Sicurezza ed efficacia della vaccinazione contro l'influenza trivalente intradermica negli anziani istituzionalizzati

Questo è uno studio prospettico, randomizzato, a gruppi paralleli in un singolo centro presso il Queen Mary Hospital e il Fung Yiu King Hospital. Gli investigatori mirano a reclutare 100 soggetti che sarebbero qualificati per il programma di vaccinazione di massa dell'Autorità ospedaliera (HA) / Centro per la protezione della salute (CHP) per il vaccino influenzale trivalente (TIV). Questi pazienti includono pazienti adulti più anziani istituzionalizzati di età pari o superiore a 65 anni.

Dopo il consenso informato (consentire al paziente una settimana per prendere in considerazione) i soggetti verranno assegnati in modo casuale in 2 gruppi per ricevere i seguenti vaccini: Gruppo 1: il TIV standard a dose intera (1 dose) (15ug di emoagglutinina TIV) somministrato per via intramuscolare utilizzando un ago convenzionale, Gruppo 2: un'iniezione intradermica a dose intera (1 dose) (15 ug di emoagglutinina TIV) somministrata con Intanza 15 al giorno 0. Tutti i vaccini TIV utilizzati in questo studio saranno Vaxigrip® (Gruppo 1) o Intanza® Intradermica (Gruppo 2), Sanofi-Pasteur e fornito dall'Autorità Ospedaliera o dall'Università di Hong Kong. Il basale HI al TIV sarà misurato al giorno 0.

I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione saranno selezionati dagli investigatori dal Community Geriatric Assessment Team (CGAT) del Fung Yiu King Hospital. Prima di iniziare, ai pazienti sarebbe stata concessa una settimana per prendere in considerazione l'adesione allo studio. Nel frattempo, gli investigatori prenderebbero anche 5 ml di siero dal partecipante per testare l'anticorpo TIV al basale. Il ricercatore principale ha esperienza nella somministrazione di iniezioni intramuscolari e sarebbe responsabile della ricarica dell'iniezione intradermica a basso dosaggio in una tecnica sterile. Il dispositivo a microaghi utilizzato in questo studio comprende una serie di tre microaghi da 0,6 mm, costituiti da cristalli di silicio, e legati alla punta di un adattatore di plastica, che può essere montato su qualsiasi siringa standard. Durante l'iniezione, il dispositivo a microaghi è stato leggermente spinto contro la spalla in modo che i microaghi penetrassero nello strato più esterno della pelle. L'intera dose di vaccino verrà quindi iniettata provocando la comparsa di una bolla sbiancata. L'iniezione intramuscolare del vaccino convenzionale a dose piena viene somministrata nel solito modo con la siringa preriempita. Il ricercatore principale sarà responsabile dell'emorragia del soggetto, della separazione del siero, della conservazione in doppie copie, del congelamento e dell'archiviazione, secondo i protocolli HKU.

L'analisi di MN e HI (vedi sotto) sarà condotta dal Laboratorio HKU secondo i seguenti protocolli:

Il test dell'anticorpo di microneutralizzazione (MN) NT verrà eseguito all'interno di una cabina di biosicurezza di tipo II in una struttura di contenimento di biosicurezza di livello III. La NT sarà eseguita in micropiastre da 96 pozzetti seminate con cellule MDCK. Diluizioni seriali doppie di siero accoppiato (pre e post-vaccinazione) saranno testate in duplicato contro 100 TCID50 dei seguenti 3 virus: A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-like virus; un virus simile a A/Victoria/361/2011 (H3N2); e un virus simile a B/Wisconsin/1/2010 in presenza di tripsina trattata con L-1-tosilamide-2-feniletil clorometil chetone (TPCK) (TPCK-tripsina; Sigma). Un set corrispondente di controlli cellulari con sieri ma senza inoculazione virale verrà utilizzato come controllo. Le cellule saranno valutate per l'inibizione dell'effetto citopatico (CPE) a 72~96 ore. Il titolo di anticorpi di neutralizzazione è definito come la massima diluizione del siero alla quale la percentuale di CPE è inferiore o uguale al 50%.

Dosaggio HI I campioni di siero saranno testati per l'anticorpo di inibizione dell'emoagglutinazione (HI) contro i seguenti virus: A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-like virus; un virus simile a A/Victoria/361/2011 (H3N2); e un virus simile a B/Wisconsin/1/2010 che utilizza antigeni di riferimento (kit di reagenti per l'influenza dell'OMS fornito dal Centro di collaborazione sull'influenza dell'Organizzazione mondiale della sanità, CDC, Atlanta, Georgia, USA. I dosaggi anticorpali HAI saranno eseguiti mediante tecniche di microtitolazione standard dopo la rimozione di inibitori non specifici nel siero con enzima che distrugge il recettore (RDE) (1:3), incubazione durante la notte a 37 gradi C seguita da inattivazione termica a 56 gradi C per 30 minuti . Tutti i campioni di siero di ciascun soggetto saranno testati per ciascuno degli antigeni del test. Diluizioni seriali doppie di siero trattato con RDE da 1:10 saranno titolate contro 4 unità di emoagglutinina di antigeni di riferimento utilizzando lo 0,25% di eritrociti di tacchino. Un doppio backup di ciascun campione di siero verrebbe preparato e congelato in due congelatori situati separatamente a -20ºC per potenziali analisi e/o validazioni future.

Misure di risultato:

Il risultato principale:

UN. Variazione rispetto al basale (giorno 0 della vaccinazione) del titolo anticorpale di neutralizzazione contro l'influenza al giorno 21 e al giorno 180 della vaccinazione

Risultati secondari:

UN. Effetti avversi al giorno 0-7