AAV1-CMV-Serca2a genterapiförsök vid hjärtsvikt (AGENT-HF)
28 augusti 2017 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fas 2-studie av SERCA2a-genöverföring hos patienter med allvarlig hjärtsvikt
Syftet med denna studie är att bestämma effekten av intrakoronär SERCA2a-genöverföring på hjärtvolymer och funktion med hjälp av multimodal hjärtavbildning.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med genöverföring av SERCA2a är att förbättra den sviktande ventrikelns systoliska och diastoliska funktion.
Studier visar att minskning av SERCA2a i sviktande ventrikel är en nyckelfaktor vid depression av kontraktion, och att återställande av SERCA2a-nivåer kan förbättra vänster ventrikulär funktion och ombyggnad.
Syftet med studien är att undersöka effekten av en adenoassocierad viral vektor som uttrycker det sarkoplasmatiska retikulumkalcium-ATPas (SERCA2a), driven av CMV-promotorn (AAV1-CMV-SERCA2a), på kammarombyggnaden av patienter med allvarlig hjärtsvikt med hjälp av multimodal hjärtavbildning.
Detta är en fas 2 monocenter dubbelblind randomiserad placebokontrollerad, parallell studie.
Studien kommer att inkludera 44 symtomatisk hjärtsviktspatienter med NYHA IIIb/IV, med vänsterkammars ejektionsfraktion på 35 % eller mindre som får en optimal medicinsk standardbehandling.
Frånvaron av neutraliserande antikroppar mot AAV1 kommer i första hand att kontrolleras.
Seronegativa patienter kommer att randomiseras för att få antingen 1x10e13 AAV1-CMV-Serca2a eller placebo som en intrakoronar infusion.
Utvecklingen under de kommande 6 månaderna av den vänstra ventrikulära slutsystoliska volymen (mätt med en 256-skivors CT-skanning före injektion och 6 månader senare) kommer att vara den primära endpointen.
Sekundära effektmått kommer att inkludera förändringar i LVEF, diastoliska volymer, VO2max, ekokardiografisk ombyggnad, BNP, hjärthemodynamik och biologisk säkerhetsprofil.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
10
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75013
- CHU Pitié-Salpêtrière
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med NYHA klass III/IV allvarlig hjärtsvikt ≥ 3 månader
- Ischemiskt eller icke-ischemiskt ursprung
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≤35 %
- Patienterna måste få optimal (maximalt tolererade doser) medicinsk behandling (diuretika, renin-angiotensin-aldosteronsystemblockerare, betablockerare, ±Ivabradin) i minst 1 månad (med undantag för diuretikadostitrering) och måste vara stabila.
- Ingen dekompenserad kongestiv hjärtsvikt under den senaste månaden
- Med eller utan ICD om ICD implanterades för mer än 3 månader sedan, med eller utan biventrikulär stimulering om RCT implanterades för mer än 6 månader sedan
- Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest före administrering av prövningsläkemedlet
- Patienten måste ha gett skriftligt informerat samtycke för att delta i denna studie
Exklusions kriterier:
- <18 eller >80 år gammal
- AAV1 seropositivitet (titer <1:2) under de senaste 3 månaderna
- Förmaksflimmer i frånvaro av permanent ventrikulär stimulering
- Koronar revaskularisering eller hjärtoperation eller pacemakerimplantation < 3 månader
- Ischemisk hjärtsjukdom utan minst en kransartär med TIMI-3-flöde
- Restriktiv kardiomyopati, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, perikardsjukdom, hjärtamyloidos
- Hjärttransplantation, en redan implanterad eller akut behov av att implantera extern ventrikulär hjälpanordning
- Hjärtinfarkt (STEMI eller NSTEMI) < 3 månader
- Behandling med intravenöst positiva inotropa medel eller diuretika under de senaste 28 dagarna
- Gravid eller ammande patient
- Kvinnlig patient i fertil ålder utan effektiva preventivmedel
- Allvarlig njursvikt definierad av ett kreatininclearance på < 30 ml/min (sista blodprov utfört mindre än 6 månader)
- Leversvikt, kronisk leversjukdom eller laboratorietester > 3 x N (AST, ALT, ALP) (sista blodprov utfört mindre än 6 månader)
- Trombocytopeni (<50 000/mm3
