Seguridad y eficacia de la vacunación intradérmica trivalente contra la influenza en adultos mayores institucionalizados

Este es un ensayo prospectivo, aleatorizado, de un solo centro de grupos paralelos en el Hospital Queen Mary y el Hospital Fung Yiu King. Los investigadores tienen como objetivo reclutar 100 sujetos que estarían calificados para el Programa de Vacunación Masiva de la Autoridad Hospitalaria (HA)/Centro para la Protección de la Salud (CHP) para la vacuna trivalente contra la influenza (TIV). Estos pacientes incluyen pacientes adultos mayores institucionalizados de 65 años o más.

Después del consentimiento informado (déjele al paciente una semana para que lo considere), los sujetos se asignarán aleatoriamente en 2 grupos para recibir las siguientes vacunas: Grupo 1: la TIV estándar de dosis completa (1 dosis) (15 ug de hemaglutinina TIV) administrada por vía intramuscular con una aguja convencional, Grupo 2: una inyección intradérmica de dosis completa (1 dosis) (15 ug de hemaglutinina TIV) administrada con Intanza 15 en el día 0. Todas las vacunas TIV utilizadas en este estudio serán Vaxigrip® (Grupo 1) o Intanza® Intradermal (Grupo 2), Sanofi-Pasteur y proporcionada por la Autoridad Hospitalaria o la Universidad de Hong Kong. El HI de referencia para el TIV se medirá en el día 0.

Los investigadores evaluarán a los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión del Equipo de Evaluación Geriátrica Comunitaria (CGAT) del Hospital Fung Yiu King. Antes de comenzar, los pacientes tendrían una semana para considerar unirse al estudio. Mientras tanto, los investigadores también tomarían 5 ml de suero del participante para analizar el anticuerpo TIV de referencia. El investigador principal tiene experiencia en la administración de inyecciones intramusculares y sería responsable de rellenar la inyección intradérmica de dosis baja con una técnica estéril. El dispositivo de microagujas utilizado en este estudio comprende una serie de tres microagujas de 0,6 mm, hechas de cristal de silicio y unidas a la punta de un adaptador de plástico, que se puede montar en cualquier jeringa estándar. Durante la inyección, el dispositivo de microagujas se empujó ligeramente contra el hombro para que las microagujas penetraran en la capa más externa de la piel. Luego se inyectará la dosis completa de la vacuna y aparecerá una ampolla blanqueada. La inyección intramuscular de la vacuna convencional de dosis completa se administra de la forma habitual con la jeringa precargada. El investigador principal será responsable del sangrado de los sujetos, la separación del suero, el almacenamiento en copias dobles, la congelación y el archivo, de acuerdo con los protocolos de HKU.

El análisis de MN y HI (ver a continuación) debe ser realizado por el Laboratorio HKU de acuerdo con los siguientes protocolos:

El ensayo de anticuerpos de microneutralización (MN) NT se realizará dentro de un gabinete de bioseguridad tipo II en una instalación de nivel III de contención de bioseguridad. La NT se realizará en placas de microtitulación de 96 pocillos sembradas con células MDCK. Se analizarán por duplicado diluciones seriadas dobles de suero emparejado (antes y después de la vacunación) contra 100 TCID50 de los siguientes 3 virus: virus similar a A/California/7/2009 (H1N1)pdm09; un virus similar a A/Victoria/361/2011 (H3N2); y un virus similar a B/Wisconsin/1/2010 en presencia de tripsina tratada con L-1-tosilamida-2-feniletilclorometilcetona (TPCK) (TPCK-tripsina; Sigma). Se utilizará como control un conjunto correspondiente de controles de células con sueros pero sin inoculación de virus. Las células se calificarán para la inhibición del efecto citopático (CPE) a las 72~96 horas. El título de anticuerpos de neutralización se define como la dilución máxima de suero a la que el porcentaje de CPE es inferior o igual al 50%.

Ensayo de HI Las muestras de suero se analizarán para detectar anticuerpos de inhibición de la hemaglutinación (HI) contra lo siguiente: virus similar a A/California/7/2009 (H1N1)pdm09; un virus similar a A/Victoria/361/2011 (H3N2); y un virus similar a B/Wisconsin/1/2010 usando antígenos de referencia (kit de reactivos de influenza de la OMS proporcionado por el Centro Colaborador de Influenza de la Organización Mundial de la Salud, CDC, Atlanta, Georgia, EE. UU.). Los ensayos de anticuerpos HAI se realizarán mediante técnicas estándar de microtitulación después de la eliminación de inhibidores no específicos en suero con enzima destructora de receptores (RDE) (1: 3), incubación durante la noche a 37 grados C seguida de inactivación por calor a 56 grados C durante 30 minutos . Todas las muestras de suero de cada sujeto se analizarán para cada uno de los antígenos de prueba. Las diluciones seriadas dobles de suero tratado con RDE de 1:10 se valorarán frente a 4 unidades de hemaglutinina de antígenos de referencia utilizando eritrocitos de pavo al 0,25 %. Se prepararía una copia de seguridad doble de cada muestra de suero y se congelaría en dos congeladores ubicados por separado a -20 °C para posibles análisis y/o validación en el futuro.

Medidas de resultado:

Resultado primario:

a. Cambio desde el inicio (día 0 de vacunación) en el título de anticuerpos de neutralización contra la influenza en el día 21 y el día 180 de vacunación

Resultados secundarios:

a. Efectos adversos en el día 0-7