Sicherheit und Wirksamkeit der intradermalen trivalenten Influenza-Impfung bei älteren Erwachsenen in Heimen

Dies ist eine prospektive, randomisierte Einzelzentrumsstudie mit parallelen Gruppen im Queen Mary Hospital und im Fung Yiu King Hospital. Die Ermittler wollen 100 Probanden rekrutieren, die für das Massenimpfprogramm der Krankenhausbehörde (HA)/des Zentrums für Gesundheitsschutz (CHP) für den trivalenten Influenza-Impfstoff (TIV) qualifiziert wären. Zu diesen Patienten gehören institutionalisierte ältere erwachsene Patienten im Alter von 65 Jahren oder darüber.

Nach Einverständniserklärung (dem Patienten eine Woche Bedenkzeit einräumen) werden die Probanden nach dem Zufallsprinzip in 2 Gruppen eingeteilt, um die folgenden Impfstoffe zu erhalten: Gruppe 1: die volle Dosis (1 Dosis) Standard-TIV (15 ug Hämagglutinin-TIV), die intramuskulär mit einer herkömmlichen Nadel verabreicht wird, Gruppe 2: eine intradermale Injektion mit voller Dosis (1 Dosis) (15 ug Hämagglutinin TIV), verabreicht mit dem Intanza 15 am Tag 0. Alle in dieser Studie verwendeten TIV-Impfstoffe sind entweder Vaxigrip® (Gruppe 1) oder Intanza® Intradermal (Gruppe 2), Sanofi-Pasteur und bereitgestellt von der Krankenhausbehörde oder der Universität von Hongkong. Der HI-Ausgangswert zum TIV wird am Tag 0 gemessen.

Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden von den Ermittlern vom Community Geriatric Assessment Team (CGAT) des Fung Yiu King Hospital untersucht. Vor Beginn hätten die Patienten eine Woche Zeit, um über eine Teilnahme an der Studie nachzudenken. In der Zwischenzeit nahmen die Ermittler dem Teilnehmer auch 5 ml Serum ab, um auf den TIV-Basisantikörper zu testen. Der Hauptprüfarzt ist erfahren in der Verabreichung intramuskulärer Injektionen und wäre für das Nachfüllen der niedrig dosierten intradermalen Injektion in einer sterilen Technik verantwortlich. Das in dieser Studie verwendete Mikronadelgerät besteht aus einer Reihe von drei 0,6-mm-Mikronadeln, die aus Siliziumkristall bestehen und mit der Spitze eines Kunststoffadapters verbunden sind, der auf jede Standardspritze montiert werden kann. Während der Injektion wurde das Mikronadelgerät leicht gegen die Schulter gedrückt, sodass die Mikronadeln die äußerste Hautschicht durchdrangen. Die gesamte Impfdosis wird dann injiziert, wodurch ein blasses Bläschen erscheint. Die intramuskuläre Injektion eines herkömmlichen Volldosis-Impfstoffs wird auf die übliche Weise mit der Fertigspritze verabreicht. Der Hauptprüfarzt ist gemäß den HKU-Protokollen für die Blutung des Probanden, die Serumtrennung, die Aufbewahrung in Doppelkopien, das Einfrieren und Archivieren verantwortlich.

MN- und HI-Analysen (siehe unten) werden vom HKU-Labor gemäß den folgenden Protokollen durchgeführt:

Der Mikroneutralisations-Antikörper-Assay (MN) NT wird in einer Biosicherheitswerkbank vom Typ II in einer Einrichtung der Biosicherheitseindämmungsstufe III durchgeführt. NT wird in Mikrotiterplatten mit 96 Vertiefungen durchgeführt, die mit MDCK-Zellen ausgesät sind. Zweifache Reihenverdünnungen von Serumpaaren (vor und nach der Impfung) werden in Duplikaten gegen 100 TCID50 der folgenden 3 Viren getestet: A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-like virus; ein A/Victoria/361/2011 (H3N2)-ähnliches Virus; und ein B/Wisconsin/1/2010-ähnliches Virus in Gegenwart von mit L-1-Tosylamid-2-phenylethylchlormethylketon (TPCK) behandeltem Trypsin (TPCK-Trypsin; Sigma). Als Kontrollen wird ein entsprechender Zellkontrollsatz mit Seren, aber ohne Virusinokulation verwendet. Die Zellen werden nach 72 bis 96 Stunden auf die Hemmung des zytopathischen Effekts (CPE) bewertet. Der Titer des Neutralisationsantikörpers ist definiert als die maximale Serumverdünnung, bei der der CPE-Prozentsatz kleiner oder gleich 50 % ist.

HI-Assay Serumproben werden auf Hämagglutinationshemmung (HI)-Antikörper gegen Folgendes getestet: A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-like virus; ein A/Victoria/361/2011 (H3N2)-ähnliches Virus; und einem B/Wisconsin/1/2010-ähnlichen Virus unter Verwendung von Referenzantigenen (WHO-Influenza-Reagenzkit, bereitgestellt vom Influenza Collaborating Centre der Weltgesundheitsorganisation, CDC, Atlanta, Georgia, USA. HAI-Antikörperassays werden mit Standardmikrotitertechniken nach Entfernung unspezifischer Inhibitoren im Serum mit rezeptorzerstörendem Enzym (RDE) (1:3), Inkubation über Nacht bei 37 Grad C, gefolgt von Hitzeinaktivierung bei 56 Grad C für 30 Minuten durchgeführt . Alle Serumproben von jedem Probanden werden auf jedes der Testantigene getestet. Zweifache Reihenverdünnungen von RDE-behandeltem Serum von 1:10 werden gegen 4 Hämagglutinin-Einheiten von Referenzantigenen unter Verwendung von 0,25 % Truthahn-Erythrozyten titriert. Eine doppelte Sicherung jeder Serumprobe würde vorbereitet und in zwei separat angeordneten Gefrierschränken bei -20 °C für eine mögliche zukünftige Analyse und/oder Validierung eingefroren.

Zielparameter:

Primäres Ergebnis:

A. Änderung des Neutralisationsantikörpertiters gegen Influenza am Tag 21 und Tag 180 der Impfung gegenüber dem Ausgangswert (Tag 0 der Impfung).

Sekundäre Ergebnisse:

A. Nebenwirkungen am Tag 0-7