Bezpieczeństwo i skuteczność śródskórnego trójwalentnego szczepienia przeciw grypie starszych osób dorosłych przebywających w placówkach

Jest to prospektywna, randomizowana, jednoośrodkowa próba w grupach równoległych w szpitalach Queen Mary i Fung Yiu King. Badacze zamierzają zrekrutować 100 osób, które zostałyby zakwalifikowane do programu masowych szczepień władz szpitalnych (HA) / Centrum Ochrony Zdrowia (CHP) dla trójwalentnej szczepionki przeciw grypie (TIV). Do tych pacjentów należą starsi dorośli pacjenci w wieku 65 lat lub starsi przebywający w placówce.

Po uzyskaniu świadomej zgody (pacjent ma tydzień na rozważenie) pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 2 grup, które otrzymają następujące szczepionki: Grupa 1: standardowa pełna dawka (1 dawka) TIV (15 μg hemaglutyniny TIV) podawana domięśniowo przy użyciu konwencjonalnej igły, Grupa 2: pełna dawka (1 dawka) wstrzyknięta śródskórnie (15 ug hemaglutyniny TIV) dostarczona z Intanza 15 w dniu 0. Wszystkie szczepionki TIV użyte w tym badaniu będą szczepionkami Vaxigrip® (Grupa 1) lub Intanza® Intradermal (Grupa 2), Sanofi-Pasteur i dostarczone przez władze szpitalne lub Uniwersytet Hongkongu. Wyjściowy HI do TIV będzie mierzony w dniu 0.

Pacjenci spełniający kryteria włączenia zostaną przebadani przez badaczy przez Community Geriatric Assessment Team (CGAT) szpitala Fung Yiu King. Przed rozpoczęciem pacjenci mieliby tydzień na rozważenie dołączenia do badania. W międzyczasie badacze pobrali również od uczestnika 5 ml surowicy w celu przetestowania wyjściowego przeciwciała TIV. Główny badacz ma doświadczenie w wykonywaniu zastrzyków domięśniowych i byłby odpowiedzialny za uzupełnianie wstrzyknięcia śródskórnego małej dawki w sterylnej technice. Urządzenie z mikroigłami użyte w tym badaniu zawiera układ trzech mikroigieł 0,6 mm, wykonanych z kryształu krzemu i połączonych z końcówką plastikowego adaptera, który można zamontować na dowolnej standardowej strzykawce. Podczas wstrzykiwania urządzenie z mikroigłami było lekko dociskane do ramienia, tak aby mikroigły wnikały w najbardziej zewnętrzną warstwę skóry. Cała dawka szczepionki zostanie następnie wstrzyknięta, powodując pojawienie się blanszowanego pęcherzyka. Wstrzyknięcie domięśniowe konwencjonalnej pełnej dawki szczepionki podaje się w zwykły sposób za pomocą ampułko-strzykawki. Główny badacz będzie odpowiedzialny za wykrwawianie pacjentów, oddzielanie surowicy, przechowywanie w podwójnych kopiach, zamrażanie i archiwizację, zgodnie z protokołami HKU.

Analiza MN i HI (patrz poniżej) zostanie przeprowadzona przez Laboratorium HKU zgodnie z następującymi protokołami:

Test na przeciwciała mikroneutralizacyjne (MN) NT zostanie przeprowadzony w komorze bezpieczeństwa biologicznego typu II w obiekcie III poziomu bezpieczeństwa biologicznego. NT zostanie przeprowadzona w 96-dołkowych płytkach do mikromiareczkowania zaszczepionych komórkami MDCK. Dwukrotne seryjne rozcieńczenia sparowanej surowicy (przed i po szczepieniu) zostaną przetestowane w dwóch powtórzeniach przeciwko 100 TCID50 następujących 3 wirusów: wirus podobny do A/California/7/2009 (H1N1)pdm09; wirus podobny do A/Victoria/361/2011 (H3N2); i wirus podobny do B/Wisconsin/1/2010 w obecności trypsyny traktowanej L-1-tosylamido-2-fenyloetylochlorometyloketonem (TPCK) (TPCK-trypsyna; Sigma). Odpowiedni zestaw kontroli komórkowych z surowicami, ale bez zaszczepienia wirusem, zostanie użyty jako kontrola. Komórki ocenia się pod kątem hamowania efektu cytopatycznego (CPE) po 72-96 godzinach. Miano przeciwciał neutralizujących definiuje się jako maksymalne rozcieńczenie surowicy, przy którym odsetek CPE jest mniejszy lub równy 50%.

Test HI Próbki surowicy będą badane na obecność przeciwciał hamujących hemaglutynację (HI) przeciwko następującym wirusom: wirus podobny do A/California/7/2009 (H1N1)pdm09; wirus podobny do A/Victoria/361/2011 (H3N2); oraz wirusa podobnego do B/Wisconsin/1/2010 przy użyciu antygenów referencyjnych (zestaw odczynników grypy WHO dostarczony przez Światową Organizację Zdrowia ds. Grypy Collaborating Centre, CDC, Atlanta, Georgia, USA. Testy przeciwciał przeciwko HAI zostaną przeprowadzone standardowymi technikami mikromiareczkowania po usunięciu nieswoistych inhibitorów z surowicy za pomocą enzymu niszczącego receptory (RDE) (1:3), inkubacji przez noc w temperaturze 37°C, a następnie inaktywacji cieplnej w temperaturze 56°C przez 30 minut . Wszystkie próbki surowicy od każdego osobnika zostaną przebadane pod kątem każdego z testowanych antygenów. Seryjne dwukrotne rozcieńczenia surowicy traktowanej RDE od 1:10 będą miareczkowane wobec 4 jednostek hemaglutyniny antygenów referencyjnych przy użyciu 0,25% erytrocytów indyka. Dubletowa kopia zapasowa każdej próbki surowicy zostałaby przygotowana i zamrożona w dwóch oddzielnie umieszczonych zamrażarkach w temperaturze -20ºC do potencjalnej przyszłej analizy i/lub walidacji.

Mierniki rezultatu:

Główny wynik:

A. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej (dzień 0 szczepienia) miana przeciwciał neutralizujących przeciwko grypie w 21. i 180. dniu szczepienia

Wyniki drugorzędne:

A. Działania niepożądane w dniach 0-7