Sikkerhed og effektivitet af intradermal trivalent influenzavaccination hos institutionaliserede ældre voksne

Dette er et prospektivt, randomiseret, parallel-gruppe enkelt center forsøg på Queen Mary Hospital og Fung Yiu King Hospital. Efterforskere sigter mod at rekruttere 100 forsøgspersoner, som ville være kvalificerede til Hospital Authority (HA)/Center for Health Protection (CHP) Massevaccinationsprogram for Trivalent influenzavaccine (TIV). Disse patienter omfatter institutionaliserede ældre voksne patienter i en alder af 65 år eller derover.

Efter informeret samtykke (giv patienten en uge til at overveje) vil forsøgspersoner blive tilfældigt fordelt i 2 grupper for at modtage følgende vacciner: Gruppe 1: fuld dosis (1 dosis) standard TIV (15 ug hæmagglutinin TIV) indgivet intramuskulært ved hjælp af en konventionel nål, Gruppe 2: en fulddosis (1 dosis) intradermal injektion (15 ug hæmagglutinin TIV) leveret med Intanza 15 på dag 0. Alle TIV-vacciner, der anvendes i denne undersøgelse, vil enten være Vaxigrip® (Gruppe 1) eller Intanza® Intradermal (Gruppe) 2), Sanofi-Pasteur og leveret af Hospital Authority eller University of Hong Kong. Baseline HI til TIV vil blive målt på dag 0.

Patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive screenet fra Community Geriatric Assessment Team (CGAT) på Fung Yiu King Hospital af efterforskerne. Inden de påbegyndes, ville patienter have en uge til at overveje at deltage i undersøgelsen. I mellemtiden ville efterforskerne også tage 5 ml serum fra deltageren for at teste for baseline-TIV-antistoffet. Principal Investigator har erfaring med at administrere intramuskulære injektioner, og han vil være ansvarlig for genopfyldning af lavdosis intradermal injektion i en steril teknik. Mikronålenheden, der blev brugt i denne undersøgelse, omfatter et array af tre 0,6 mm mikronåle, lavet af siliciumkrystal og bundet til spidsen af ​​en plastikadapter, som kan monteres på enhver standardsprøjte. Under injektionen blev mikronålen skubbet let mod skulderen, så mikronålene trængte ind i det yderste hudlag. Hele vaccinedosis vil derefter blive injiceret, hvilket forårsager, at en blancheret blære fremkommer. Intramuskulær injektion af konventionel fulddosisvaccine gives på sædvanlig måde med den fyldte sprøjte. Principal Investigator vil være ansvarlig for emnets blødning, serumseparation, lagring i dubletkopier, frysning og arkivering i henhold til HKU-protokoller.

MN- og HI-analyse (se nedenfor) skal udføres af HKU-laboratoriet i henhold til følgende protokoller:

Mikroneutraliseringsantistofanalyse (MN) NT vil blive udført inde i et type II Biosikkerhedsskab i et Biosafety Containment niveau III anlæg. NT vil blive udført i 96-brønds mikrotiterplader podet med MDCK-celler. To gange serielle fortyndinger af parret serum (før- og post-vaccination) vil blive testet i duplikater mod 100 TCID50 af følgende 3 vira: A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-lignende virus; en A/Victoria/361/2011 (H3N2)-lignende virus; og et B/Wisconsin/1/2010-lignende virus i nærværelse af L-1-tosylamid-2-phenylethyl-chlormethylketon (TPCK)-behandlet trypsin (TPCK-trypsin; Sigma). Et tilsvarende sæt cellekontroller med sera men uden viruspodning vil blive brugt som kontroller. Cellerne vil blive bedømt for inhibering af den cytopatiske effekt (CPE) efter 72 ~ 96 timer. Titeren af ​​neutraliseringsantistof er defineret som den maksimale fortynding af serum, ved hvilken procentdelen af ​​CPE er mindre end eller lig med 50 %.

HI-assay Serumprøver vil blive testet for hæmagglutinationshæmmende (HI) antistof mod følgende: A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-lignende virus; en A/Victoria/361/2011 (H3N2)-lignende virus; og et B/Wisconsin/1/2010-lignende virus ved hjælp af referenceantigener (WHO influenza reagenskit leveret af World Health Organization influenza Collaborating Centre, CDC, Atlanta, Georgia, USA. HAI-antistofassays vil blive udført ved standard mikrotiterteknikker efter fjernelse af ikke-specifikke inhibitorer i serum med receptorødelæggende enzym (RDE) (1:3), inkubation natten over ved 37 grader C efterfulgt af varmeinaktivering ved 56 grader C i 30 minutter . Alle serumprøver fra hvert individ vil blive testet for hvert af testantigenerne. Serielle to-dobbelte fortyndinger af RDE-behandlet serum fra 1:10 vil blive titreret mod 4 hæmagglutininenheder af referenceantigener under anvendelse af 0,25 % kalkunerythrocytter. En dublet backup af hver serumprøve vil blive forberedt og frosset i to separat placerede frysere ved -20ºC til potentiel fremtidig analyse og/eller validering.

Resultatmål:

Primært resultat:

en. Ændring fra baseline (dag 0 af vaccinationen) i neutraliseringsantistoftiter mod influenza på dag 21 og dag 180 af vaccination

Sekundære resultater:

en. Bivirkninger på dag 0-7