Próba terapii genowej AAV1-CMV-Serca2a w niewydolności serca (AGENT-HF)
28 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Badanie fazy 2 transferu genu SERCA2a u pacjentów z ciężką niewydolnością serca
Celem tego badania jest określenie wpływu wewnątrzwieńcowego transferu genu SERCA2a na objętość i funkcję serca przy użyciu multimodalnego obrazowania serca.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem transferu genu SERCA2a jest poprawa funkcji skurczowej i rozkurczowej niewydolnej komory.
Badania pokazują, że redukcja SERCA2a w niewydolnej komorze jest kluczowym czynnikiem hamowania skurczu, a przywrócenie poziomów SERCA2a może poprawić funkcję lewej komory i przebudowę.
Celem pracy jest zbadanie wpływu wektora wirusowego związanego z adenowirusami wykazującego ekspresję ATPazy wapniowej siateczki sarkoplazmatycznej (SERCA2a), kierowanej przez promotor CMV (AAV1-CMV-SERCA2a), na przebudowę komór u pacjentów z ciężką niewydolnością serca przy użyciu multimodalnego obrazowania serca.
Jest to jednoośrodkowe, równoległe badanie fazy 2 z podwójnie ślepą próbą, randomizowane i kontrolowane placebo.
Do badania zostanie włączonych 44 pacjentów z objawową niewydolnością serca w klasie IIIb/IV według NYHA, z frakcją wyrzutową lewej komory wynoszącą 35% lub mniej, otrzymujących optymalną standardową terapię medyczną.
Przede wszystkim sprawdzany będzie brak przeciwciał neutralizujących przeciwko AAV1.
Pacjenci seronegatywni zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 1x10e13 AAV1-CMV-Serca2a lub placebo w postaci pojedynczej infuzji dowieńcowej.
Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie ewolucja w ciągu następnych 6 miesięcy objętości końcowoskurczowej lewej komory (mierzonej za pomocą 256-przekładkowego tomografii komputerowej przed wstrzyknięciem i 6 miesięcy później).
Drugorzędowe punkty końcowe będą obejmowały zmiany LVEF, objętości rozkurczowej, VO2max, przebudowę echokardiograficzną, BNP, hemodynamikę serca i profil bezpieczeństwa biologicznego.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
10
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75013
- CHU Pitié-Salpêtrière
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 80 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z ciężką niewydolnością serca klasy III/IV wg NYHA ≥ 3 miesiące
- Pochodzenie niedokrwienne lub inne niż niedokrwienne
- Frakcja wyrzutowa lewej komory ≤35%
- Pacjenci muszą otrzymywać optymalne (maksymalne tolerowane dawki) leczenie (leki moczopędne, blokery układu renina-angiotensyna-aldosteron, beta-adrenolityki, ±Iwabradyna) przez co najmniej 1 miesiąc (z wyjątkiem dostosowywania dawki leku moczopędnego) i muszą być stabilni.
- Brak zdekompensowanej zastoinowej niewydolności serca w ciągu ostatniego miesiąca
- Z lub bez ICD, jeśli ICD wszczepiono ponad 3 miesiące temu, ze stymulacją dwukomorową lub bez, jeśli RCT wszczepiono ponad 6 miesięcy temu
- Przed podaniem badanego produktu leczniczego wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu
- Pacjent musi wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w tym badaniu
Kryteria wyłączenia:
- <18 lub >80 lat
- seropozytywność AAV1 (miano <1:2) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Migotanie przedsionków przy braku stałej stymulacji komorowej
- Rewaskularyzacja wieńcowa lub operacja serca lub wszczepienie stymulatora serca < 3 miesiące
- Choroba niedokrwienna serca bez co najmniej jednej tętnicy wieńcowej z przepływem TIMI-3
- Kardiomiopatia restrykcyjna, kardiomiopatia przerostowa z obturacją, choroba osierdzia, amyloidoza serca
- Przeszczep serca, już wszczepione lub wymagające pilnego wszczepienia zewnętrznego urządzenia wspomagającego komorę
- Zawał mięśnia sercowego (STEMI lub NSTEMI) < 3 miesięcy
- Leczenie dożylnymi lekami o działaniu inotropowym dodatnim lub lekami moczopędnymi w ciągu ostatnich 28 dni
- Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią
- Pacjentka w wieku rozrodczym bez skutecznej metody antykoncepcji
- Ciężka niewydolność nerek definiowana przez klirens kreatyniny < 30 ml/min (ostatnie badanie krwi wykonane mniej niż 6 miesięcy)
- Niewydolność wątroby, przewlekła choroba wątroby lub wyniki badań laboratoryjnych > 3 x N (AspAT, ALT, ALP)) (ostatnie badanie krwi wykonane mniej niż 6 miesięcy)
- Małopłytkowość (<50 000/mm3
- Pacjent leczony lekami immunosupresyjnymi, z niedoborem odporności lub z liczbą neutrofili < 1000 mm3
- Niedawno przebyta sepsa (< 3 miesiące)
- Nowotwór czynny lub leczony < 5 lat
- Brak ubezpieczenia medycznego
- Pacjent jest włączony do innego randomizowanego badania
- Pacjent nie rozumie procedur protokołu Sponsor podejrzewa słabe przestrzeganie protokołu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: MYDICAR-pojedynczy wlew dowieńcowy
Genetyczne / AAV1 Serca2a (MYDICAR)
|
AAV1/Serca2a
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo; pojedynczy wlew dowieńcowy
Komparator placebo
|
pojedynczy wlew dowieńcowy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
objętość końcowoskurczowa lewej komory mierzona za pomocą tomografii komputerowej
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
|
objętość końcowoskurczowa lewej komory mierzona za pomocą tomografii komputerowej / zmiany od wartości początkowej do 6 miesięcy
|
w wieku 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Inne pomiary tomografii komputerowej: objętość końcoworozkurczowa lewej komory
Ramy czasowe: w wieku 6 i 12 miesięcy
|
Inne pomiary tomografii komputerowej: objętość końcoworozkurczowa lewej komory / zmiany od wartości wyjściowej do 6 i 12 miesięcy
|
w wieku 6 i 12 miesięcy
|
|
Objętość i funkcja serca
Ramy czasowe: w wieku 6 i 12 miesięcy
|
Objętość serca i funkcja / zmiany od wartości wyjściowej do 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
w wieku 6 i 12 miesięcy
|
|
Parametry hemodynamiczne serca
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
|
Parametry hemodynamiczne serca; zmiany od wartości początkowej do 6 miesięcy
|
w wieku 6 miesięcy
|
|
VO2 maks
Ramy czasowe: w wieku 6 i 12 miesięcy
|
VO2 maks.; zmiany od wartości początkowej do 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
w wieku 6 i 12 miesięcy
|
|
Czynność serca oceniana za pomocą echokardiografii
Ramy czasowe: w wieku 6 i 12 miesięcy
|
Zmiany od wartości początkowej do 6 i 12 miesięcy w: ocenach echokardiograficznych
|
w wieku 6 i 12 miesięcy
|
|
Jakość życia (wynik miasta Kansas)
Ramy czasowe: w wieku 3,6,9,12 miesięcy
|
Zmiany od wartości wyjściowej do 3,6,9,12 miesięcy w: Jakość życia
|
w wieku 3,6,9,12 miesięcy
|
|
NT-ProBNP
Ramy czasowe: w wieku 6 i 12 miesięcy
|
Zmiany od wartości początkowej do 6 i 12 miesięcy w: NT-ProBNP
|
w wieku 6 i 12 miesięcy
|
|
Czas do zdarzenia sercowo-naczyniowego
Ramy czasowe: w wieku 6 i 12 miesięcy
|
Czas do zdarzenia sercowo-naczyniowego (zgon z jakiejkolwiek przyczyny, przeszczep serca, implantacja LVAD) - podawanie do 12 miesięcy
|
w wieku 6 i 12 miesięcy
|
|
Liczba pacjentów hospitalizowanych z powodu nasilenia niewydolności serca
Ramy czasowe: w wieku 6 i 12 miesięcy
|
w wieku 6 i 12 miesięcy
|
|
|
Objętości serca oceniane za pomocą echokardiografii
Ramy czasowe: w wieku 6 i 12 miesięcy
|
Zmiany od wartości początkowej do 6 i 12 miesięcy w: ocenach echokardiograficznych
|
w wieku 6 i 12 miesięcy
|
|
Inne pomiary tomografii komputerowej: objętość końcowoskurczowa lewej komory
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Inne pomiary tomografii komputerowej: objętość końcowoskurczowa lewej komory / zmiany od wartości wyjściowej do 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jean-Sébastien HULOT, MDPhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2013
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 września 2015
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 lutego 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 września 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 października 2013
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
22 października 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
29 sierpnia 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 sierpnia 2017
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- P081252
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .