Säkerhet och effekt av intradermal trivalent influensavaccination hos institutionaliserade äldre vuxna

Detta är en prospektiv, randomiserad, parallellgruppsstudie med ett enda center på Queen Mary Hospital och Fung Yiu King Hospital. Utredarna strävar efter att rekrytera 100 försökspersoner som skulle vara kvalificerade för Hospital Authority (HA)/Centre for Health Protection (CHP) Massvaccination Program for Trivalent influenza vaccine (TIV). Dessa patienter inkluderar institutionaliserade äldre vuxna patienter vid 65 års ålder eller äldre.

Efter informerat samtycke (tillåt patienten en vecka att överväga) kommer försökspersonerna att slumpmässigt delas in i 2 grupper för att få följande vacciner: Grupp 1: full dos (1 dos) standard TIV (15 ug hemagglutinin TIV) administrerat intramuskulärt med en konventionell nål, Grupp 2: en heldos (1 dos) intradermal injektion (15 ug hemagglutinin TIV) levererad med Intanza 15 vid dag 0. Alla TIV-vacciner som används i denna studie kommer att vara antingen Vaxigrip® (Grupp 1) eller Intanza® Intradermal (Grupp) 2), Sanofi-Pasteur och tillhandahålls av Hospital Authority eller University of Hong Kong. Baslinje HI till TIV kommer att mätas på dag 0.

Patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att screenas från Community Geriatric Assessment Team (CGAT) på Fung Yiu King Hospital av utredarna. Innan de påbörjas skulle patienterna ha en vecka på sig att överväga att gå med i studien. Under tiden skulle utredarna också ta 5 ml serum från deltagaren för att testa för TIV-antikroppen. Huvudutredaren har erfarenhet av att administrera intramuskulära injektioner och han skulle ansvara för att återfylla den intradermala lågdosinjektionen i en steril teknik. Mikronålanordningen som används i denna studie består av en uppsättning av tre 0,6 mm mikronålar, gjorda av kiselkristall, och bundna till spetsen av en plastadapter, som kan monteras på vilken standardspruta som helst. Under injektionen trycktes mikronålsanordningen lätt mot axeln så att mikronålarna penetrerade det yttersta hudlagret. Hela vaccindosen kommer sedan att injiceras vilket gör att en blancherad bläck uppstår. Intramuskulär injektion av konventionellt fulldosvaccin ges på vanligt sätt med den förfyllda sprutan. Huvudutredare kommer att ansvara för ämnesblödning, serumseparation, lagring i dubblettkopior, frysning och arkivering, enligt HKU-protokoll.

MN- och HI-analys (se nedan) ska utföras av HKU-laboratoriet enligt följande protokoll:

Mikroneutraliseringsantikroppsanalys (MN) NT kommer att utföras i ett biosäkerhetsskåp av typ II i en biosäkerhetsinneslutning nivå III-anläggning. NT kommer att utföras i mikrotiterplattor med 96 brunnar som ympats med MDCK-celler. Tvåfaldiga serieutspädningar av parat serum (före och efter vaccination) kommer att testas i duplikat mot 100 TCID50 av följande 3 virus: A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-liknande virus; ett A/Victoria/361/2011 (H3N2)-liknande virus; och ett B/Wisconsin/1/2010-liknande virus i närvaro av L-1-tosylamid-2-fenyletylklormetylketon (TPCK)-behandlat trypsin (TPCK-trypsin; Sigma). En motsvarande uppsättning cellkontroller med sera men utan virusinokulering kommer att användas som kontroller. Cellerna kommer att bedömas för hämning av den cytopatiska effekten (CPE) vid 72~96 timmar. Titern för neutraliseringsantikropp definieras som den maximala utspädningen av serum vid vilken procentandelen CPE är mindre än eller lika med 50 %.

HI-analys Serumprover kommer att testas för hemagglutinationsinhibering (HI) antikroppar mot följande: A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-liknande virus; ett A/Victoria/361/2011 (H3N2)-liknande virus; och ett B/Wisconsin/1/2010-liknande virus som använder referensantigener (WHO:s influensareagenskit tillhandahållet av World Health Organization influenza Collaborating Centre, CDC, Atlanta, Georgia, USA. HAI-antikroppsanalyser kommer att utföras med standardmikrotitertekniker efter avlägsnande av icke-specifika inhibitorer i serum med receptorförstörande enzym (RDE) (1:3), inkubation över natten vid 37 grader C följt av värmeinaktivering vid 56 grader C i 30 minuter . Alla serumprover från varje individ kommer att testas för var och en av testantigenerna. Seriella tvåfaldiga spädningar av RDE-behandlat serum från 1:10 kommer att titreras mot 4 hemagglutininenheter av referensantigener med användning av 0,25 % kalkonerytrocyter. En dubblettbackup av varje serumprov skulle förberedas och frysas i två separat placerade frysar vid -20ºC för potentiell framtida analys och/eller validering.

Utfallsmått:

Primärt resultat:

a. Förändring från baslinjen (dag 0 av vaccinationen) i neutralisationsantikroppstiter mot influensa vid dag 21 och dag 180 av vaccination

Sekundära resultat:

a. Biverkningar dag 0-7