Испытание терапии AAV1-CMV-Serca2a GENe при сердечной недостаточности (AGENT-HF)
28 августа 2017 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Фаза 2 исследования переноса гена SERCA2a у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью
Целью данного исследования является определение влияния интракоронарного переноса гена SERCA2a на сердечные объемы и функцию с использованием мультимодальной визуализации сердца.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Подробное описание
Целью переноса гена SERCA2a является улучшение систолической и диастолической функции пораженного желудочка.
Исследования показывают, что снижение SERCA2a при недостаточности желудочка является ключевым фактором депрессии сокращения, и что восстановление уровня SERCA2a может улучшить функцию левого желудочка и его ремоделирование.
Цель исследования — изучить влияние аденоассоциированного вирусного вектора, экспрессирующего кальциевую АТФазу саркоплазматического ретикулума (SERCA2a), управляемую промотором CMV (AAV1-CMV-SERCA2a), на ремоделирование желудочков у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью. с использованием мультимодальной визуализации сердца.
Это моноцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое параллельное исследование фазы 2.
В исследование будут включены 44 пациента с симптомами сердечной недостаточности с NYHA IIIb/IV, с фракцией выброса левого желудочка 35% или менее, получающие оптимальную стандартную медикаментозную терапию.
В первую очередь будет проверено отсутствие нейтрализующих антител против AAV1.
Серонегативные пациенты будут рандомизированы для получения либо 1x10e13 AAV1-CMV-Serca2a, либо плацебо в виде однократной интракоронарной инфузии.
Первичной конечной точкой будет динамика конечного систолического объема левого желудочка в течение следующих 6 месяцев (измеренная с помощью 256-срезовой компьютерной томографии до инъекции и через 6 месяцев).
Вторичные конечные точки будут включать изменения ФВ ЛЖ, диастолических объемов, VO2max, эхокардиографического ремоделирования, BNP, сердечной гемодинамики и профиля биологической безопасности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
10
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75013
- CHU Pitié-Salpétrière
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью III/IV класса по NYHA ≥ 3 мес.
- Ишемического или неишемического происхождения
- Фракция выброса левого желудочка ≤35%
- Пациенты должны получать оптимальное (максимально переносимые дозы) медикаментозное лечение (диуретики, блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, бета-блокаторы, ± ивабрадин) в течение не менее 1 месяца (за исключением титрования дозы диуретиков) и должны быть стабильными.
- Отсутствие декомпенсированной застойной сердечной недостаточности в течение последнего месяца
- С ИКД или без него, если ИКД был имплантирован более 3 месяцев назад, с бивентрикулярной стимуляцией или без нее, если РКИ был имплантирован более 6 месяцев назад
- Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность до введения исследуемого лекарственного средства.
- Пациент должен дать письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.
Критерий исключения:
- <18 или >80 лет
- Серопозитивность к AAV1 (титр <1:2) за последние 3 мес.
- Мерцательная аритмия при отсутствии постоянной желудочковой стимуляции
- Коронарная реваскуляризация или операция на сердце или имплантация кардиостимулятора < 3 месяцев
- ИБС без хотя бы одной коронарной артерии с потоком TIMI-3
- Рестриктивная кардиомиопатия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, заболевание перикарда, амилоидоз сердца
- Трансплантат сердца, уже имплантированное или нуждающееся в срочной имплантации внешнее вспомогательное устройство для желудочков
- Инфаркт миокарда (ИМпST или NSTEMI) < 3 месяцев
- Лечение внутривенными препаратами с положительным инотропным действием или диуретиками в течение последних 28 дней
- Беременный или кормящий пациент
- Пациентка детородного возраста без эффективных средств контрацепции
- Тяжелая почечная недостаточность, определяемая клиренсом креатинина < 30 мл/мин (последний анализ крови сделан менее чем через 6 месяцев)
- Печеночная недостаточность, хроническое заболевание печени или лабораторные анализы > 3 x N (АСТ, АЛТ, ЩФ)) (последний анализ крови сделан менее 6 месяцев)
- Тромбоцитопения (<50 000/мм3
- Пациенты, получающие иммунодепрессанты, имеющие иммунодефицит или количество нейтрофилов < 1000 мм3
- Недавний сепсис (< 3 месяцев)
- Активная неоплазия или лечение < 5 лет
- Нет медицинской страховки
- Пациент включен в другое рандомизированное исследование
- Пациент не понимает процедур протокола. Спонсор подозревает плохое соблюдение протокола.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: МИДИКАР-однократная интракоронарная инфузия
Генетический / AAV1 Serca2a (MYDICAR)
|
AAV1/Serca2a
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо; однократная интракоронарная инфузия
Компаратор плацебо
|
однократная интракоронарная инфузия
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
конечно-систолический объем левого желудочка, измеренный с помощью КТ
Временное ограничение: в 6 месяцев
|
конечно-систолический объем левого желудочка, измеренный с помощью КТ / изменения от исходного уровня до 6 месяцев
|
в 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
КТ другие измерения: конечно-диастолический объем левого желудочка
Временное ограничение: в 6 и 12 месяцев
|
КТ-сканирование, другие измерения: конечно-диастолический объем левого желудочка / изменения по сравнению с исходным уровнем через 6 и 12 месяцев
|
в 6 и 12 месяцев
|
|
Сердечные объемы и функции
Временное ограничение: в 6 и 12 месяцев
|
Сердечные объемы и функция / изменения от исходного уровня до 6 месяцев и 12 месяцев
|
в 6 и 12 месяцев
|
|
Параметры сердечной гемодинамики
Временное ограничение: в 6 месяцев
|
Показатели сердечной гемодинамики; изменения от исходного уровня до 6 месяцев
|
в 6 месяцев
|
|
VO2 макс.
Временное ограничение: в 6 и 12 месяцев
|
VO2 макс.; изменения от исходного уровня до 6 месяцев и 12 месяцев
|
в 6 и 12 месяцев
|
|
Сердечная функция оценивается с помощью эхокардиографии
Временное ограничение: в 6 и 12 месяцев
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем через 6 и 12 месяцев: Эхокардиографические оценки
|
в 6 и 12 месяцев
|
|
Качество жизни (оценка Канзас-Сити)
Временное ограничение: в 3,6,9,12 месяцев
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем до 3, 6, 9, 12 месяцев в: Качество жизни
|
в 3,6,9,12 месяцев
|
|
НТ-ProBNP
Временное ограничение: в 6 и 12 месяцев
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем через 6 и 12 месяцев: NT-ProBNP
|
в 6 и 12 месяцев
|
|
Время до сердечно-сосудистого события
Временное ограничение: в 6 и 12 месяцев
|
Время до сердечно-сосудистого события (смерть от всех причин, трансплантация сердца, имплантация LVAD) - введение до 12 мес.
|
в 6 и 12 месяцев
|
|
Количество госпитализированных пациентов с ухудшением сердечной недостаточности
Временное ограничение: в 6 и 12 месяцев
|
в 6 и 12 месяцев
|
|
|
Сердечные объемы, оцениваемые с помощью эхокардиографии
Временное ограничение: в 6 и 12 месяцев
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем через 6 и 12 месяцев: Эхокардиографические оценки
|
в 6 и 12 месяцев
|
|
КТ другие измерения: конечно-систолический объем левого желудочка
Временное ограничение: 12 месяцев
|
КТ-сканирование, другие измерения: конечно-систолический объем левого желудочка/изменения от исходного уровня до 12 месяцев
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jean-Sébastien HULOT, MDPhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 сентября 2015 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 февраля 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 сентября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 октября 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
22 октября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
29 августа 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 августа 2017 г.
Последняя проверка
1 августа 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- P081252
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .