IMM 124-E 对重度酒精性肝炎患者的安全性和有效性 (TREAT)
2020年1月24日 更新者：Virginia Commonwealth University
IMM 124-E（高免疫牛初乳）对严重酒精性肝炎患者的多中心随机、双盲、安慰剂对照、剂量、安全性和有效性研究
假设：口服富含抗 LPS 抗体的超免疫牛初乳将减少内毒素血症，并改善与严重酒精性肝炎 (SAH) 相关的病理生理学和临床参数。
IMM 124-E 对于正在接受类固醇治疗的严重酒精性肝炎患者是安全的。
目的：对患有严重类固醇 AH 的受试者进行 Imm 124-E（富含 IgG 抗 LPS 的超免疫牛初乳）的 2a 期“概念验证”安慰剂对照剂量范围研究。
研究概览
详细说明
即将接受泼尼松龙（40 毫克/天 x 28 天）治疗的重度酒精性肝炎（20=> MELD <=28）受试者将按 1:1:1 随机分配另外接受两剂 IMM 124-E (2400毫克/天或 4800 毫克/天）口服或安慰剂相同的持续时间。 将向所有受试者提供标准的护理营养支持和戒酒建议。 酒精戒断将按照护理标准进行管理。 符合第 7 天治疗失败或出现需要停用类固醇的副作用的里尔标准的受试者将从研究中移除。 主要终点是血浆内毒素水平的降低。
次要终点将包括：
- 机制终点：TNF-α、免疫炎症标志物、微生物组-宏基因组
- 功效相关：第 7 天达到里尔失败标准的受试者人数、死亡率（30 天、90 天和 180 天）、结合胆红素下降 50% 的时间、胆汁酸、肝功能测试、MELD 的变化、和继发性器官衰竭
- 安全相关：耐受性、不良事件。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
57
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 酒精性肝炎
- 21 岁及以上的男性和女性
- MELD >= 20 但 <=28
- 即将开始泼尼松龙治疗，< 7 天的类固醇治疗，或治疗天真。
- 进入研究后 6 周内积极饮酒
- 愿意并能够遵守学习要求（包括避孕）
- 自愿提供书面知情同意书的受试者或其合法授权代表 (LAR)。
排除标准：
- 未能获得知情同意
- 已知为 HIV 阳性的受试者
- 活动性感染或败血症（X 线肺炎、血培养或尿培养阳性）或多器官衰竭
- 存在其他或伴随的肝病：病毒性肝炎、自身免疫性肝病、代谢性肝病、血管性肝病
- 牛奶过敏或严重的乳糖不耐症
- 活动性胃肠道出血
- 基于 >250 个多形核细胞或阳性培养的未经治疗的自发性细菌性腹膜炎
- 随机分组时肌酐 > 1.5 md/dL 的急性肾损伤
- 急性胰腺炎（通过影像学和脂肪酶）或胆道梗阻（扩张的胆管）的证据
- 怀孕或哺乳期的受试者
- 研究者认为会妨碍患者参与和完成研究的重大全身性疾病或重大疾病
- 随机分组前 12 小时内需要使用血管加压药或正性肌力药物支持的患者
- 进入研究后 1 个月内使用皮质类固醇治疗酒精性肝炎 > 进入研究前 1 周。
- 在给药后 30 天内接受过任何研究药物或设备或计划在研究过程中接受另一种研究药物或设备的任何患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：IMM 124-E 2400 毫克/天
Imm-124-E（2400 毫克/天）将以与水混合的粉末形式每天分两次提供。
受试者将在每次给药时获得 1 粒活性药物粉末和 1 粒安慰剂粉末，每天总共 4 包。
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富含抗 LPS 抗体的超免疫牛初乳，Immuron 将其命名为 IMM-124E。
受试者每天将收到总共 4 包（早上 2 包，晚上 2 包）
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实验性的：IMM 124-E 4800 毫克/天
Imm-124-E（4800 毫克/天）每天分两次提供，剂量为 2400 毫克，粉末与水混合。
每天的总数为 4 包。
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富含抗 LPS 抗体的超免疫牛初乳，Immuron 将其命名为 IMM-124E。
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安慰剂比较：安慰剂（高蛋白奶粉）
受试者将在早上收到 2 袋安慰剂粉与水混合，晚上收到 2 袋安慰剂粉（与水混合），每天总共 4 袋安慰剂。
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受试者每天将收到总共 4 包（早上 2 包，晚上 2 包）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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胃肠道安全终点
大体时间：30天
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胃肠道事件的事件数量和严重程度，包括恶心、呕吐和腹泻
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30天
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肾、脑和肺联合安全终点
大体时间：30天
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以下事件的数量：肾功能衰竭、脑病或肺部损害。
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30天
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感染安全终点
大体时间：30天
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败血症事件的数量。
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30天
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其他安全端点
大体时间：30天
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所有其他严重不良事件和其他尚未评估为主要结果的不良事件的事件数量。
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30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肠胃肠道安全终点
大体时间：30天
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出现腹泻的参与者人数
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30天
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循环内毒素水平的变化
大体时间：基线，第 28 天
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使用标准血液化验测量的内毒素水平变化
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基线，第 28 天
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里尔模型分数
大体时间：7天
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符合里尔标准表明对治疗无反应的参与者人数
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7天
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死亡
大体时间：180天
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任何原因造成的死亡人数
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180天
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肝功能变化
大体时间：90天
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终末期肝病模型 (MELD) 评分范围为 6 至 40，数值越高表明肝功能越差。
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90天
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沙发得分
大体时间：30天
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SOFA 是基于六种不同生物系统患者状态的单一评分：呼吸系统、心血管系统、肝脏系统、凝血系统、肾脏系统和神经系统。
分数范围从 0 到 24，分数越高表示状态越差。
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30天
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血清胆汁酸的变化
大体时间：基线至 90 天
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使用标准血清测定法测量的血清胆汁酸水平
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基线至 90 天
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胆红素下降 50% 的时间
大体时间：180天
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以天为单位测量胆红素下降 50% 的时间长度
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180天
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细胞因子数据
大体时间：28天
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第 28 天各研究组细胞因子谱的变化
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28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Arun J Sanyal, MBBS MD、Virginia Commonwealth University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年12月1日
初级完成 (实际的)
2018年12月22日
研究完成 (实际的)
2018年12月22日
研究注册日期
首次提交
2013年8月30日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月18日
首次发布 (估计)
2013年10月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月24日
最后验证
2020年1月1日
更多信息
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