Ensayo de terapia génica AAV1-CMV-Serca2a en insuficiencia cardíaca (AGENT-HF)
28 de agosto de 2017 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Estudio de fase 2 de transferencia del gen SERCA2a en pacientes con insuficiencia cardíaca grave
El propósito de este estudio es determinar el efecto de la transferencia intracoronaria del gen SERCA2a en los volúmenes y la función cardíacos utilizando imágenes cardíacas multimodales.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de la transferencia de genes de SERCA2a es mejorar la función sistólica y diastólica del ventrículo defectuoso.
Los estudios muestran que la reducción de SERCA2a en el ventrículo defectuoso es un factor clave en la depresión de la contracción, y que la restauración de los niveles de SERCA2a puede mejorar la función y la remodelación del ventrículo izquierdo.
El objetivo del estudio es investigar el efecto de un vector viral adenoasociado que expresa la ATPasa de calcio del retículo sarcoplásmico (SERCA2a), impulsado por el promotor CMV (AAV1-CMV-SERCA2a), en la remodelación ventricular de pacientes con insuficiencia cardíaca grave. usando imágenes cardíacas multimodales.
Este es un estudio paralelo controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego, monocéntrico de fase 2.
El estudio reclutará a 44 pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática con NYHA IIIb/IV, con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo del 35 % o menos que reciben una terapia médica estándar óptima.
Se comprobará principalmente la ausencia de anticuerpos neutralizantes contra AAV1.
Los pacientes seronegativos se aleatorizarán para recibir 1x10e13 AAV1-CMV-Serca2a o un placebo como infusión intracoronaria única.
La evolución durante los próximos 6 meses del volumen sistólico final del ventrículo izquierdo (medido con una tomografía computarizada de 256 cortes antes de la inyección y 6 meses después) será el criterio principal de valoración.
Los criterios de valoración secundarios incluirán cambios en la FEVI, los volúmenes diastólicos, el VO2máx, la remodelación ecocardiográfica, el BNP, la hemodinámica cardíaca y el perfil de seguridad biológica.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
10
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75013
- CHU Pitié-Salpêtrière
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con insuficiencia cardiaca grave clase III/IV de la NYHA ≥ 3 meses
- Origen isquémico o no isquémico
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤35%
- Los pacientes deben estar recibiendo un tratamiento médico óptimo (dosis máximas toleradas) (diuréticos, bloqueadores del sistema renina-angiotensina-aldosterona, bloqueadores beta, ±ivabradina) durante al menos 1 mes (con la excepción de la titulación de la dosis de diuréticos) y deben estar estables.
- Sin insuficiencia cardíaca congestiva descompensada en el último mes
- Con o sin DAI si el DAI se implantó hace más de 3 meses, con o sin estimulación biventricular si el RCT se implantó hace más de 6 meses
- Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa antes de la administración del medicamento en investigación.
- El paciente debe haber dado su consentimiento informado por escrito para participar en este estudio.
Criterio de exclusión:
- <18 o >80 años
- Seropositividad AAV1 (título <1:2) en los últimos 3 meses
- Fibrilación auricular en ausencia de marcapasos ventricular permanente
- Revascularización coronaria o cirugía cardiaca o implantación de marcapasos < 3 meses
- Cardiopatía isquémica sin al menos una arteria coronaria con flujo TIMI-3
- Miocardiopatía restrictiva, miocardiopatía hipertrófica obstructiva, enfermedad pericárdica, amiloidosis cardíaca
- Trasplante de corazón, un dispositivo de asistencia ventricular externa ya implantado o que necesita implantarse con urgencia
- Infarto de miocardio (STEMI o NSTEMI) < 3 meses
- Tratamiento con inotrópicos intravenosos positivos o diuréticos en los últimos 28 días
- Paciente embarazada o lactante
- Paciente mujer en edad fértil sin medios anticonceptivos efectivos
- Insuficiencia renal grave definida por un aclaramiento de creatinina < 30 ml/min (último análisis de sangre realizado en menos de 6 meses)
- Insuficiencia hepática, enfermedad hepática crónica o pruebas de laboratorio > 3 x N (AST, ALT, ALP) (último análisis de sangre realizado menos de 6 meses)
- Trombocitopenia (<50.000/mm3
- Paciente tratado con inmunosupresores, tiene una inmunodeficiencia o cuyo recuento de neutrófilos < 1000 mm3
- Sepsis reciente (< 3 meses)
- Neoplasia activa o tratada < 5 años
- sin seguro medico
- El paciente está inscrito en otro estudio aleatorizado
- El paciente no entiende los procedimientos del protocolo. El patrocinador sospecha un cumplimiento deficiente del protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Infusión intracoronaria única de MYDICAR
Genética / AAV1 Serca2a (MYDICAR)
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AAV1/Serca2a
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo; infusión intracoronaria única
Comparador de placebos
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infusión intracoronaria única
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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volumen sistólico final del ventrículo izquierdo medido por CT-Scan
Periodo de tiempo: a los 6 meses
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volumen sistólico final del ventrículo izquierdo medido por tomografía computarizada/cambios desde el inicio hasta los 6 meses
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a los 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tomografía computarizada otras mediciones: volumen diastólico final del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: a los 6 y 12 meses
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Tomografía computarizada otras mediciones: volumen telediastólico del ventrículo izquierdo/cambios desde el inicio hasta los 6 y 12 meses
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a los 6 y 12 meses
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Volúmenes cardíacos y función
Periodo de tiempo: a los 6 y 12 meses
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Volúmenes cardíacos y función/cambios desde el inicio hasta los 6 y 12 meses
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a los 6 y 12 meses
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Parámetros hemodinámicos cardíacos
Periodo de tiempo: a los 6 meses
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Parámetros hemodinámicos cardíacos; cambios desde el inicio hasta los 6 meses
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a los 6 meses
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VO2 máx.
Periodo de tiempo: a los 6 y 12 meses
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VO2 máx.; cambios desde el inicio hasta los 6 meses y 12 meses
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a los 6 y 12 meses
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Función cardíaca evaluada por ecocardiografía
Periodo de tiempo: a los 6 y 12 meses
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Cambios desde el inicio hasta los 6 y 12 meses en: Evaluaciones ecocardiográficas
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a los 6 y 12 meses
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Calidad de vida (puntuación de la ciudad de Kansas)
Periodo de tiempo: a los 3,6,9,12 meses
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Cambios desde el inicio hasta los 3, 6, 9, 12 meses en: Calidad de Vida
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a los 3,6,9,12 meses
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NT-ProBNP
Periodo de tiempo: a los 6 y 12 meses
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Cambios desde el inicio hasta los 6 y 12 meses en: NT-ProBNP
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a los 6 y 12 meses
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Tiempo hasta el evento cardiovascular
Periodo de tiempo: a los 6 y 12 meses
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Tiempo hasta el evento cardiovascular (muerte por todas las causas, trasplante de corazón, implantación de LVAD) - administración a 12 meses
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a los 6 y 12 meses
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Número de pacientes hospitalizados por empeoramiento de la insuficiencia cardiaca
Periodo de tiempo: a los 6 y 12 meses
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a los 6 y 12 meses
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Volúmenes cardíacos evaluados por ecocardiografía
Periodo de tiempo: a los 6 y 12 meses
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Cambios desde el inicio hasta los 6 y 12 meses en: Evaluaciones ecocardiográficas
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a los 6 y 12 meses
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Tomografía computarizada otras mediciones: volumen sistólico final del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tomografía computarizada otras mediciones: volumen sistólico final del ventrículo izquierdo/cambios desde el inicio hasta los 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Sébastien HULOT, MDPhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de septiembre de 2015
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de febrero de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de septiembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de octubre de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
22 de octubre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
29 de agosto de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de agosto de 2017
Última verificación
1 de agosto de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P081252
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