AAV1-CMV-Serca2a GEN-therapieonderzoek bij hartfalen (AGENT-HF)
28 augustus 2017 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fase 2-studie van SERCA2a-genoverdracht bij patiënten met ernstig hartfalen
Het doel van deze studie is om het effect van intracoronaire SERCA2a-genoverdracht op cardiale volumes en functie te bepalen met behulp van multimodale cardiale beeldvorming.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van genoverdracht van SERCA2a is het verbeteren van de systolische en diastolische functie van het falende ventrikel.
Studies tonen aan dat vermindering van SERCA2a in falende ventrikel een sleutelfactor is bij het onderdrukken van contractie, en dat herstel van SERCA2a-niveaus de linkerventrikelfunctie en remodellering kan verbeteren.
Het doel van de studie is om het effect te onderzoeken van een adeno-geassocieerde virale vector die het sarcoplasmatisch reticulum calcium ATPase (SERCA2a) tot expressie brengt, aangestuurd door de CMV-promoter (AAV1-CMV-SERCA2a), op de ventriculaire remodellering van patiënten met ernstig hartfalen. gebruik van multimodale cardiale beeldvorming.
Dit is een fase 2 monocenter dubbelblinde gerandomiseerde, placebogecontroleerde, parallelle studie.
In de studie zullen 44 patiënten met symptomatisch hartfalen met NYHA IIIb/IV, met een linkerventrikelejectiefractie van 35% of minder, een optimale standaard medische therapie krijgen.
De afwezigheid van neutraliserende antistoffen tegen AAV1 zal primair gecontroleerd worden.
Seronegatieve patiënten zullen worden gerandomiseerd om ofwel 1x10e13 AAV1-CMV-Serca2a of een placebo te krijgen als een enkele intracoronaire infusie.
Evolutie gedurende de volgende 6 maanden van het linker ventriculaire eind-systolische volume (gemeten met een 256-slices CT-scan vóór injectie en 6 maanden later) zal het primaire eindpunt zijn.
Secundaire eindpunten omvatten veranderingen in de LVEF, diastolische volumes, VO2max, echocardiografische remodellering, BNP, cardiale hemodynamica en biologisch veiligheidsprofiel.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
10
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75013
- CHU Pitié-Salpétrière
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met NYHA klasse III/IV ernstig hartfalen ≥ 3 maanden
- Ischemische of niet-ischemische oorsprong
- Linkerventrikelejectiefractie ≤35%
- Patiënten moeten een optimale (maximaal getolereerde dosis) medische behandeling krijgen (diuretica, renine-angiotensine-aldosteronsysteemblokkers, bètablokkers, ±Ivabradine) gedurende ten minste 1 maand (met uitzondering van diuretische dosistitratie) en moeten stabiel zijn.
- Geen gedecompenseerd congestief hartfalen in de afgelopen maand
- Met of zonder ICD als de ICD langer dan 3 maanden geleden is geïmplanteerd, met of zonder biventriculaire stimulatie als de RCT langer dan 6 maanden geleden is geïmplanteerd
- Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben voordat het geneesmiddel voor onderzoek wordt toegediend
- De patiënt moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om aan dit onderzoek deel te nemen
Uitsluitingscriteria:
- <18 of >80 jaar oud
- AAV1-seropositiviteit (titer <1:2) in de afgelopen 3 maanden
- Boezemfibrilleren bij afwezigheid van permanente ventriculaire stimulatie
- Coronaire revascularisatie of hartoperatie of implantatie van een pacemaker < 3 maanden
- Ischemische hartziekte zonder ten minste één kransslagader met een TIMI-3-stroom
- Restrictieve cardiomyopathie, hypertrofische obstructieve cardiomyopathie, pericardiale ziekte, cardiale amyloïdose
- Harttransplantatie, een reeds geïmplanteerd of moet dringend een extern ventriculair hulpapparaat worden geïmplanteerd
- Myocardinfarct (STEMI of NSTEMI) < 3 maanden
- Behandeling met intraveneuze positieve inotrope middelen of diuretica in de afgelopen 28 dagen
- Zwangere of zogende patiënt
- Vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd zonder effectief anticonceptiemiddel
- Ernstig nierfalen gedefinieerd door een creatinineklaring van < 30 ml/min (laatste bloedonderzoek minder dan 6 maanden geleden)
- Leverfalen, chronische leverziekte of laboratoriumtesten > 3 x N (AST, ALT, ALP))(laatste bloedonderzoek minder dan 6 maanden geleden)
- Trombocytopenie (<50.000/mm3
- Patiënt die wordt behandeld met immunosuppressiva, een immunodeficiëntie heeft of wiens aantal neutrofielen < 1000 mm3 is
- Recente sepsis (< 3 maanden)
- Actieve neoplasie of behandeld < 5 jaar
- Geen medische verzekering
- Patiënt is ingeschreven in een andere gerandomiseerde studie
- Patiënt begrijpt de procedures van het protocol niet sponsor vermoedt dat het protocol slecht wordt nageleefd
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: MYDICAR-enkele intracoronaire infusie
Genetisch / AAV1 Serca2a (MYDICAR)
|
AAV1/Serca2a
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo; enkelvoudige intracoronaire infusie
Placebo-vergelijker
|
enkelvoudige intracoronaire infusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
linkerventrikel eindsystolisch volume gemeten met CT-scan
Tijdsspanne: op 6 maanden
|
linkerventrikel eindsystolisch volume gemeten met CT-scan / veranderingen vanaf baseline tot 6 maanden
|
op 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CT-scan overige metingen: linkerventrikel einddiastolisch volume
Tijdsspanne: op 6 en 12 maanden
|
CT-scan overige metingen: linkerventrikel einddiastolisch volume / veranderingen vanaf baseline tot 6 en 12 maanden
|
op 6 en 12 maanden
|
|
Cardiale volumes en functie
Tijdsspanne: op 6 en 12 maanden
|
Hartvolumes en -functie/veranderingen vanaf baseline tot 6 maanden en 12 maanden
|
op 6 en 12 maanden
|
|
Cardiale hemodynamische parameters
Tijdsspanne: op 6 maanden
|
Cardiale hemodynamische parameters; veranderingen van baseline tot 6 maanden
|
op 6 maanden
|
|
VO2-max
Tijdsspanne: op 6 en 12 maanden
|
VO2 maximaal; veranderingen van baseline tot 6 maanden en 12 maanden
|
op 6 en 12 maanden
|
|
Hartfunctie beoordeeld door echocardiografie
Tijdsspanne: op 6 en 12 maanden
|
Veranderingen vanaf baseline tot 6 en 12 maanden in: Echocardiografische beoordelingen
|
op 6 en 12 maanden
|
|
Kwaliteit van leven (stadsscore Kansas)
Tijdsspanne: op 3,6,9,12 maanden
|
Veranderingen vanaf baseline tot 3,6,9,12 maanden in: kwaliteit van leven
|
op 3,6,9,12 maanden
|
|
NT-ProBNP
Tijdsspanne: op 6 en 12 maanden
|
Veranderingen vanaf baseline tot 6 en 12 maanden in:NT-ProBNP
|
op 6 en 12 maanden
|
|
Tijd tot cardiovasculaire gebeurtenis
Tijdsspanne: op 6 en 12 maanden
|
Tijd tot cardiovasculair voorval (overlijden door alle oorzaken, harttransplantatie, LVAD-implantatie) - toediening tot 12 maanden
|
op 6 en 12 maanden
|
|
Aantal gehospitaliseerde patiënten wegens verergering van hartfalen
Tijdsspanne: op 6 en 12 maanden
|
op 6 en 12 maanden
|
|
|
Cardiale volumes beoordeeld door echocardiografie
Tijdsspanne: op 6 en 12 maanden
|
Veranderingen vanaf baseline tot 6 en 12 maanden in: Echocardiografische beoordelingen
|
op 6 en 12 maanden
|
|
CT-scan overige metingen: linker ventrikel eind-systolisch volume
Tijdsspanne: 12 maanden
|
CT-scan overige metingen: linker ventrikel eind-systolisch volume / veranderingen vanaf baseline tot 12 maanden
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jean-Sébastien HULOT, MDPhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2013
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 september 2015
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 februari 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 september 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 oktober 2013
Eerst geplaatst (SCHATTING)
22 oktober 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
29 augustus 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 augustus 2017
Laatst geverifieerd
1 augustus 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P081252
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .