Az intradermális háromértékű influenza elleni védőoltás biztonságossága és hatékonysága intézményesített idősebb felnőtteknél

Ez egy prospektív, randomizált, párhuzamos csoportos egyközpontú vizsgálat a Queen Mary Kórházban és a Fung Yiu King Kórházban. A nyomozók célja 100 olyan alanyt toborozni, akik megfelelnek a Kórházi Hatóság (HA)/Egészségvédelmi Központ (CHP) tömeges vakcinázási programjának a háromértékű influenzavakcina (TIV) számára. Ezek a betegek közé tartoznak a 65 éves vagy annál idősebb, intézményesített idősebb felnőtt betegek.

A tájékozott beleegyezést követően (a betegnek egy hétig kell mérlegelnie) az alanyokat véletlenszerűen 2 csoportba osztják, hogy megkapják a következő vakcinákat: 1. csoport: a teljes dózisú (1 adag) standard TIV (15 ug hemagglutinin TIV), intramuszkulárisan, hagyományos tűvel, 2. csoport: teljes dózisú (1 adag) intradermális injekció (15 ug hemagglutinin TIV), amelyet az Intanza 15-tel együtt adnak be a 0. napon. A vizsgálatban használt összes TIV vakcina Vaxigrip® (1. csoport) vagy Intanza® Intradermális (csoport) 2), Sanofi-Pasteur, és a Kórház Hatóság vagy a Hongkongi Egyetem biztosítja. A TIV kiindulási HI értékét a 0. napon mérik.

A felvételi kritériumoknak megfelelő betegeket a vizsgálók a Fung Yiu King Hospital Community Geriatric Assessment Team (CGAT) csoportjából fogják kiszűrni. A vizsgálat megkezdése előtt a betegeknek egy hét áll rendelkezésére, hogy megfontolják a vizsgálatba való bekapcsolódást. Eközben a vizsgálók 5 ml szérumot is vettek a résztvevőtől, hogy teszteljék a kiindulási TIV antitestet. A vezető kutató jártas az intramuszkuláris injekciók beadásában, és ő lenne a felelős az alacsony dózisú intradermális injekció steril technikával történő újratöltéséért. A tanulmányban használt mikrotűs eszköz három 0,6 mm-es, szilíciumkristályból álló mikrotűből áll, amelyek egy műanyag adapter hegyéhez vannak rögzítve, amely bármely szabványos fecskendőre felszerelhető. Az injekció beadása közben a mikrotűt enyhén a vállhoz nyomták, hogy a mikrotűk a bőr legkülső rétegébe hatoljanak be. Ezután a teljes vakcinaadagot be kell fecskendezni, amitől elfehéredett hólyag jelenik meg. A hagyományos teljes dózisú vakcina intramuszkuláris injekcióját a szokásos módon, előretöltött fecskendővel kell beadni. A főkutató felelős az alany vérzéséért, a szérum elválasztásáért, a dupla másolatokban való tárolásért, a fagyasztásért és az archiválásért a HKU protokollok szerint.

Az MN és HI analízist (lásd alább) a HKU Laboratórium végzi a következő protokollok szerint:

Mikroneutralizációs antitestvizsgálat (MN) Az NT-t egy II-es típusú biológiai biztonsági szekrényben végzik el egy III. szintű Biosafety Containment létesítményben. Az NT-t MDCK sejtekkel beoltott 96 lyukú mikrotiterlemezeken hajtjuk végre. A párosított szérum kétszeres sorozathígítását (vakcináció előtt és után) két párhuzamosban tesztelik a következő 3 vírus közül 100 TCID50 ellen: A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-szerű vírus; egy A/Victoria/361/2011 (H3N2)-szerű vírus; és egy B/Wisconsin/1/2010-szerű vírus L-1-tozilamid-2-fenil-etil-klór-metil-keton (TPCK)-kezelt tripszin (TPCK-tripszin; Sigma) jelenlétében. A megfelelő sejtkontroll-készletet szérummal, de vírusoltás nélkül használjuk kontrollként. A sejteket a citopátiás hatás (CPE) gátlására 72-96 óra elteltével értékeljük. A neutralizáló antitest titerét a szérum azon maximális hígításaként határozzuk meg, amelynél a CPE százalékos aránya kisebb vagy egyenlő, mint 50%.

HI vizsgálat A szérummintákat hemagglutinációt gátló (HI) ellenanyagra vizsgálják a következők ellen: A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-szerű vírus; egy A/Victoria/361/2011 (H3N2)-szerű vírus; és egy B/Wisconsin/1/2010-szerű vírus referencia antigének felhasználásával (WHO influenza reagenskészlet, amelyet az Egészségügyi Világszervezet influenza együttműködési központja, CDC, Atlanta, Georgia, USA). A HAI antitest vizsgálatokat standard mikrotiter technikákkal kell elvégezni a szérum nem specifikus inhibitorainak receptorromboló enzimmel (RDE) (1:3) történő eltávolítása után, éjszakán át 37 °C-on történő inkubáció, majd 30 percig 56 °C-on történő hőinaktiválás. . Az egyes alanyoktól származó összes szérummintát minden egyes tesztantigénre megvizsgálják. Az RDE-kezelt szérum 1:10 arányú kétszeres sorozathígításait a referencia antigének 4 hemagglutinin egységével szemben titráljuk 0,25%-os pulyka eritrociták felhasználásával. Minden szérummintából kettős biztonsági másolatot készítenek, és két külön elhelyezett fagyasztóban -20 °C-on lefagyasztják a lehetséges jövőbeni elemzés és/vagy validálás céljából.

Eredményintézkedések:

Elsődleges eredmény:

a. Az influenza elleni neutralizáló antitest-titer változása a kiindulási értékhez képest (az oltás 0. napja) az oltás 21. és 180. napján

Másodlagos eredmények:

a. Káros hatások a 0-7. napon