间：在 6 个月和 12 个月时
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心血管事件发生时间（全因死亡、心脏移植、LVAD 植入）- 给药至 12 个月
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在 6 个月和 12 个月时
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因心力衰竭恶化而住院的患者人数
大体时间：在 6 个月和 12 个月时
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在 6 个月和 12 个月时
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超声心动图评估的心脏容积
大体时间：在 6 个月和 12 个月
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从基线到 6 个月和 12 个月的变化：超声心动图评估
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在 6 个月和 12 个月
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CT 扫描其他测量值：左心室收缩末期容积
大体时间：12个月
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CT 扫描其他测量值：左心室收缩末期容积/从基线到 12 个月的变化
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jean-Sébastien HULOT, MDPhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年12月1日
初级完成 (实际的)
2015年9月1日
研究完成 (实际的)
2016年2月1日
研究注册日期
首次提交
2013年9月26日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月17日
首次发布 (估计)
2013年10月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年8月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年8月28日
最后验证
2017年8月1日
更多信息
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