Innocuité et efficacité de la vaccination antigrippale trivalente intradermique chez les personnes âgées institutionnalisées

Il s'agit d'un essai prospectif, randomisé, monocentrique en groupes parallèles à l'hôpital Queen Mary et à l'hôpital Fung Yiu King. Les enquêteurs visent à recruter 100 sujets qui seraient qualifiés pour le programme de vaccination de masse de l'Autorité hospitalière (HA)/Centre de protection de la santé (CHP) pour le vaccin antigrippal trivalent (VTI). Ces patients comprennent les patients adultes âgés institutionnalisés âgés de 65 ans ou plus.

Après consentement éclairé (accorder au patient une semaine pour réfléchir), les sujets seront répartis au hasard en 2 groupes pour recevoir les vaccins suivants : Groupe 1 : le VTI standard à dose complète (1 dose) (VTI à 15 ug d'hémagglutinine) administré par voie intramusculaire à l'aide d'une aiguille conventionnelle, Groupe 2 : une injection intradermique à dose complète (1 dose) (15 ug d'hémagglutinine VTI) administrée avec l'Intanza 15 au jour 0. Tous les vaccins VTI utilisés dans cette étude seront soit Vaxigrip® (Groupe 1) soit Intanza® Intradermal (Groupe 2), Sanofi-Pasteur et fournies par l'Hospital Authority ou l'Université de Hong Kong. L'HI de base au VTI sera mesuré au jour 0.

Les patients remplissant les critères d'inclusion seront sélectionnés par l'équipe d'évaluation gériatrique communautaire (CGAT) de l'hôpital Fung Yiu King par les enquêteurs. Avant de commencer, les patients auraient une semaine pour envisager de rejoindre l'étude. Pendant ce temps, les enquêteurs prenaient également 5 ml de sérum du participant pour tester l'anticorps TIV de base. L'investigateur principal est expérimenté dans l'administration d'injections intramusculaires et il serait responsable du remplissage de l'injection intradermique à faible dose dans une technique stérile. Le dispositif à micro-aiguilles utilisé dans cette étude comprend un réseau de trois micro-aiguilles de 0,6 mm, constituées de cristal de silicium, et collées à la pointe d'un adaptateur en plastique, qui peut être monté sur n'importe quelle seringue standard. Pendant l'injection, le dispositif à micro-aiguilles a été légèrement poussé contre l'épaule afin que les micro-aiguilles pénètrent dans la couche la plus externe de la peau. La totalité de la dose de vaccin sera alors injectée provoquant l'apparition d'une bulle blanchie. L'injection intramusculaire du vaccin conventionnel à dose complète est administrée de la manière habituelle avec la seringue préremplie. L'investigateur principal sera responsable de la saignée du sujet, de la séparation du sérum, du stockage dans des doublets, de la congélation et de l'archivage, conformément aux protocoles HKU.

Les analyses MN et HI (voir ci-dessous) doivent être effectuées par le laboratoire HKU selon les protocoles suivants :

Le test d'anticorps de microneutralisation (MN) NT sera effectué à l'intérieur d'une armoire de biosécurité de type II dans une installation de niveau III de confinement de biosécurité. La NT sera réalisée dans des plaques de microtitration à 96 puits ensemencées avec des cellules MDCK. Des dilutions en série de deux fois de sérum apparié (pré- et post-vaccination) seront testées en double contre 100 TCID50 des 3 virus suivants : A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-like virus ; un virus de type A/Victoria/361/2011 (H3N2); et un virus de type B/Wisconsin/1/2010 en présence de trypsine traitée au L-1-tosylamide-2-phényléthyl chlorométhyl cétone (TPCK) (TPCK-trypsine ; Sigma). Un ensemble correspondant de témoins cellulaires avec des sérums mais sans inoculation virale sera utilisé comme témoin. Les cellules seront notées pour l'inhibition de l'effet cytopathique (CPE) à 72 ~ 96 heures. Le titre d'anticorps de neutralisation est défini comme la dilution maximale de sérum à laquelle le pourcentage de CPE est inférieur ou égal à 50 %.

Test HI Les échantillons de sérum seront testés pour les anticorps d'inhibition de l'hémagglutination (HI) contre les éléments suivants : virus de type A/California/7/2009 (H1N1)pdm09 ; un virus de type A/Victoria/361/2011 (H3N2); et un virus de type B/Wisconsin/1/2010 utilisant des antigènes de référence (kit de réactifs grippaux de l'OMS fourni par le Centre de collaboration de l'Organisation mondiale de la santé sur la grippe, CDC, Atlanta, Géorgie, États-Unis. Les dosages d'anticorps HAI seront effectués par des techniques de microtitrage standard après élimination des inhibiteurs non spécifiques dans le sérum avec l'enzyme destructrice des récepteurs (RDE) (1: 3), incubation pendant une nuit à 37 degrés C suivie d'une inactivation par la chaleur à 56 degrés C pendant 30 minutes . Tous les échantillons de sérum de chaque sujet seront testés pour chacun des antigènes de test. Des dilutions en série de deux fois de sérum traité au RDE à partir de 1:10 seront titrées contre 4 unités d'hémagglutinine d'antigènes de référence en utilisant 0,25 % d'érythrocytes de dinde. Une double sauvegarde de chaque échantillon de sérum serait préparée et congelée dans deux congélateurs situés séparément à -20 °C pour une éventuelle analyse et/ou validation future.

Mesures des résultats :

Résultat primaire:

un. Changement par rapport au départ (jour 0 de la vaccination) du titre d'anticorps de neutralisation contre la grippe au jour 21 et au jour 180 de la vaccination

Résultats secondaires :

un. Effets indésirables au jour 0-7