- Patient som behandlas med immunsuppressiva medel, har en immunbrist eller vars neutrofilantal < 1000 mm3
- Senaste sepsis (< 3 månader)
- Aktiv neoplasi eller behandlad < 5 år
- Ingen sjukförsäkring
- Patienten är inskriven i en annan randomiserad studie
- Patienten förstår inte protokollprocedurerna sponsorn misstänker dålig efterlevnad av protokollet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: MYDICAR-enkel intrakoronar infusion
Genetisk / AAV1 Serca2a (MYDICAR)
|
AAV1/Serca2a
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo; enkel intrakoronar infusion
Placebo-jämförare
|
enkel intrakoronar infusion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
vänstra kammarens slutsystoliska volym mätt med CT-skanning
Tidsram: vid 6 månader
|
vänster kammare end-systolisk volym mätt med CT-skanning / förändringar från baslinje till 6 månader
|
vid 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
CT-skanning andra mätningar: vänster ventrikulär slutdiastolisk volym
Tidsram: vid 6 och 12 månader
|
CT-skanning andra mätningar: vänster ventrikulär slutdiastolisk volym / förändringar från baslinjen till 6 och 12 månader
|
vid 6 och 12 månader
|
|
Hjärtvolymer och funktion
Tidsram: vid 6 och 12 månader
|
Hjärtvolymer och funktion / förändringar från baslinje till 6 månader & 12 månader
|
vid 6 och 12 månader
|
|
Hjärtets hemodynamiska parametrar
Tidsram: vid 6 månader
|
Hjärtets hemodynamiska parametrar; förändringar från baslinjen till 6 månader
|
vid 6 månader
|
|
VO2 max
Tidsram: vid 6 och 12 månader
|
VO2 max; förändringar från baslinjen till 6 månader och 12 månader
|
vid 6 och 12 månader
|
|
Hjärtfunktion bedömd med ekokardiografi
Tidsram: vid 6 och 12 månader
|
Förändringar från baslinje till 6 och 12 månader i: Ekokardiografiska bedömningar
|
vid 6 och 12 månader
|
|
Livskvalitet (Kansas city-poäng)
Tidsram: vid 3,6,9,12 månader
|
Ändringar från baslinjen till 3,6,9,12 månader i:Livskvalitet
|
vid 3,6,9,12 månader
|
|
NT-ProBNP
Tidsram: vid 6 och 12 månader
|
Förändringar från baslinje till 6 och 12 månader i:NT-ProBNP
|
vid 6 och 12 månader
|
|
Dags för kardiovaskulär händelse
Tidsram: vid 6 och 12 månader
|
Tid till kardiovaskulär händelse (död av alla orsaker, hjärttransplantation, LVAD-implantation) - administrering till 12 månader
|
vid 6 och 12 månader
|
|
Antal inlagda patienter för förvärrad hjärtsvikt
Tidsram: vid 6 och 12 månader
|
vid 6 och 12 månader
|
|
|
Hjärtvolymer bedömda med ekokardiografi
Tidsram: vid 6 och 12 månader
|
Förändringar från baslinje till 6 och 12 månader i: Ekokardiografiska bedömningar
|
vid 6 och 12 månader
|
|
CT-skanning andra mätningar: vänster ventrikulär änd-systolisk volym
Tidsram: 12 månader
|
CT-skanning andra mätningar: vänster kammare end-systolisk volym / förändringar från baslinje till 12 månader
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jean-Sébastien HULOT, MDPhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2013
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 september 2015
Avslutad studie (FAKTISK)
1 februari 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 september 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 oktober 2013
Första postat (UPPSKATTA)
22 oktober 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
29 augusti 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 augusti 2017
Senast verifierad
1 augusti 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- P081252
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Ischemisk kardiomyopati
-
Lawson Health Research InstituteHeart and Stroke Foundation of OntarioAvslutad
-
Uppsala County Council, SwedenOkändAkut stroke | TIA (Transient Ischemic Attack)Sverige
-
University of Sao Paulo General HospitalFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São PauloAvslutadKranskärlssjukdom | Cerebral stroke | TIA (Transient Ischemic Attack)Brasilien
-
Merck Sharp & Dohme LLCAvslutadKärlsjukdomar | Perifera vaskulära sjukdomar | Migränstörningar | Hjärtsjukdom | Cerebrovaskulär olycka | TIA (Transient Ischemic Attack)