Ensaio de Terapia Genética AAV1-CMV-Serca2a em Insuficiência Cardíaca (AGENT-HF)
28 de agosto de 2017 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Estudo de Fase 2 da Transferência do Gene SERCA2a em Pacientes com Insuficiência Cardíaca Grave
O objetivo deste estudo é determinar o efeito da transferência intracoronária do gene SERCA2a nos volumes e funções cardíacas usando imagens cardíacas multimodalidade.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo da transferência de genes de SERCA2a é melhorar a função sistólica e diastólica do ventrículo em falha.
Estudos mostram que a redução de SERCA2a no ventrículo falido é um fator chave na depressão da contração, e que a restauração dos níveis de SERCA2a pode melhorar a função e a remodelação do ventrículo esquerdo.
O objetivo do estudo é investigar o efeito de um vetor viral adeno-associado expressando a ATPase de cálcio do retículo sarcoplasmático (SERCA2a), impulsionado pelo promotor CMV (AAV1-CMV-SERCA2a), na remodelação ventricular de pacientes com insuficiência cardíaca grave usando imagens cardíacas multimodalidade.
Este é um estudo paralelo, monocêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de Fase 2.
O estudo incluirá 44 pacientes sintomáticos com insuficiência cardíaca com NYHA IIIb/IV, com fração de ejeção do ventrículo esquerdo de 35% ou menos recebendo uma terapia médica padrão ideal.
A ausência de anticorpos neutralizantes contra AAV1 será verificada principalmente.
Os pacientes soronegativos serão randomizados para receber 1x10e13 AAV1-CMV-Serca2a ou um placebo como uma única infusão intracoronária.
A evolução durante os próximos 6 meses do volume sistólico final do ventrículo esquerdo (medido com TC de 256 cortes antes da injeção e 6 meses depois) será o desfecho primário.
Os endpoints secundários incluirão alterações na FEVE, volumes diastólicos, VO2max, remodelação ecocardiográfica, BNP, hemodinâmica cardíaca e perfil de segurança biológica.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
10
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Paris, França, 75013
- CHU Pitié-Salpétrière
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com insuficiência cardíaca grave classe III/IV da NYHA ≥ 3 meses
- Origem isquêmica ou não isquêmica
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤35%
- Os pacientes devem estar recebendo tratamento médico ideal (doses máximas toleradas) (diuréticos, bloqueadores do sistema renina-angiotensina-aldosterona, betabloqueadores, ±Ivabradina) por pelo menos 1 mês (com exceção da titulação da dose de diuréticos) e devem estar estáveis.
- Sem insuficiência cardíaca congestiva descompensada no último mês
- Com ou sem CDI se o CDI foi implantado há mais de 3 meses, com ou sem estimulação biventricular se o RCT foi implantado há mais de 6 meses
- Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo antes da administração do medicamento experimental
- O paciente deve ter dado consentimento informado por escrito para participar deste estudo
Critério de exclusão:
- <18 ou >80 anos
- Soropositividade para AAV1 (título <1:2) nos últimos 3 meses
- Fibrilação atrial na ausência de estimulação ventricular permanente
- Revascularização coronária ou cirurgia cardíaca ou implante de marca-passo < 3 meses
- Cardiopatia isquêmica sem pelo menos uma artéria coronária com fluxo TIMI-3
- Cardiomiopatia restritiva, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, doença pericárdica, amiloidose cardíaca
- Transplante de coração, um dispositivo de assistência ventricular externa já implantado ou com necessidade de implantação urgente
- Infarto do miocárdio (STEMI ou NSTEMI) < 3 meses
- Tratamento com agentes inotrópicos positivos intravenosos ou diuréticos nos últimos 28 dias
- Paciente grávida ou amamentando
- Paciente do sexo feminino em idade fértil sem meio contraceptivo eficaz
- Insuficiência renal grave definida por uma depuração de creatinina < 30 mL/min (último exame de sangue realizado em menos de 6 meses)
- Insuficiência hepática, doença hepática crônica ou exames laboratoriais > 3 x N (AST, ALT, ALP))(último exame de sangue realizado há menos de 6 meses)
- Trombocitopenia (<50.000/mm3
- Paciente tratado com imunossupressores, tem imunodeficiência ou cuja contagem de neutrófilos < 1000 mm3
- Sepse recente (< 3 meses)
- Neoplasia ativa ou tratada < 5 anos
- Sem seguro médico
- O paciente está inscrito em outro estudo randomizado
- O paciente não entende os procedimentos do protocolo, o patrocinador suspeita de um cumprimento insatisfatório do protocolo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: MYDICAR-infusão intracoronária única
Genética / AAV1 Serca2a (MYDICAR)
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AAV1/Serca2a
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo; infusão intracoronária única
Comparador de placebo
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infusão intracoronária única
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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volume sistólico final do ventrículo esquerdo medido por tomografia computadorizada
Prazo: aos 6 meses
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volume sistólico final do ventrículo esquerdo medido por tomografia computadorizada / alterações desde a linha de base até 6 meses
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aos 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tomografia computadorizada outras medidas: volume diastólico final do ventrículo esquerdo
Prazo: aos 6 e 12 meses
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Tomografia computadorizada outras medidas: volume diastólico final do ventrículo esquerdo / alterações desde a linha de base até 6 e 12 meses
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aos 6 e 12 meses
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Volumes e função cardíaca
Prazo: aos 6 e 12 meses
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Volumes cardíacos e função/alterações da linha de base até 6 meses e 12 meses
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aos 6 e 12 meses
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Parâmetros hemodinâmicos cardíacos
Prazo: aos 6 meses
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Parâmetros hemodinâmicos cardíacos; alterações desde a linha de base até 6 meses
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aos 6 meses
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VO2 máximo
Prazo: aos 6 e 12 meses
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VO2 máx; alterações desde a linha de base até 6 meses e 12 meses
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aos 6 e 12 meses
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Função cardíaca avaliada por ecocardiografia
Prazo: aos 6 e 12 meses
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Alterações desde o início até 6 e 12 meses em: Avaliações ecocardiográficas
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aos 6 e 12 meses
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Qualidade de Vida (Pontuação da cidade de Kansas)
Prazo: aos 3,6,9,12 meses
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Alterações desde o início até 3,6,9,12 meses em:Qualidade de Vida
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aos 3,6,9,12 meses
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NT-ProBNP
Prazo: aos 6 e 12 meses
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Alterações desde o início até 6 e 12 meses em:NT-ProBNP
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aos 6 e 12 meses
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Tempo para evento cardiovascular
Prazo: aos 6 e 12 meses
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Tempo até evento cardiovascular (morte por todas as causas, transplante cardíaco, implantação de LVAD) - administração até 12 meses
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aos 6 e 12 meses
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Número de pacientes hospitalizados por agravamento da insuficiência cardíaca
Prazo: aos 6 e 12 meses
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aos 6 e 12 meses
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Volumes cardíacos avaliados por ecocardiografia
Prazo: aos 6 e 12 meses
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Alterações desde o início até 6 e 12 meses em: Avaliações ecocardiográficas
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aos 6 e 12 meses
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Tomografia computadorizada outras medidas: volume sistólico final do ventrículo esquerdo
Prazo: 12 meses
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Tomografia computadorizada outras medidas: volume sistólico final do ventrículo esquerdo / alterações desde a linha de base até 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Sébastien HULOT, MDPhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2013
Conclusão Primária (REAL)
1 de setembro de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
1 de fevereiro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de setembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de outubro de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
22 de outubro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
29 de agosto de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de agosto de 2017
Última verificação
1 de agosto de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P081252
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