Sikkerhet og effekt av intradermal trivalent influensavaksinasjon hos institusjonaliserte eldre voksne
Influensa er assosiert med betydelig sykelighet og dødelighet. Institusjonaliserte eldre voksne (alder >65) er gruppen assosiert med høyest risiko for komplikasjoner. Influensavaksiner er hjørnesteinen i influensaforebygging, men en systematisk oversikt har funnet at det ikke er noen statistisk signifikant forskjell mot laboratoriebekreftet influensa. En hovedårsak er immunforsvar hos eldre voksne som resulterer i svakere respons mot vaksiner sammenlignet med unge voksne. Intradermal administrering av vaksine har blitt foreslått for å forbedre immunresponsen på grunn av overfloden av immunstimulerende celler, slik som dendritiske celler i dermis. Intradermal administrering av influensavaksine har vist seg å ha sammenlignbar eller overlegen effekt sammenlignet med intramuskulær administrering i >60 år gamle populasjoner, og frekvensen av bivirkninger etter vaksinasjon var også sammenlignbar mellom dem. Immunogenisiteten ved intradermal administrering har også vist seg å være bedre hos immunkompromitterte pasienter, inkludert eldre voksne i lokalsamfunnet. I tillegg har intradermal vaksinasjon god akseptabilitet og sikkerhetsprofil i forskjellige land, så den har blitt lisensiert i Hong Kong og over hele verden. Det er imidlertid lite studier angående effekten av intradermal vaksinasjon av influensa hos institusjonaliserte eldre voksne, derfor ønsker etterforskere å utføre en prospektiv, randomisert studie for å sammenligne sikkerheten og immunogenisiteten mellom konvensjonell fulldose intramuskulær immunisering og full dose intradermal immunisering av den trivalente. influensavaksine hos institusjonaliserte eldre voksne.
Hypotesen er at full dose intradermal trivalent influensavaksinasjon er like effektiv som fulldose standard intramuskulær injeksjon når det gjelder serokonversjon og serobeskyttelsesrate hos institusjonaliserte eldre voksne. Funn av denne studien vil være viktig ved vaksinering av institusjonaliserte eldre voksne og immunkompromitterte pasienter, da intradermal vaksine kan indusere en bedre immunrespons mot influensainfeksjon.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv, randomisert, parallell-gruppe enkeltsenterforsøk på Queen Mary Hospital og Fung Yiu King Hospital. Etterforskerne tar sikte på å rekruttere 100 forsøkspersoner som vil være kvalifisert til Hospital Authority (HA)/Center for Health Protection (CHP) massevaksinasjonsprogram for trivalent influensavaksine (TIV). Disse pasientene inkluderer institusjonaliserte eldre voksne pasienter i en alder av 65 år eller eldre.
Etter informert samtykke (la pasienten en uke til å vurdere) vil forsøkspersoner bli tilfeldig fordelt i 2 grupper for å motta følgende vaksiner: Gruppe 1: full dose (1 dose) standard TIV (15 ug hemagglutinin TIV) gitt intramuskulært med en konvensjonell nål, Gruppe 2: en full dose (1 dose) intradermal injeksjon (15 ug hemagglutinin TIV) levert med Intanza 15 på dag 0. Alle TIV-vaksiner som brukes i denne studien vil være enten Vaxigrip® (Gruppe 1) eller Intanza® Intradermal (Gruppe) 2), Sanofi-Pasteur og levert av Hospital Authority eller University of Hong Kong. Baseline HI til TIV vil bli målt på dag 0.
Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli screenet fra Community Geriatric Assessment Team (CGAT) ved Fung Yiu King Hospital av etterforskerne. Før de starter, vil pasienter få en uke til å vurdere å bli med i studien. I mellomtiden ville etterforskerne også ta 5 ml serum fra deltakeren for å teste for TIV-antistoffet. Hovedetterforsker har erfaring med å administrere intramuskulære injeksjoner, og han vil være ansvarlig for etterfylling av lavdose intradermal injeksjon i en steril teknikk. Mikronålenheten som ble brukt i denne studien består av en rekke av tre 0,6 mm mikronåler, laget av silisiumkrystall og festet til spissen av en plastadapter, som kan monteres på en hvilken som helst standard sprøyte. Under injeksjonen ble mikronålanordningen skjøvet lett mot skulderen slik at mikronålene penetrerte det ytterste hudlaget. Hele vaksinedosen vil deretter injiseres, noe som forårsaker en bleket bleb. Intramuskulær injeksjon av konvensjonell fulldosevaksine gis på vanlig måte med den ferdigfylte sprøyten. Hovedetterforsker vil være ansvarlig for emneblødning, serumseparasjon, lagring i dublettkopier, frysing og arkivering, i henhold til HKU-protokoller.
MN- og HI-analyse (se nedenfor) skal utføres av HKU-laboratoriet i henhold til følgende protokoller:
Mikronøytraliseringsantistoffanalyse (MN) NT vil bli utført inne i et type II Biosafety Cabinet i et Biosafety Containment nivå III anlegg. NT vil bli utført i 96-brønners mikrotiterplater sådd med MDCK-celler. To gangers seriefortynninger av paret serum (pre- og post-vaksinasjon) vil bli testet i duplikater mot 100 TCID50 av følgende 3 virus: A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-lignende virus; et A/Victoria/361/2011 (H3N2)-lignende virus; og et B/Wisconsin/1/2010-lignende virus i nærvær av L-1-tosylamid-2-fenyletylklormetylketon (TPCK)-behandlet trypsin (TPCK-trypsin; Sigma). Et tilsvarende sett med cellekontroller med sera men uten virusinokulering vil bli brukt som kontroller. Cellene vil bli skåret for hemming av den cytopatiske effekten (CPE) etter 72 ~ 96 timer. Titeren for nøytraliseringsantistoff er definert som den maksimale fortynningen av serum hvor prosentandelen av CPE er mindre enn eller lik 50 %.
HI-analyse Serumprøver vil bli testet for hemagglutinasjonshemming (HI) antistoff mot følgende: A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-lignende virus; et A/Victoria/361/2011 (H3N2)-lignende virus; og et B/Wisconsin/1/2010-lignende virus ved bruk av referanseantigener (WHO influensareagenssett levert av Verdens helseorganisasjon influenza Collaborating Centre, CDC, Atlanta, Georgia, USA. HAI-antistoffanalyser vil bli utført ved standard mikrotiterteknikker etter fjerning av ikke-spesifikke hemmere i serum med reseptorødeleggende enzym (RDE) (1:3), inkubering over natten ved 37 grader C etterfulgt av varmeinaktivering ved 56 grader C i 30 minutter . Alle serumprøver fra hvert individ vil bli testet for hvert av testantigenene. Serial to-ganger fortynninger av RDE-behandlet serum fra 1:10 vil bli titrert mot 4 hemagglutininenheter av referanseantigener ved bruk av 0,25 % kalkunerytrocytter. En dublett sikkerhetskopi av hver serumprøve vil bli klargjort og frosset i to separat plasserte frysere ved -20ºC for potensiell fremtidig analyse og/eller validering.
Utfallsmål:
Primært resultat:
en. Endring fra baseline (dag 0 av vaksinasjon) i nøytraliseringsantistofftiter mot influensa på dag 21 og dag 180 av vaksinasjon
Sekundære utfall:
en. Bivirkninger på dag 0-7
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Kina
- Rekruttering
- Queen Mary Hospital and Fung Yiu King Hospital, Hong Kong West Cluster, Hospital Authority
-
Ta kontakt med:
- Tuen Ching Chan, MBBS
- Telefonnummer: 85266816077
- E-post: tuenching@yahoo.com.hk
-
Hovedetterforsker:
- Tuen Ching Chan, MBBS
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Institusjonaliserte eldre voksne pasienter i en alder av 65 år eller over
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk signifikante immunrelaterte sykdommer og betydelige nyere komorbiditeter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intanza
intradermal injeksjon (15 ug hemagglutinin 2013/2014 trivalent influensavaksine) levert med Intanza, enkeltdose-injeksjon
|
Hovedetterforsker vil være ansvarlig for å injisere den intradermale vaksinen i en steril teknikk.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Vaxigrip
intramuskulær injeksjon (15 ug hemagglutinin 2013/2014 trivalent influensavaksine) levert med Vaxigrip, enkeltdose-injeksjon
|
Hovedetterforsker vil være ansvarlig for å injisere den intramuskulære vaksinen i en steril teknikk.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i nøytraliseringsantistofftiter mot influensa
Tidsramme: dag 0 (grunnlinje), dag 21 og dag 180 av vaksinasjon
|
Nøytraliseringsantistofftiter mot de 3 influensavirusene testes 3 ganger på dag 0, dag 21 og dag 180 av vaksinasjonen for sammenligning.
Titeren for nøytraliseringsantistoff er definert som den maksimale fortynningen av serum hvor prosentandelen av cytopatisk effekt er mindre enn eller lik 50 %.
|
dag 0 (grunnlinje), dag 21 og dag 180 av vaksinasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger
Tidsramme: dag 0 og dag 7 av vaksinasjon
|
Bivirkninger på grunn av vaksinasjon fra dag 0 til dag 7 vil bli registrert.
Bivirkninger borddelt inndelt i lokale og systemiske.
Lokale bivirkninger inkluderer hevelse, erytem, kløe, smerte.
Systemiske bivirkninger inkluderer feber, ubehag, myalgi
|
dag 0 og dag 7 av vaksinasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tuen Ching Chan, MBBS, The University of Hong Kong, Department of Medicine, Queen Mary Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UW 12339
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .