AAV1-CMV-Serca2a GENterapiforsøk ved hjertesvikt (AGENT-HF)
28. august 2017 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fase 2-studie av SERCA2a-genoverføring hos pasienter med alvorlig hjertesvikt
Hensikten med denne studien er å bestemme effekten av intrakoronar SERCA2a-genoverføring på hjertevolum og funksjon ved bruk av multimodalitet hjerteavbildning.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hensikten med genoverføring av SERCA2a er å forbedre den systoliske og diastoliske funksjonen til den sviktende ventrikkelen.
Studier viser at reduksjon av SERCA2a i sviktende ventrikkel er en nøkkelfaktor i depresjon av sammentrekning, og at gjenoppretting av SERCA2a-nivåer kan forbedre venstre ventrikkelfunksjon og remodellering.
Målet med studien er å undersøke effekten av en adeno-assosiert viral vektor som uttrykker sarkoplasmatisk retikulum kalsium ATPase (SERCA2a), drevet av CMV-promotoren (AAV1-CMV-SERCA2a), på ventrikulær remodellering av pasienter med alvorlig hjertesvikt ved bruk av multimodal hjerteavbildning.
Dette er en fase 2 monosenter dobbeltblind randomisert placebokontrollert, parallell studie.
Studien vil inkludere 44 symptomatisk hjertesviktpasienter med NYHA IIIb/IV, med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på 35 % eller mindre som får en optimal standard medisinsk behandling.
Fraværet av nøytraliserende antistoffer mot AAV1 vil primært bli kontrollert.
Seronegative pasienter vil bli randomisert til å motta enten 1x10e13 AAV1-CMV-Serca2a eller placebo som en enkelt intrakoronar infusjon.
Evolusjon i løpet av de neste 6 månedene av venstre ventrikkels endesystoliske volum (målt med en 256 skiver CT-skanning før injeksjon og 6 måneder senere) vil være det primære endepunktet.
Sekundære endepunkter vil inkludere endringer i LVEF, diastoliske volumer, VO2max, ekkokardiografisk remodellering, BNP, hjertehemodynamikk og biologisk sikkerhetsprofil.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
10
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75013
- CHU Pitié-Salpétrière
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med NYHA klasse III / IV alvorlig hjertesvikt ≥ 3 måneder
- Iskemisk eller ikke-iskemisk opprinnelse
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤35 %
- Pasienter må få optimal (maksimalt tolererte doser) medisinsk behandling (diuretika, renin-angiotensin-aldosteron-systemblokkere, betablokkere, ±Ivabradin) i minst 1 måned (med unntak av diuretikadosetitrering) og må være stabil.
- Ingen dekompensert kongestiv hjertesvikt den siste måneden
- Med eller uten ICD hvis ICD ble implantert for over 3 måneder siden, med eller uten biventrikulær pacing hvis RCT ble implantert for over 6 måneder siden
- Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest før administrasjon av forsøkslegemiddel
- Pasienten må ha gitt skriftlig informert samtykke for å delta i denne studien
Ekskluderingskriterier:
- <18 eller >80 år gammel
- AAV1 seropositivitet (titer <1:2) de siste 3 månedene
- Atrieflimmer i fravær av permanent ventrikulær pacing
- Koronar revaskularisering eller hjertekirurgi eller pacemakerimplantasjon < 3 måneder
- Iskemisk hjertesykdom uten minst en koronararterie med TIMI-3 flow
- Restriktiv kardiomyopati, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, perikardiell sykdom, hjerteamyloidose
- Hjertetransplantasjon, en allerede implantert eller behov for akutt å implantere ekstern ventrikulær hjelpeenhet
- Hjerteinfarkt (STEMI eller NSTEMI) < 3 måneder
- Behandling med intravenøse positive inotrope midler eller diuretika de siste 28 dagene
- Gravid eller ammende pasient
- Kvinnelig pasient i fertil alder uten effektiv prevensjon
- Alvorlig nyresvikt definert av en kreatininclearance på < 30 ml/min (siste blodprøve utført mindre enn 6 måneder)
- Leversvikt, kronisk leversykdom eller laboratorietester > 3 x N (AST, ALT, ALP) (siste blodprøve utført mindre enn 6 måneder)
- Trombocytopeni (<50 000/mm3
- Pasient behandlet med immundempende midler, har immunsvikt eller med nøytrofiltall < 1000 mm3
- Nylig sepsis (< 3 måneder)
- Aktiv neoplasi eller behandlet < 5 år
- Ingen medisinsk forsikring
- Pasienten er registrert i en annen randomisert studie
- Pasienten forstår ikke protokollprosedyrene sponsor mistenker dårlig overholdelse av protokollen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: MYDICAR-enkelt intrakoronar infusjon
Genetisk / AAV1 Serca2a (MYDICAR)
|
AAV1/Serca2a
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo; enkelt intrakoronar infusjon
Placebo komparator
|
enkelt intrakoronar infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
venstre ventrikkel endesystolisk volum målt ved CT-skanning
Tidsramme: ved 6 måneder
|
venstre ventrikkel endesystolisk volum målt ved CT-skanning / endringer fra baseline til 6 måneder
|
ved 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CT-skanning andre målinger: venstre ventrikkel ende-diastolisk volum
Tidsramme: ved 6 og 12 måneder
|
CT-skanning andre målinger: venstre ventrikkel end-diastolisk volum / endringer fra baseline til 6 og 12 måneder
|
ved 6 og 12 måneder
|
|
Hjertevolum og funksjon
Tidsramme: ved 6 og 12 måneder
|
Hjertevolum og funksjon / endringer fra baseline til 6 måneder og 12 måneder
|
ved 6 og 12 måneder
|
|
Hjerte hemodynamiske parametere
Tidsramme: ved 6 måneder
|
Hjerte hemodynamiske parametere; endringer fra baseline til 6 måneder
|
ved 6 måneder
|
|
VO2 maks
Tidsramme: ved 6 og 12 måneder
|
VO2 maks; endringer fra baseline til 6 måneder og 12 måneder
|
ved 6 og 12 måneder
|
|
Hjertefunksjon vurdert ved ekkokardiografi
Tidsramme: ved 6 og 12 måneder
|
Endringer fra baseline til 6 og 12 måneder i: Ekkokardiografiske vurderinger
|
ved 6 og 12 måneder
|
|
Livskvalitet (Kansas city-score)
Tidsramme: ved 3,6,9,12 måneder
|
Endringer fra baseline til 3,6,9,12 måneder i:Livskvalitet
|
ved 3,6,9,12 måneder
|
|
NT-ProBNP
Tidsramme: ved 6 og 12 måneder
|
Endringer fra baseline til 6 og 12 måneder i:NT-ProBNP
|
ved 6 og 12 måneder
|
|
Tid til kardiovaskulær hendelse
Tidsramme: ved 6 og 12 måneder
|
Tid til kardiovaskulær hendelse (dødsfall av alle årsaker, hjertetransplantasjon, LVAD-implantasjon) - administrering til 12 måneder
|
ved 6 og 12 måneder
|
|
Antall innlagte pasienter for forverret hjertesvikt
Tidsramme: ved 6 og 12 måneder
|
ved 6 og 12 måneder
|
|
|
Hjertevolumer vurdert ved ekkokardiografi
Tidsramme: ved 6 og 12 måneder
|
Endringer fra baseline til 6 og 12 måneder i: Ekkokardiografiske vurderinger
|
ved 6 og 12 måneder
|
|
CT-skanning andre målinger: venstre ventrikkel endesystolisk volum
Tidsramme: 12 måneder
|
CT-skanning andre målinger: venstre ventrikkel endesystolisk volum / endringer fra baseline til 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jean-Sébastien HULOT, MDPhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. september 2015
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. februar 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. september 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. oktober 2013
Først lagt ut (ANSLAG)
22. oktober 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
29. august 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. august 2017
Sist bekreftet
1. august 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P081252
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .