Segurança e Eficácia da Vacinação Intradérmica Trivalente contra Influenza em Idosos Institucionalizados

Este é um estudo prospectivo, randomizado, de grupo paralelo e centro único no Hospital Queen Mary e no Hospital Fung Yiu King. Os investigadores pretendem recrutar 100 indivíduos que seriam qualificados para o Programa de Vacinação em Massa da Autoridade Hospitalar (HA)/Centro de Proteção à Saúde (CHP) para a vacina trivalente contra influenza (TIV). Esses pacientes incluem pacientes idosos institucionalizados com 65 anos ou mais.

Após o consentimento informado (permitir que o paciente considere uma semana), os indivíduos serão divididos aleatoriamente em 2 grupos para receber as seguintes vacinas: Grupo 1: a dose completa (1 dose) TIV padrão (15ug de hemaglutinina TIV) administrada por via intramuscular usando uma agulha convencional, Grupo 2: uma injeção intradérmica de dose completa (1 dose) (15ug de hemaglutinina TIV) administrada com a Intanza 15 no dia 0. Todas as vacinas TIV usadas neste estudo serão Vaxigrip® (Grupo 1) ou Intanza® Intradermal (Grupo 2), Sanofi-Pasteur e fornecido pela Autoridade Hospitalar ou pela Universidade de Hong Kong. A linha de base HI para o TIV será medida no dia 0.

Os pacientes que preencherem os critérios de inclusão serão selecionados pela Equipe de Avaliação Geriátrica Comunitária (CGAT) do Hospital Fung Yiu King pelos investigadores. Antes de começar, os pacientes teriam uma semana para considerar ingressar no estudo. Enquanto isso, os investigadores também levariam 5ml de soro do participante para testar o anticorpo TIV de linha de base. O Investigador Principal tem experiência na administração de injeções intramusculares e seria responsável por reabastecer a injeção intradérmica de baixa dose em uma técnica estéril. O dispositivo de microagulhas utilizado neste estudo é composto por um arranjo de três microagulhas de 0,6 mm, compostas de cristal de silício, e ligadas à ponta de um adaptador de plástico, que pode ser montado em qualquer seringa padrão. Durante a injeção, o dispositivo de microagulhas foi levemente empurrado contra o ombro para que as microagulhas penetrassem na camada mais externa da pele. A dose total da vacina será então injetada, causando o aparecimento de uma bolha esbranquiçada. A injeção intramuscular da vacina de dose completa convencional é administrada da maneira usual com a seringa pré-cheia. O Investigador Principal será responsável pelo sangramento do sujeito, separação do soro, armazenamento em cópias duplas, congelamento e arquivamento, de acordo com os protocolos da HKU.

A análise de MN e HI (veja abaixo) deve ser conduzida pelo Laboratório HKU de acordo com os seguintes protocolos:

Ensaio de anticorpos de microneutralização (MN) NT será realizado dentro de um Gabinete de Biossegurança tipo II em uma instalação de Contenção de Biossegurança nível III. A NT será realizada em placas de microtitulação de 96 poços semeadas com células MDCK. Duas diluições seriadas de soro pareado (pré e pós-vacinação) serão testadas em duplicata contra 100 TCID50 dos 3 vírus a seguir: A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-like virus; um vírus semelhante ao A/Victoria/361/2011 (H3N2); e um vírus semelhante ao B/Wisconsin/1/2010 na presença de tripsina tratada com L-1-tosilamida-2-feniletilclorometilcetona (TPCK) (TPCK-tripsina; Sigma). Um conjunto correspondente de controles de células com soros, mas sem inoculação de vírus, será usado como controle. As células serão pontuadas para a inibição do efeito citopático (CPE) em 72~96 horas. O título de anticorpo de neutralização é definido como a diluição máxima do soro na qual a porcentagem de CPE é menor ou igual a 50%.

Ensaio de HI As amostras de soro serão testadas para anticorpos de inibição da hemaglutinação (HI) contra o seguinte: A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-like virus; um vírus semelhante ao A/Victoria/361/2011 (H3N2); e um vírus semelhante ao B/Wisconsin/1/2010 usando antígenos de referência (kit de reagentes para influenza da OMS fornecido pelo Centro Colaborador para Influenza da Organização Mundial da Saúde, CDC, Atlanta, Geórgia, EUA. Os ensaios de anticorpos HAI serão realizados por técnicas de microtitulação padrão após a remoção de inibidores não específicos no soro com enzima destruidora de receptores (RDE) (1:3), incubação durante a noite a 37 graus C seguida de inativação por calor a 56 graus C por 30 minutos . Todas as amostras de soro de cada indivíduo serão testadas para cada um dos antígenos de teste. Diluições seriadas duplas de soro tratado com RDE de 1:10 serão tituladas contra 4 unidades de hemaglutinina de antígenos de referência usando 0,25% de eritrócitos de peru. Um backup duplo de cada amostra de soro seria preparado e congelado em dois freezers localizados separadamente a -20ºC para possível análise futura e/ou validação.

Medidas de resultado:

Resultado primário:

a. Alteração da linha de base (dia 0 de vacinação) no título de anticorpos de neutralização contra influenza no dia 21 e no dia 180 da vacinação

Resultados secundários:

a. Efeitos adversos no dia 0-7