AAV1-CMV-Serca2a GENterapiforsøg ved hjertesvigt (AGENT-HF)
28. august 2017 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fase 2-undersøgelse af SERCA2a-genoverførsel hos patienter med svær hjertesvigt
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effekten af intrakoronar SERCA2a-genoverførsel på hjertevolumener og funktion ved hjælp af multimodal hjertebilleddannelse.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med genoverførsel af SERCA2a er at forbedre den systoliske og diastoliske funktion af den svigtende ventrikel.
Undersøgelser viser, at reduktion af SERCA2a i svigtende ventrikel er en nøglefaktor i depression af kontraktion, og at genoprettelse af SERCA2a-niveauer kan forbedre venstre ventrikelfunktion og ombygning.
Formålet med undersøgelsen er at undersøge effekten af en adeno-associeret viral vektor, der udtrykker den sarkoplasmatiske reticulum calcium ATPase (SERCA2a), drevet af CMV-promotoren (AAV1-CMV-SERCA2a), på den ventrikulære remodeling af patienter med svær hjertesvigt ved hjælp af multimodal hjertebilleddannelse.
Dette er et fase 2 monocenter dobbeltblindt randomiseret placebokontrolleret, parallelt studie.
Undersøgelsen vil inkludere 44 symptomatisk hjertesvigtspatienter med NYHA IIIb/IV, med venstre ventrikulær ejektionsfraktion på 35 % eller mindre, som modtager en optimal standard medicinsk behandling.
Fraværet af neutraliserende antistoffer mod AAV1 vil primært blive kontrolleret.
Seronegative patienter vil blive randomiseret til at modtage enten 1x10e13 AAV1-CMV-Serca2a eller en placebo som en enkelt intrakoronar infusion.
Udvikling i løbet af de næste 6 måneder af det venstre ventrikulære endesystoliske volumen (målt med en 256-slice CT-scanning før injektion og 6 måneder senere) vil være det primære endepunkt.
Sekundære endepunkter vil omfatte ændringer i LVEF, diastoliske volumener, VO2max, ekkokardiografisk remodellering, BNP, hjertehæmodynamik og biologisk sikkerhedsprofil.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
10
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75013
- CHU Pitié-Salpêtrière
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med NYHA klasse III/IV alvorlig hjertesvigt ≥ 3 måneder
- Iskæmisk eller ikke-iskæmisk oprindelse
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≤35 %
- Patienter skal have optimal (maksimalt tolererede doser) medicinsk behandling (diuretika, renin-angiotensin-aldosteron-systemblokkere, betablokkere, ±Ivabradin) i mindst 1 måned (med undtagelse af diuretika-dosistitrering) og skal være stabil.
- Ingen dekompenseret kongestiv hjerteinsufficiens inden for den seneste måned
- Med eller uden ICD, hvis ICD'en blev implanteret for over 3 måneder siden, med eller uden biventrikulær pacing, hvis RCT'en blev implanteret for over 6 måneder siden
- Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest før administration af forsøgslægemidlet
- Patienten skal have givet skriftligt informeret samtykke for at deltage i denne undersøgelse
Ekskluderingskriterier:
- <18 eller >80 år
- AAV1 seropositivitet (titer <1:2) i de sidste 3 måneder
- Atrieflimren i fravær af permanent ventrikulær pacing
- Koronar revaskularisering eller hjerteoperation eller pacemakerimplantation < 3 måneder
- Iskæmisk hjertesygdom uden mindst en kranspulsåre med et TIMI-3 flow
- Restriktiv kardiomyopati, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, perikardiesygdom, hjerteamyloidose
- Hjertetransplantation, en allerede implanteret eller akut behov for at implantere ekstern ventrikulær hjælpeanordning
- Myokardieinfarkt (STEMI eller NSTEMI) < 3 måneder
- Behandling med intravenøse positive inotrope midler eller diuretika inden for de seneste 28 dage
- Gravid eller ammende patient
- Kvindelig patient i den fødedygtige alder uden effektiv prævention
- Alvorligt nyresvigt defineret ved en kreatininclearance på < 30 ml/min (sidste blodprøve udført mindre end 6 måneder)
- Leversvigt, kronisk leversygdom eller laboratorieprøver > 3 x N (AST, ALT, ALP) (sidste blodprøver udført mindre end 6 måneder)
- Trombocytopeni (<50.000/mm3
- Patient behandlet med immunsuppressiva, har en immundefekt eller hvis neutrofiltal < 1000 mm3
- Seneste sepsis (< 3 måneder)
- Aktiv neoplasi eller behandlet < 5 år
- Ingen sygeforsikring
- Patienten er optaget i en anden randomiseret undersøgelse
- Patienten forstår ikke protokolprocedurerne sponsor har mistanke om dårlig overholdelse af protokollen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: MYDICAR-enkelt intrakoronar infusion
Genetisk / AAV1 Serca2a (MYDICAR)
|
AAV1/Serca2a
Andre navne:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo; enkelt intrakoronar infusion
Placebo komparator
|
enkelt intrakoronar infusion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
venstre ventrikel end-systolisk volumen målt ved CT-Scan
Tidsramme: ved 6 måneder
|
venstre ventrikel end-systolisk volumen målt ved CT-scanning / ændringer fra baseline til 6 måneder
|
ved 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CT-scanning andre målinger: venstre ventrikel ende-diastolisk volumen
Tidsramme: ved 6 og 12 måneder
|
CT-scanning andre målinger: venstre ventrikel end-diastolisk volumen / ændringer fra baseline til 6 og 12 måneder
|
ved 6 og 12 måneder
|
|
Hjertevolumener og funktion
Tidsramme: ved 6 og 12 måneder
|
Hjertevolumener og funktion/ændringer fra baseline til 6 måneder og 12 måneder
|
ved 6 og 12 måneder
|
|
Hjertets hæmodynamiske parametre
Tidsramme: ved 6 måneder
|
Hjerte hæmodynamiske parametre; ændringer fra baseline til 6 måneder
|
ved 6 måneder
|
|
VO2 max
Tidsramme: ved 6 og 12 måneder
|
VO2 max; ændringer fra baseline til 6 måneder og 12 måneder
|
ved 6 og 12 måneder
|
|
Hjertefunktion vurderet ved ekkokardiografi
Tidsramme: ved 6 og 12 måneder
|
Ændringer fra baseline til 6 og 12 måneder i: Ekkokardiografiske vurderinger
|
ved 6 og 12 måneder
|
|
Livskvalitet (Kansas city score)
Tidsramme: på 3,6,9,12 måneder
|
Ændringer fra baseline til 3,6,9,12 måneder i:Livskvalitet
|
på 3,6,9,12 måneder
|
|
NT-ProBNP
Tidsramme: ved 6 og 12 måneder
|
Ændringer fra baseline til 6 og 12 måneder i:NT-ProBNP
|
ved 6 og 12 måneder
|
|
Tid til kardiovaskulær begivenhed
Tidsramme: ved 6 og 12 måneder
|
Tid til kardiovaskulær hændelse (dødsfald af alle årsager, hjertetransplantation, LVAD-implantation) - administration til 12 måneder
|
ved 6 og 12 måneder
|
|
Antal indlagte patienter for forværret hjertesvigt
Tidsramme: ved 6 og 12 måneder
|
ved 6 og 12 måneder
|
|
|
Hjertevolumener vurderet ved ekkokardiografi
Tidsramme: ved 6 og 12 måneder
|
Ændringer fra baseline til 6 og 12 måneder i: Ekkokardiografiske vurderinger
|
ved 6 og 12 måneder
|
|
CT-scanning andre målinger: venstre ventrikel end-systolisk volumen
Tidsramme: 12 måneder
|
CT-scanning andre målinger: venstre ventrikel end-systolisk volumen / ændringer fra baseline til 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jean-Sébastien HULOT, MDPhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2013
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. september 2015
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. februar 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. september 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. oktober 2013
Først opslået (SKØN)
22. oktober 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
29. august 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. august 2017
Sidst verificeret
1. august 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- P081252
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .