Essai de thérapie GENe AAV1-CMV-Serca2a dans l'insuffisance cardiaque (AGENT-HF)
28 août 2017 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Étude de phase 2 sur le transfert du gène SERCA2a chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère
Le but de cette étude est de déterminer l'effet du transfert intracoronaire du gène SERCA2a sur les volumes et la fonction cardiaques à l'aide de l'imagerie cardiaque multimodale.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but du transfert de gène de SERCA2a est d'améliorer la fonction systolique et diastolique du ventricule défaillant.
Des études montrent que la réduction de SERCA2a dans le ventricule défaillant est un facteur clé dans la dépression de la contraction, et que la restauration des niveaux de SERCA2a peut améliorer la fonction ventriculaire gauche et le remodelage.
L'objectif de l'étude est d'étudier l'effet d'un vecteur viral adéno-associé exprimant l'ATPase calcique du réticulum sarcoplasmique (SERCA2a), piloté par le promoteur CMV (AAV1-CMV-SERCA2a), sur le remodelage ventriculaire de patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère. utilisant l'imagerie cardiaque multimodale.
Il s'agit d'une étude parallèle de phase 2, monocentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo.
L'étude recrutera 44 patients atteints d'insuffisance cardiaque symptomatique avec NYHA IIIb/IV, avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche de 35 % ou moins recevant un traitement médical standard optimal.
L'absence d'anticorps neutralisants contre l'AAV1 sera principalement vérifiée.
Les patients séronégatifs seront randomisés pour recevoir soit 1x10e13 AAV1-CMV-Serca2a, soit un placebo en une seule perfusion intracoronaire.
L'évolution au cours des 6 prochains mois du volume télésystolique ventriculaire gauche (mesuré par un scanner 256 coupes avant injection et 6 mois après) sera le critère principal.
Les critères d'évaluation secondaires incluront les modifications de la FEVG, des volumes diastoliques, du VO2max, du remodelage échocardiographique, du BNP, de l'hémodynamique cardiaque et du profil de sécurité biologique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Paris, France, 75013
- CHU Pitié-Salpétrière
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère de classe NYHA III / IV ≥ 3 mois
- Origine ischémique ou non ischémique
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤35%
- Les patients doivent recevoir un traitement médical optimal (doses maximales tolérées) (diurétiques, inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone, bêta-bloquants, ±Ivabradine) depuis au moins 1 mois (à l'exception de la titration de la dose diurétique) et doivent être stables.
- Aucune insuffisance cardiaque congestive décompensée au cours du dernier mois
- Avec ou sans DAI si le DAI a été implanté il y a plus de 3 mois, avec ou sans stimulation biventriculaire si le RCT a été implanté il y a plus de 6 mois
- Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif avant l'administration du médicament expérimental
- Le patient doit avoir donné son consentement éclairé écrit pour participer à cette étude
Critère d'exclusion:
- <18 ou >80 ans
- Séropositivité AAV1 (titre <1:2) au cours des 3 derniers mois
- Fibrillation auriculaire en l'absence de stimulation ventriculaire permanente
- Revascularisation coronarienne ou chirurgie cardiaque ou implantation de stimulateur < 3 mois
- Cardiopathie ischémique sans au moins une artère coronaire avec un flux TIMI-3
- Cardiomyopathie restrictive, cardiomyopathie obstructive hypertrophique, maladie péricardique, amylose cardiaque
- Transplantation cardiaque , un dispositif d'assistance ventriculaire externe déjà implanté ou devant être implanté de toute urgence
- Infarctus du myocarde (STEMI ou NSTEMI) < 3 mois
- Traitement avec des agents inotropes positifs intraveineux ou des diurétiques au cours des 28 derniers jours
- Patiente enceinte ou allaitante
- Patiente en âge de procréer sans moyen de contraception efficace
- Insuffisance rénale sévère définie par une clairance de la créatinine < 30 mL/min (dernière prise de sang datant de moins de 6 mois)
- Insuffisance hépatique, maladie hépatique chronique ou analyses biologiques > 3 x N (AST, ALT, ALP) (dernière prise de sang datant de moins de 6 mois)
- Thrombocytopénie (<50 000/mm3
- Patient traité par immunosuppresseurs, présentant un déficit immunitaire ou dont le nombre de neutrophiles < 1000 mm3
- Septicémie récente (< 3 mois)
- Néoplasie active ou traitée < 5 ans
- Pas d'assurance médicale
- Le patient est inscrit dans une autre étude randomisée
- Le patient ne comprend pas les procédures du protocole Le sponsor suspecte une mauvaise observance du protocole
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: MYDICAR-perfusion intracoronaire unique
Génétique / AAV1 Serca2a (MYDICAR)
|
AAV1/Serca2a
Autres noms:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo; perfusion intracoronaire unique
Comparateur placebo
|
perfusion intracoronaire unique
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
volume télésystolique ventriculaire gauche mesuré par CT-Scan
Délai: à 6 mois
|
volume télésystolique ventriculaire gauche mesuré par CT-Scan / changements de la ligne de base à 6 mois
|
à 6 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
CT-scan autres mesures : volume télédiastolique ventriculaire gauche
Délai: à 6 et 12 mois
|
CT-scan autres mesures : volume télédiastolique ventriculaire gauche / changements de la ligne de base à 6 et 12 mois
|
à 6 et 12 mois
|
|
Volumes et fonction cardiaques
Délai: à 6 et 12 mois
|
Volumes cardiaques et fonction/changements entre le départ et 6 mois et 12 mois
|
à 6 et 12 mois
|
|
Paramètres hémodynamiques cardiaques
Délai: à 6 mois
|
Paramètres hémodynamiques cardiaques ; changements de la ligne de base à 6 mois
|
à 6 mois
|
|
VO2 max
Délai: à 6 et 12 mois
|
VO2 max ; changements de la ligne de base à 6 mois et 12 mois
|
à 6 et 12 mois
|
|
Fonction cardiaque évaluée par échocardiographie
Délai: à 6 et 12 mois
|
Changements de la ligne de base à 6 et 12 mois dans :Évaluations échocardiographiques
|
à 6 et 12 mois
|
|
Qualité de vie (score de la ville de Kansas)
Délai: à 3,6,9,12 mois
|
Changements de la ligne de base à 3, 6, 9, 12 mois dans : la qualité de vie
|
à 3,6,9,12 mois
|
|
NT-ProBNP
Délai: à 6 et 12 mois
|
Changements de la ligne de base à 6 et 12 mois dans : NT-ProBNP
|
à 6 et 12 mois
|
|
Délai jusqu'à l'événement cardiovasculaire
Délai: à 6 et 12 mois
|
Délai jusqu'à l'événement cardiovasculaire (décès toutes causes confondues, transplantation cardiaque, implantation de LVAD) - administration jusqu'à 12 mois
|
à 6 et 12 mois
|
|
Nombre de patients hospitalisés pour aggravation de l'insuffisance cardiaque
Délai: à 6 et 12 mois
|
à 6 et 12 mois
|
|
|
Volumes cardiaques évalués par échocardiographie
Délai: à 6 et 12 mois
|
Changements de la ligne de base à 6 et 12 mois dans :Évaluations échocardiographiques
|
à 6 et 12 mois
|
|
CT-scan autres mesures : volume télésystolique ventriculaire gauche
Délai: 12 mois
|
CT-scan autres mesures : volume télésystolique ventriculaire gauche / changements de la ligne de base à 12 mois
|
12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jean-Sébastien HULOT, MDPhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
1 septembre 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 février 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 septembre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 octobre 2013
Première publication (ESTIMATION)
22 octobre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
29 août 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 août 2017
Dernière vérification
1 août 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P081252
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .