制度化老年人皮内三价流感疫苗接种的安全性和有效性

这是一项在玛丽医院和冯耀敬医院进行的前瞻性、随机化、平行分组的单中心试验。 研究人员的目标是招募 100 名符合医院管理局 (HA) / 卫生防护中心 (CHP) 大规模接种三价流感疫苗 (TIV) 计划的受试者。 这些患者包括 65 岁或以上的住院老年患者。

在知情同意后（允许患者一周考虑），受试者将被随机分配到 2 组以接受以下疫苗：第 1 组：使用常规针头肌肉注射的全剂量（1 剂）标准 TIV（15ug 血凝素 TIV），第 2 组：在第 0 天使用 Intanza 15 进行全剂量（1 剂）皮内注射（15ug 血凝素 TIV）。本研究中使用的所有 TIV 疫苗均为 Vaxigrip®（第 1 组）或 Intanza® 皮内注射（第 1 组） 2)、Sanofi-Pasteur，由医院管理局或香港大学提供。 TIV 的基线 HI 将在第 0 天测量。

符合纳入标准的患者将由研究人员从冯耀敬医院的社区老年评估小组（CGAT）中筛选。 在开始之前，患者将被允许有一周的时间考虑加入这项研究。 同时，研究人员还会从参与者身上抽取 5ml 血清来检测基线 TIV 抗体。 首席研究员在肌肉注射方面经验丰富，他将负责以无菌技术重新填充低剂量皮内注射剂。 本研究中使用的微针装置包括三个 0.6 毫米微针阵列，由硅晶体制成，并粘合到塑料适配器的尖端，可以安装在任何标准注射器上。 注射时，将微针装置轻轻推向肩部，使微针穿透最外层皮肤。 然后将注射全部疫苗剂量，导致出现变白的水泡。 常规全剂量疫苗的肌内注射以通常的方式使用预装注射器进行。 根据 HKU 协议，首席研究员将负责受试者的采血、血清分离、双联副本存储、冷冻和存档。

MN 和 HI 分析（见下文）应由 HKU 实验室根据以下协议进行：

微量中和抗体测定 (MN) NT 将在生物安全防护等级 III 设施的 II 型生物安全柜内进行。 NT 将在接种了 MDCK 细胞的 96 孔微量滴定板中进行。 配对血清（接种前和接种后）的两倍系列稀释液将针对以下 3 种病毒的 100 TCID50 一式两份进行测试：A/California/7/2009 (H1N1)pdm09 样病毒； A/Victoria/361/2011 (H3N2) 样病毒；和 B/Wisconsin/1/2010 样病毒，存在 L-1-甲苯磺酰胺-2-苯乙基氯甲基酮 (TPCK) 处理的胰蛋白酶（TPCK-胰蛋白酶；Sigma）。 一组相应的具有血清但没有病毒接种的细胞对照将用作对照。 将在 72~96 小时对细胞的细胞病变效应 (CPE) 的抑制进行评分。 中和抗体效价定义为CPE百分比小于或等于50%时的最大血清稀释度。

HI 测定 血清样本将针对以下物质进行血凝抑制 (HI) 抗体测试：A/California/7/2009 (H1N1)pdm09 样病毒； A/Victoria/361/2011 (H3N2) 样病毒；和使用参考抗原的 B/Wisconsin/1/2010 样病毒（WHO 流感试剂盒，由美国佐治亚州亚特兰大市 CDC 的世界卫生组织流感合作中心提供。 在用受体破坏酶 (RDE) (1:3) 去除血清中的非特异性抑制剂后，HAI 抗体测定将通过标准微量滴定技术进行，在 37 摄氏度下孵育过夜，然后在 56 摄氏度下热灭活 30 分钟. 来自每个受试者的所有血清样品将针对每种测试抗原进行测试。 将使用 0.25% 的火鸡红细胞针对 4 个血凝素单位的参考抗原滴定从 1:10 开始连续两倍稀释的 RDE 处理血清。 每个血清样本的双重备份将准备并冷冻在两个单独放置的冰箱中，温度为 -20ºC，用于未来可能的分析和/或验证。

结果措施：

主要结果：

A。疫苗接种第 21 天和第 180 天流感中和抗体滴度相对于基线（疫苗接种第 0 天）的变化

次要结果：

A。第 0-7 天的不良反应