Intradermaalisen trivalentin influenssarokotteen turvallisuus ja teho laitoshoidossa olevilla iäkkäillä aikuisilla
Influenssaan liittyy merkittävä sairastuvuus ja kuolleisuus. Laitoksessa olevat vanhemmat aikuiset (ikä> 65) on ryhmä, johon liittyy suurin komplikaatioriski. Influenssarokotteet ovat influenssan ehkäisyn kulmakivi, mutta eräässä systemaattisessa katsauksessa on havaittu, ettei laboratoriovarmennettuun influenssaan ole tilastollisesti merkitsevää eroa. Suurin syy on iäkkäiden aikuisten immuunijärjestelmän vanheneminen, mikä johtaa heikompaan rokotusvasteeseen verrattuna nuoriin aikuisiin. Rokotteen ihonsisäisen antamisen on ehdotettu parantavan immuunivastetta immunostimulatoristen solujen, kuten dermiksen dendriittisolujen, runsauden vuoksi. Influenssarokotteen ihonsisäisellä antamisella on osoitettu olevan vertailukelpoinen tai parempi teho kuin lihaksensisäinen anto yli 60-vuotiaille, ja rokotuksen jälkeisten haittatapahtumien määrä oli myös vertailukelpoinen heidän välillään. Ihonsisäisen annon immunogeenisyyden on myös osoitettu olevan parempi immuunipuutteisilla potilailla, mukaan lukien yhteisössä asuvat iäkkäät aikuiset. Lisäksi ihonsisäisellä rokotuksella on hyvä hyväksyttävyys ja turvallisuusprofiili eri maissa, joten se on lisensoitu Hongkongissa ja maailmanlaajuisesti. Influenssan intradermaalisen rokotuksen tehokkuudesta laitoshoitoon sijoitetuilla iäkkäillä aikuisilla on kuitenkin vähän tutkimusta, joten tutkijat haluaisivat tehdä prospektiivisen, satunnaistetun tutkimuksen vertaillakseen turvallisuutta ja immunogeenisyyttä tavanomaisen täyden annoksen intramuskulaarisen rokotuksen ja kolmenarvoisen rokotteen täysiannoksen intradermaalisen immunisaation välillä. influenssarokote laitoshoidossa oleville iäkkäille aikuisille.
Oletuksena on, että täyden annoksen intradermaalinen trivalenttinen influenssarokotus on yhtä tehokas kuin täysiannoksinen standardi lihaksensisäinen injektio serokonversion ja serosuojausasteen suhteen laitoshoidossa olevilla iäkkäillä aikuisilla. Tämän tutkimuksen löytäminen on tärkeä laitoshoitoon sijoitettujen iäkkäiden aikuisten ja immuunipuutteisten potilaiden rokottamisessa, koska ihonsisäinen rokote voi saada aikaan paremman immuunivasteen influenssainfektiota vastaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on mahdollinen, satunnaistettu, rinnakkaisten ryhmien yhden keskuksen tutkimus Queen Mary Hospitalissa ja Fung Yiu King Hospitalissa. Tutkijat pyrkivät rekrytoimaan 100 tutkittavaa, jotka olisivat päteviä sairaalaviranomaisen (HA) / Center for Health Protectionin (CHP) massarokotusohjelmaan trivalenttista influenssarokotteelle (TIV). Näihin potilaisiin kuuluvat 65-vuotiaat tai sitä vanhemmat laitoksessa olevat iäkkäät potilaat.
Tietoisen suostumuksen jälkeen (potilas saa harkita yhden viikon ajan) koehenkilöt jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään saamaan seuraavat rokotteet: Ryhmä 1: täyden annoksen (1 annos) standardi TIV (15 ug hemagglutiniini TIV) lihakseen tavanomaisella neulalla, Ryhmä 2: täysiannos (1 annos) ihonsisäinen injektio (15 ug hemagglutiniini TIV) annettuna Intanza 15:n kanssa päivänä 0. Kaikki tässä tutkimuksessa käytetyt TIV-rokotteet ovat joko Vaxigrip® (ryhmä 1) tai Intanza® intradermaalinen (ryhmä) 2), Sanofi-Pasteur ja toimittaa sairaalaviranomainen tai Hongkongin yliopisto. TIV:n lähtötaso HI mitataan päivänä 0.
Tutkijat seulovat Fung Yiu King Hospitalin Community Geriatric Assessment Team (CGAT) potilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit. Ennen tutkimuksen aloittamista potilailla olisi viikko aikaa harkita tutkimukseen osallistumista. Sillä välin tutkijat ottivat myös 5 ml seerumia osallistujalta TIV-vasta-aineen testaamiseksi. Päätutkijalla on kokemusta lihaksensisäisten injektioiden antamisesta ja hän olisi vastuussa pieniannoksisen ihonsisäisen injektion täyttämisestä steriilillä tekniikalla. Tässä tutkimuksessa käytetty mikroneulalaite koostuu kolmesta 0,6 mm:n mikroneulasta, jotka koostuvat piikiteestä ja on kiinnitetty muovisovittimen kärkeen, joka voidaan kiinnittää mihin tahansa tavalliseen ruiskuun. Injektion aikana mikroneulalaitetta työnnettiin kevyesti olkapäätä vasten niin, että mikroneulat tunkeutuivat ihon uloimpaan kerrokseen. Sitten koko rokoteannos ruiskutetaan, jolloin ilmaantuu vaalentunut rakkula. Tavanomaisen täysiannosrokotteen lihaksensisäinen injektio annetaan tavalliseen tapaan esitäytetyllä ruiskulla. Päätutkija vastaa kohteen verenvuodosta, seerumin erottamisesta, tallentamisesta kaksoiskopioina, jäädyttämisestä ja arkistointista HKU:n protokollien mukaisesti.
MN- ja HI-analyysit (katso alla) suorittaa HKU-laboratorio seuraavien protokollien mukaisesti:
Mikroneutralisointivasta-ainemääritys (MN) NT suoritetaan tyypin II bioturvakaapin sisällä Biosafety Containment level III -laitoksessa. NT suoritetaan 96-kuoppaisilla mikrotiitterilevyillä, joihin on ympätty MDCK-soluja. Parillisen seerumin kaksinkertaiset sarjalaimennokset (ennen ja jälkeen rokotuksen) testataan kahtena rinnakkaisena 100 TCID50:tä vastaan seuraavista kolmesta viruksesta: A/California/7/2009 (H1N1)pdm09:n kaltainen virus; A/Victoria/361/2011 (H3N2) kaltainen virus; ja B/Wisconsin/1/2010:n kaltainen virus L-1-tosyyliamidi-2-fenyylietyylikloorimetyyliketonilla (TPCK) käsitellyn trypsiinin (TPCK-trypsiini; Sigma) läsnä ollessa. Kontrollina käytetään vastaavaa sarjaa solukontrolleja, joissa on seerumeita, mutta ilman virussiirrostusta. Solut pisteytetään sytopaattisen vaikutuksen (CPE) inhibition suhteen 72 - 96 tunnin kohdalla. Neutralisoivan vasta-aineen tiitteri määritellään seerumin maksimilaimennokseksi, jossa CPE:n prosenttiosuus on pienempi tai yhtä suuri kuin 50 %.
HI-määritys Seeruminäytteistä testataan hemagglutinaation eston (HI) vasta-aine seuraavia vastaan: A/California/7/2009 (H1N1)pdm09:n kaltainen virus; A/Victoria/361/2011 (H3N2) kaltainen virus; ja B/Wisconsin/1/2010:n kaltainen virus käyttäen vertailuantigeenejä (WHO:n influenssareagenssipakkaus, jonka toimittaa Maailman terveysjärjestön influenssayhteistyökeskus, CDC, Atlanta, Georgia, USA. HAI-vasta-ainemääritykset suoritetaan tavanomaisilla mikrotiitteritekniikoilla sen jälkeen, kun seerumista on poistettu ei-spesifiset estäjät reseptoria tuhoava entsyymi (RDE) (1:3), inkubaatio yön yli 37 celsiusasteessa ja sen jälkeen lämpöinaktivointi 56 asteessa 30 minuutin ajan. . Jokaiselta koehenkilöltä kaikki seeruminäytteet testataan kunkin testiantigeenin suhteen. RDE-käsitellyn seerumin kaksinkertaiset sarjalaimennokset suhteesta 1:10 titrataan vertailuantigeenien 4 hemagglutiniiniyksikköä vastaan käyttämällä 0,25 % kalkkunan erytrosyyttejä. Jokaisesta seeruminäytteestä valmistetaan kaksoiskopio ja pakastetaan kahdessa erillisessä pakastimessa -20 ºC:ssa mahdollista tulevaa analyysiä ja/tai validointia varten.
Tulostoimenpiteet:
Ensisijainen tulos:
a. Muutos lähtötasosta (rokotuspäivä 0) influenssan vasta-ainetitterissä 21. ja 180. rokotuspäivänä
Toissijaiset tulokset:
a. Haittavaikutukset päivinä 0-7
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Kiina
- Rekrytointi
- Queen Mary Hospital and Fung Yiu King Hospital, Hong Kong West Cluster, Hospital Authority
-
Ottaa yhteyttä:
- Tuen Ching Chan, MBBS
- Puhelinnumero: 85266816077
- Sähköposti: tuenching@yahoo.com.hk
-
Päätutkija:
- Tuen Ching Chan, MBBS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Instituutiossa ikääntyneet 65-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävät immuunijärjestelmään liittyvät sairaudet ja merkittävät viimeaikaiset rinnakkaissairaudet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Intanza
intradermaalinen injektio (15 ug hemagglutiniinia 2013/2014 trivalenttinen influenssarokote) Intanzan kanssa, kerta-annosinjektio
|
Päätutkija olisi vastuussa intradermaalisen rokotteen ruiskuttamisesta steriilillä tekniikalla.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vaxigrip
lihaksensisäinen injektio (15 ug hemagglutiniinia 2013/2014 trivalenttinen influenssarokote) Vaxigrip-injektion kanssa, kerta-annos
|
Päätutkija olisi vastuussa lihaksensisäisen rokotteen ruiskuttamisesta steriilillä tekniikalla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta influenssaa vastaan suunnatun neutralointivasta-aineen tiitterin suhteen
Aikaikkuna: rokotuspäivä 0 (perustaso), päivä 21 ja päivä 180
|
Neutralisoiva vasta-ainetitteri kolmea influenssavirusta vastaan testataan 3 kertaa rokotuspäivänä 0, päivänä 21 ja päivänä 180 vertailua varten.
Neutralointivasta-aineen tiitteri määritellään seerumin maksimilaimennoksi, jossa sytopaattisen vaikutuksen prosenttiosuus on pienempi tai yhtä suuri kuin 50 %.
|
rokotuspäivä 0 (perustaso), päivä 21 ja päivä 180
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutukset
Aikaikkuna: rokotuspäivä 0 ja päivä 7
|
Haittavaikutukset, jotka johtuvat rokottamisesta päivästä 0 päivään 7, kirjataan.
Haittavaikutukset on jaettu paikallisiin ja systeemisiin.
Paikallisia haittavaikutuksia ovat turvotus, punoitus, kutina ja kipu.
Systeemisiä haittavaikutuksia ovat kuume, huonovointisuus, lihaskipu
|
rokotuspäivä 0 ja päivä 7
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Tuen Ching Chan, MBBS, The University of Hong Kong, Department of Medicine, Queen Mary Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UW 12339
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .