Zkouška genové terapie AAV1-CMV-Serca2a u srdečního selhání (AGENT-HF)
28. srpna 2017 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studie 2. fáze přenosu genu SERCA2a u pacientů se závažným srdečním selháním
Účelem této studie je určit vliv intrakoronárního přenosu genu SERCA2a na srdeční objemy a funkci pomocí multimodálního srdečního zobrazování.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Detailní popis
Účelem genového přenosu SERCA2a je zlepšit systolickou a diastolickou funkci selhávající komory.
Studie ukazují, že snížení SERCA2a v selhávající komoře je klíčovým faktorem při potlačení kontrakce a že obnovení hladin SERCA2a může zlepšit funkci a remodelaci levé komory.
Cílem studie je prozkoumat účinek adeno-asociovaného virového vektoru exprimujícího kalciovou ATPázu sarkoplazmatického retikula (SERCA2a), řízenou promotorem CMV (AAV1-CMV-SERCA2a), na ventrikulární remodelaci pacientů s těžkým srdečním selháním pomocí multimodálního zobrazování srdce.
Toto je monocentrická dvojitě slepá randomizovaná placebem kontrolovaná paralelní studie fáze 2.
Do studie bude zařazeno 44 pacientů se symptomatickým srdečním selháním s NYHA IIIb/IV, s ejekční frakcí levé komory 35 % nebo méně, kteří dostávají optimální standardní léčebnou terapii.
Primárně bude kontrolována nepřítomnost neutralizačních protilátek proti AAV1.
Séronegativní pacienti budou randomizováni tak, aby dostali buď 1x10e13 AAV1-CMV-Serca2a nebo placebo jako jednu intrakoronární infuzi.
Primárním cílovým parametrem bude vývoj end-systolického objemu levé komory během následujících 6 měsíců (měřeno pomocí CT skenu s 256 řezy před injekcí a 6 měsíců později).
Sekundární cílové parametry budou zahrnovat změny v LVEF, diastolických objemech, VO2max, echokardiografická remodelace, BNP, srdeční hemodynamika a profil biologické bezpečnosti.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
10
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75013
- CHU Pitié-Salpêtrière
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s těžkým srdečním selháním třídy NYHA III / IV ≥ 3 měsíce
- Ischemický nebo neischemický původ
- Ejekční frakce levé komory ≤ 35 %
- Pacienti musí dostávat optimální (maximální tolerované dávky) medikamentózní léčbu (diuretika, blokátory systému renin-angiotenzin-aldosteron, betablokátory, ±Ivabradin) po dobu alespoň 1 měsíce (s výjimkou titrace dávky diuretika) a musí být stabilní.
- Žádné dekompenzované městnavé srdeční selhání za poslední měsíc
- S nebo bez ICD, pokud bylo ICD implantováno před více než 3 měsíci, s biventrikulární stimulací nebo bez ní, pokud bylo RCT implantováno před více než 6 měsíci
- Všechny ženy ve fertilním věku musí mít před podáním hodnoceného léčivého přípravku negativní těhotenský test z moči
- Pacient musí dát písemný informovaný souhlas s účastí na této studii
Kritéria vyloučení:
- <18 nebo >80 let
- Séropozitivita AAV1 (titr <1:2) za poslední 3 měsíce
- Fibrilace síní při absenci permanentní komorové stimulace
- Koronární revaskularizace nebo operace srdce nebo implantace kardiostimulátoru < 3 měsíce
- Ischemická choroba srdeční bez alespoň jedné koronární tepny s průtokem TIMI-3
- Restrikční kardiomyopatie, hypertrofická obstrukční kardiomyopatie, perikardiální onemocnění, srdeční amyloidóza
- Transplantace srdce, již implantované nebo naléhavě nutné implantovat externí ventrikulární asistenční zařízení
- Infarkt myokardu (STEMI nebo NSTEMI) < 3 měsíce
- Léčba intravenózními pozitivně inotropními látkami nebo diuretiky v posledních 28 dnech
- Těhotná nebo kojící pacientka
- Pacientka v plodném věku bez účinné antikoncepce
- Těžké selhání ledvin definované clearance kreatininu < 30 ml/min (poslední krevní test provedený méně než 6 měsíců)
- Selhání jater, chronické onemocnění jater nebo laboratorní testy > 3 x N (AST, ALT, ALP)) (poslední krevní test provedený méně než 6 měsíců)
- Trombocytopenie (<50 000/mm3
- Pacient léčený imunosupresivy, má imunodeficienci nebo počet neutrofilů < 1000 mm3
- Nedávná sepse (< 3 měsíce)
- Aktivní neoplazie nebo léčená < 5 let
- Žádné zdravotní pojištění
- Pacient je zařazen do další randomizované studie
- Pacient nerozumí postupům protokolu, sponzor má podezření na špatnou shodu s protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: MYDICAR – jednorázová intrakoronární infuze
Genetické / AAV1 Serca2a (MYDICAR)
|
AAV1/Serca2a
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo; jednorázová intrakoronární infuze
Srovnávač placeba
|
jednorázová intrakoronární infuze
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
levý ventrikulární end-systolický objem měřený pomocí CT-Scan
Časové okno: v 6 měsících
|
end-systolický objem levé komory měřený pomocí CT-Scan / změny od výchozí hodnoty do 6 měsíců
|
v 6 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
CT-scan ostatní měření: enddiastolický objem levé komory
Časové okno: v 6 a 12 měsících
|
CT-scan ostatní měření: enddiastolický objem levé komory / změny od výchozí hodnoty do 6 a 12 měsíců
|
v 6 a 12 měsících
|
|
Srdeční objemy a funkce
Časové okno: v 6 a 12 měsících
|
Srdeční objemy a funkce / změny od výchozí hodnoty do 6 měsíců a 12 měsíců
|
v 6 a 12 měsících
|
|
Srdeční hemodynamické parametry
Časové okno: v 6 měsících
|
Srdeční hemodynamické parametry; změny od výchozího stavu do 6 měsíců
|
v 6 měsících
|
|
VO2 max
Časové okno: v 6 a 12 měsících
|
VO2 max; změny od výchozí hodnoty na 6 měsíců a 12 měsíců
|
v 6 a 12 měsících
|
|
Srdeční funkce hodnocená echokardiograficky
Časové okno: v 6 a 12 měsících
|
Změny od výchozího stavu do 6 a 12 měsíců v: Echokardiografická hodnocení
|
v 6 a 12 měsících
|
|
Kvalita života (skóre Kansas City)
Časové okno: ve 3,6,9,12 měsících
|
Změny z výchozí hodnoty na 3, 6, 9, 12 měsíců v: Kvalita života
|
ve 3,6,9,12 měsících
|
|
NT-ProBNP
Časové okno: v 6 a 12 měsících
|
Změny oproti výchozímu stavu na 6 a 12 měsíců u: NT-ProBNP
|
v 6 a 12 měsících
|
|
Čas do kardiovaskulární příhody
Časové okno: v 6 a 12 měsících
|
Doba do kardiovaskulární příhody (úmrtí ze všech příčin, transplantace srdce, implantace LVAD) - podávání do 12 měsíců
|
v 6 a 12 měsících
|
|
Počet hospitalizovaných pacientů pro zhoršení srdečního selhání
Časové okno: v 6 a 12 měsících
|
v 6 a 12 měsících
|
|
|
Srdeční objemy hodnocené echokardiografií
Časové okno: v 6 a 12 měsících
|
Změny od výchozího stavu do 6 a 12 měsíců v: Echokardiografická hodnocení
|
v 6 a 12 měsících
|
|
CT-scan ostatní měření: end-systolický objem levé komory
Časové okno: 12 měsíců
|
CT-scan ostatní měření: end-systolický objem levé komory / změny od výchozí hodnoty do 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jean-Sébastien HULOT, MDPhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2013
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. září 2015
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. února 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. září 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. října 2013
První zveřejněno (ODHAD)
22. října 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
29. srpna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. srpna 2017
Naposledy ověřeno
1. srpna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P081252
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .