Bezpečnost a účinnost intradermální trivalentní vakcinace proti chřipce u institucionalizovaných starších dospělých

Jedná se o prospektivní, randomizovanou studii s paralelními skupinami v jediném centru v Queen Mary Hospital a Fung Yiu King Hospital. Cílem výzkumných pracovníků je získat 100 subjektů, které by byly kvalifikovány pro program hromadného očkování Trivalentní vakcíny proti chřipce (TIV) Nemocničního úřadu (HA)/Centra pro ochranu zdraví (CHP). Mezi tyto pacienty patří institucionalizované starší dospělé pacienty ve věku 65 let nebo více.

Po informovaném souhlasu (nechte pacienta jeden týden na zvážení) budou subjekty náhodně rozděleny do 2 skupin, které obdrží následující vakcíny: Skupina 1: plná dávka (1 dávka) standardní TIV (15 ug hemaglutininu TIV) podaná intramuskulárně pomocí konvenční jehly, Skupina 2: plná dávka (1 dávka) intradermální injekce (15 ug hemaglutininu TIV) podaná s Intanza 15 v den 0. Všechny TIV vakcíny použité v této studii budou buď Vaxigrip® (skupina 1) nebo Intanza® Intradermální (skupina 2), Sanofi-Pasteur a poskytuje ho Hospital Authority nebo University of Hong Kong. Výchozí hodnota HI k TIV bude měřena v den 0.

Pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení, budou vyšetřovateli vyšetřeni komunitním geriatrickým hodnotícím týmem (CGAT) nemocnice Fung Yiu King. Před zahájením by pacienti měli mít jeden týden na zvážení zapojení do studie. Mezitím by vyšetřovatelé také odebrali 5 ml séra od účastníka, aby otestovali základní hladinu TIV protilátky. Hlavní řešitel má zkušenosti s podáváním intramuskulárních injekcí a byl by odpovědný za doplňování nízkodávkové intradermální injekce sterilní technikou. Zařízení s mikrojehličkami použité v této studii obsahuje pole tří mikrojehel o průměru 0,6 mm, které jsou vyrobeny z křemíkového krystalu a jsou připojeny ke špičce plastového adaptéru, který lze nasadit na jakoukoli standardní injekční stříkačku. Během injekce bylo mikrojehličkové zařízení lehce zatlačeno na rameno tak, aby mikrojehly pronikly do nejvzdálenější vrstvy kůže. Poté bude aplikována celá dávka vakcíny, což způsobí, že se objeví zbledlý puchýř. Intramuskulární injekce konvenční plné dávky vakcíny se podává obvyklým způsobem pomocí předplněné injekční stříkačky. Hlavní zkoušející bude odpovědný za krvácení subjektu, separaci séra, uložení v dubletových kopiích, zmrazení a archivaci podle protokolů HKU.

Analýzu MN a HI (viz níže) provádí laboratoř HKU podle následujících protokolů:

Test mikroneutralizačních protilátek (MN) NT bude proveden v kabinetu biologické bezpečnosti typu II v zařízení pro biologickou bezpečnost úrovně III. NT bude prováděno v 96-jamkových mikrotitračních destičkách nasazených buňkami MDCK. Dvojnásobná sériová ředění párového séra (před a po vakcinaci) budou testována v duplikátech proti 100 TCID50 následujících 3 virů: virus podobný A/California/7/2009 (H1N1)pdm09; virus podobný A/Victoria/361/2011 (H3N2); a virus podobný B/Wisconsin/1/2010 v přítomnosti trypsinu ošetřeného L-1-tosylamid-2-fenylethylchlormethylketonem (TPCK) (TPCK-trypsin; Sigma). Jako kontroly bude použita odpovídající sada buněčných kontrol se sérem, ale bez inokulace virem. Buňky budou hodnoceny na inhibici cytopatického účinku (CPE) po 72-96 hodinách. Titr neutralizační protilátky je definován jako maximální ředění séra, při kterém je procento CPE menší nebo rovno 50 %.

HI test Vzorky séra budou testovány na protilátky inhibující hemaglutinaci (HI) proti následujícímu: A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-like virus; virus podobný A/Victoria/361/2011 (H3N2); a virus podobný B/Wisconsin/1/2010 s použitím referenčních antigenů (souprava reagencií WHO pro chřipku poskytnutá Světovou zdravotnickou organizací pro chřipku Collaborating Centre, CDC, Atlanta, Georgia, USA. Testy protilátek HAI budou prováděny standardními mikrotitračními technikami po odstranění nespecifických inhibitorů v séru s enzymem ničícím receptor (RDE) (1:3), inkubace přes noc při 37 °C s následnou tepelnou inaktivací při 56 °C po dobu 30 minut . Všechny vzorky séra od každého subjektu budou testovány na každý z testovaných antigenů. Sériová dvojnásobná ředění séra ošetřeného RDE od 1:10 budou titrována proti 4 hemaglutininovým jednotkám referenčních antigenů pomocí 0,25 % krůtích erytrocytů. Záloha dubletu každého vzorku séra by byla připravena a zmražena ve dvou odděleně umístěných mrazicích boxech při -20 °C pro případnou budoucí analýzu a/nebo validaci.

Výsledná opatření:

Primární výsledek:

A. Změna titru neutralizačních protilátek proti chřipce oproti výchozí hodnotě (den 0 vakcinace) v den 21 a den 180 vakcinace

Sekundární výsledky:

A. Nežádoucí účinky v den 0-7