Veiligheid en werkzaamheid van intradermale trivalente griepvaccinatie bij geïnstitutionaliseerde oudere volwassenen
Influenza wordt geassocieerd met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. Geïnstitutionaliseerde oudere volwassenen (leeftijd>65) zijn de groep die geassocieerd wordt met het hoogste risico op complicaties. Griepvaccins vormen de hoeksteen van de preventie van griep, maar uit een systematische review is gebleken dat er geen statistisch significant verschil is met door laboratoriumonderzoek bevestigde griep. Een belangrijke reden is de veroudering van het immuunsysteem bij oudere volwassenen, wat resulteert in een zwakkere respons op vaccins in vergelijking met jonge volwassenen. Er is gesuggereerd dat intradermale toediening van het vaccin de immuunrespons verbetert vanwege de overvloed aan immunostimulerende cellen, zoals dendritische cellen in de dermis. Er is aangetoond dat intradermale toediening van griepvaccin een vergelijkbare of superieure werkzaamheid heeft in vergelijking met intramusculaire toediening bij de >60-jarige populatie en de percentages van bijwerkingen na vaccinatie waren ook onderling vergelijkbaar. Er is ook aangetoond dat de immunogeniciteit van intradermale toediening beter is bij immuungecompromitteerde patiënten, inclusief thuiswonende ouderen. Bovendien heeft intradermale vaccinatie een goed acceptatie- en veiligheidsprofiel in verschillende landen, dus het is goedgekeurd in Hong Kong en wereldwijd. Er is echter weinig onderzoek gedaan naar de werkzaamheid van intradermale griepvaccinatie bij oudere volwassenen in instellingen. De onderzoekers zouden daarom een prospectieve, gerandomiseerde studie willen uitvoeren om de veiligheid en immunogeniciteit te vergelijken tussen conventionele intramusculaire immunisatie met volledige dosis en intradermale immunisatie met volledige dosis van de trivalente stof. griepvaccin bij geïnstitutionaliseerde oudere volwassenen.
De hypothese is dat een volledige dosis intradermale trivalente griepvaccinatie even effectief is als een volledige dosis standaard intramusculaire injectie in termen van seroconversie en seroprotectiepercentage bij geïnstitutionaliseerde oudere volwassenen. Het vinden van deze studie zal belangrijk zijn bij de vaccinatie van geïnstitutionaliseerde oudere volwassenen en immuungecompromitteerde patiënten, aangezien een intradermaal vaccin een betere immuunrespons tegen influenza-infectie kan induceren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een prospectieve, gerandomiseerde studie in één centrum met parallelle groepen in het Queen Mary Hospital en het Fung Yiu King Hospital. Onderzoekers streven ernaar 100 proefpersonen te rekruteren die gekwalificeerd zouden zijn voor het Hospital Authority (HA) / Center for Health Protection (CHP) Massavaccinatieprogramma voor trivalent griepvaccin (TIV). Deze patiënten omvatten geïnstitutionaliseerde oudere volwassen patiënten van 65 jaar of ouder.
Na geïnformeerde toestemming (geef de patiënt een week bedenktijd) worden proefpersonen willekeurig toegewezen aan 2 groepen om de volgende vaccins te ontvangen: Groep 1: de volledige dosis (1 dosis) standaard TIV (15 ug hemagglutinine TIV) intramusculair toegediend met een conventionele naald, Groep 2: een volledige dosis (1 dosis) intradermale injectie (15 µg hemagglutinine TIV) toegediend met de Intanza 15 op dag 0. Alle TIV-vaccins die in dit onderzoek worden gebruikt, zijn Vaxigrip® (Groep 1) of Intanza® Intradermal (Groep 1). 2), Sanofi-Pasteur en verstrekt door de Hospital Authority of de Universiteit van Hong Kong. Baseline HI naar de TIV wordt gemeten op dag 0.
Patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, zullen door de onderzoekers worden gescreend door het Community Geriatric Assessment Team (CGAT) van het Fung Yiu King Hospital. Alvorens te beginnen, zouden patiënten een week de tijd krijgen om deelname aan de studie te overwegen. Ondertussen zouden onderzoekers ook 5 ml serum van de deelnemer nemen om te testen op het baseline TIV-antilichaam. Hoofdonderzoeker heeft ervaring met het toedienen van intramusculaire injecties en hij zou verantwoordelijk zijn voor het hervullen van de laaggedoseerde intradermale injectie in een steriele techniek. Het micronaaldapparaat dat in dit onderzoek wordt gebruikt, bestaat uit een reeks van drie micronaalden van 0,6 mm, gemaakt van siliciumkristal en gebonden aan de punt van een plastic adapter, die op elke standaardspuit kan worden gemonteerd. Tijdens de injectie werd het micronaaldapparaat lichtjes tegen de schouder geduwd zodat de micronaaldjes de buitenste huidlaag binnendrongen. De volledige vaccindosis wordt dan geïnjecteerd, waardoor er een geblancheerde blaas verschijnt. Intramusculaire injectie van conventioneel vaccin met volledige dosis wordt op de gebruikelijke manier gegeven met de voorgevulde spuit. De hoofdonderzoeker is verantwoordelijk voor het bloeden van de proefpersonen, het scheiden van serum, het opslaan in dubbele kopieën, het invriezen en archiveren, volgens de HKU-protocollen.
MN- en HI-analyse (zie hieronder) wordt uitgevoerd door het HKU Laboratorium volgens de volgende protocollen:
Microneutralisatie-antilichaamtest (MN) NT zal worden uitgevoerd in een type II bioveiligheidskabinet in een bioveiligheidsinperking niveau III-faciliteit. NT zal worden uitgevoerd in microtiterplaten met 96 putjes bezaaid met MDCK-cellen. Tweevoudige seriële verdunningen van gepaard serum (voor en na vaccinatie) zullen in duplo worden getest tegen 100 TCID50 van de volgende 3 virussen: A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-achtig virus; een A/Victoria/361/2011 (H3N2)-achtig virus; en een B/Wisconsin/1/2010-achtig virus in aanwezigheid van met L-1-tosylamide-2-fenylethylchloormethylketon (TPCK) behandeld trypsine (TPCK-trypsine; Sigma). Een corresponderende set celcontroles met sera maar zonder virusinoculatie zal als controles worden gebruikt. De cellen worden na 72~96 uur beoordeeld op remming van het cytopathische effect (CPE). De titer van neutraliserend antilichaam wordt gedefinieerd als de maximale verdunning van serum waarbij het percentage CPE kleiner is dan of gelijk is aan 50%.
HI-assay Serummonsters zullen worden getest op hemagglutinatie-inhibitie (HI)-antilichaam tegen het volgende: A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-achtig virus; een A/Victoria/361/2011 (H3N2)-achtig virus; en een B/Wisconsin/1/2010-achtig virus met behulp van referentie-antigenen (WHO-influenzareagenskit geleverd door het influenza Collaborating Centre van de Wereldgezondheidsorganisatie, CDC, Atlanta, Georgia, VS. HAI-antilichaamassays zullen worden uitgevoerd met standaard microtitertechnieken na verwijdering van niet-specifieke remmers in serum met receptorvernietigend enzym (RDE) (1:3), incubatie gedurende de nacht bij 37°C gevolgd door hitte-inactivatie bij 56°C gedurende 30 minuten . Alle serummonsters van elke proefpersoon zullen worden getest op elk van de testantigenen. Seriële tweevoudige verdunningen van met RDE behandeld serum van 1:10 zullen worden getitreerd tegen 4 hemagglutinine-eenheden referentieantigenen met behulp van 0,25% kalkoenerytrocyten. Een dubbele back-up van elk serummonster zou worden voorbereid en ingevroren in twee afzonderlijk geplaatste vriezers bij -20ºC voor mogelijke toekomstige analyse en/of validatie.
Uitkomstmaten:
Primaire uitkomst:
A. Verandering ten opzichte van baseline (dag 0 van vaccinatie) in neutralisatie-antilichaamtiter tegen influenza op dag 21 en dag 180 van vaccinatie
Secundaire uitkomsten:
A. Bijwerkingen op dag 0-7
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Hong Kong, China
- Werving
- Queen Mary Hospital and Fung Yiu King Hospital, Hong Kong West Cluster, Hospital Authority
-
Contact:
- Tuen Ching Chan, MBBS
- Telefoonnummer: 85266816077
- E-mail: tuenching@yahoo.com.hk
-
Hoofdonderzoeker:
- Tuen Ching Chan, MBBS
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnstitutionaliseerde oudere volwassen patiënten van 65 jaar of ouder
Uitsluitingscriteria:
- Klinisch significante immuungerelateerde ziekten en significante recente comorbiditeiten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Intanza
intradermale injectie (15 µg hemagglutinine 2013/2014 trivalent griepvaccin) geleverd met de Intanza, injectie met een enkele dosis
|
De hoofdonderzoeker zou verantwoordelijk zijn voor het steriel injecteren van het intradermale vaccin.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Vaxigrip
intramusculaire injectie (15 µg hemagglutinine 2013/2014 trivalent griepvaccin) toegediend met de Vaxigrip, injectie met een enkele dosis
|
De hoofdonderzoeker zou verantwoordelijk zijn voor het steriel injecteren van het intramusculaire vaccin.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in neutralisatie-antilichaamtiter tegen influenza
Tijdsspanne: dag 0 (baseline), dag 21 en dag 180 van vaccinatie
|
Neutralisatie-antilichaamtiter tegen de 3 influenzavirussen wordt ter vergelijking 3 keer getest op dag 0, dag 21 en dag 180 van de vaccinatie.
De titer van neutraliserend antilichaam wordt gedefinieerd als de maximale verdunning van serum waarbij het percentage cytopathisch effect kleiner is dan of gelijk is aan 50%.
|
dag 0 (baseline), dag 21 en dag 180 van vaccinatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: dag 0 en dag 7 van vaccinatie
|
Bijwerkingen als gevolg van vaccinatie van dag 0 tot en met dag 7 worden geregistreerd.
Bijwerkingen boardly onderverdeeld in lokaal en systemisch.
Lokale bijwerkingen zijn zwelling, erytheem, pruritus, pijn.
Systemische bijwerkingen omvatten koorts, malaise, myalgie
|
dag 0 en dag 7 van vaccinatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tuen Ching Chan, MBBS, The University of Hong Kong, Department of Medicine, Queen Mary Hospital
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UW 12339
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .