Sicurezza ed efficacia dell'IMM 124-E per i pazienti con epatite alcolica grave (TREAT)
24 gennaio 2020 aggiornato da: Virginia Commonwealth University
Uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, dosaggio, sicurezza ed efficacia dell'IMM 124-E (colostro bovino iperimmune) per pazienti con epatite alcolica grave
Ipotesi: la somministrazione orale di colostro bovino iperimmune arricchito con anticorpi anti-LPS ridurrà l'endotossiemia e migliorerà i parametri fisiopatologici e clinici correlati all'epatite alcolica grave (SAH).
IMM 124-E è sicuro nei soggetti con grave epatite alcolica in trattamento con steroidi.
Obiettivo: eseguire uno studio di dose-ranging controllato con placebo di fase 2a "prova di concetto" di Imm 124-E (colostro bovino iperimmune arricchito con IgG anti-LPS) in soggetti con AH grave sotto steroidi.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I soggetti con epatite alcolica grave (20=> MELD <=28) in procinto di ricevere prednisolone (40 mg/die x 28 giorni) saranno randomizzati 1:1:1 per ricevere in aggiunta una delle due dosi di IMM 124-E (2400 mg/die o 4800 mg/die) per via orale o placebo per la stessa durata. A tutti i soggetti saranno forniti standard di supporto nutrizionale e raccomandazioni per la cessazione dell'alcol. L'astinenza da alcol sarà gestita secondo lo standard di cura. I soggetti che soddisfano i criteri di Lille per fallimento del trattamento il giorno 7 o effetti collaterali che richiedono l'interruzione degli steroidi verranno rimossi dallo studio. L'endpoint primario è una diminuzione dei livelli di endotossina plasmatica.
Gli endpoint secondari includeranno:
- Endpoint meccanicistici: TNF-α, marcatori immuno-infiammatori, microbioma-metagenoma
- Correlati all'efficacia: numero di soggetti che soddisfano i criteri di fallimento di Lille al giorno 7, mortalità (a 30 giorni, 90 giorni e 180 giorni), tempo di riduzione della bilirubina coniugata del 50%, acidi biliari, test di funzionalità epatica, variazione della MELD, e insufficienza d'organo sequenziale
- Relativi alla sicurezza: tollerabilità, eventi avversi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
57
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Indiana University
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
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Virginia
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
21 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Epatite alcolica
- Uomini e donne dai 21 anni in su
- MELD >= 20 ma <=28
- In procinto di iniziare il trattamento con prednisolone, <7 giorni di trattamento con steroidi o naive al trattamento.
- Consumare attivamente alcol entro 6 settimane dall'ingresso nello studio
- Disponibilità e capacità di soddisfare i requisiti di studio (inclusa la contraccezione)
- Soggetti o loro legale rappresentante (LAR) che hanno fornito il consenso informato scritto volontario.
Criteri di esclusione:
- Mancato ottenimento del consenso informato
- Soggetti che sono noti per essere HIV positivi
- Infezione attiva o sepsi (polmonite ai raggi X, emocoltura o urinocoltura positiva) o insufficienza multiorgano
- Altra o concomitante malattia del fegato presente: epatite virale, malattia epatica autoimmune, malattia metabolica del fegato, malattia vascolare del fegato
- Allergia al latte vaccino o grave intolleranza al lattosio
- Sanguinamento gastrointestinale attivo
- Peritonite batterica spontanea non trattata basata su >250 cellule polimorfonucleate o coltura positiva
- Danno renale acuto al momento della randomizzazione con creatinina > 1,5 md/dL
- Evidenza di pancreatite acuta (mediante imaging e lipasi) o ostruzione biliare (dotti biliari dilatati)
- Soggetti in gravidanza o in allattamento
- Malattia sistemica o grave significativa che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe al paziente la partecipazione e il completamento dello studio
- Pazienti che richiedono l'uso di vasopressori o supporto inotropo nelle 12 ore precedenti la randomizzazione
- Trattamento per l'epatite alcolica entro 1 mese dall'ingresso nello studio con uso di corticosteroidi> 1 settimana immediatamente prima dell'ingresso nello studio.
- Qualsiasi paziente che ha ricevuto qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione o che è programmato per ricevere un altro farmaco o dispositivo sperimentale nel corso dello studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: IMM 124-E 2400 mg/giorno
Imm-124-E (2400 mg/giorno) verrà fornito in due dosi divise giornalmente sotto forma di polvere da miscelare con acqua.
I soggetti riceveranno 1 polvere di farmaco attivo e 1 polvere di placebo con ciascuna somministrazione per un totale di 4 bustine al giorno.
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Colostro bovino iperimmune arricchito con anticorpi anti-LPS e designato da Immuron come IMM-124E.
I soggetti riceveranno un totale di 4 bustine (2 al mattino e 2 alla sera) al giorno
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Sperimentale: IMM 124-E 4800 mg/giorno
Imm-124-E (4800 mg/giorno) verrà fornito in due dosi divise al giorno sotto forma di 2400 mg sotto forma di polvere da miscelare con acqua.
Il numero totale giornaliero sarà di 4 bustine.
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Colostro bovino iperimmune arricchito con anticorpi anti-LPS e designato da Immuron come IMM-124E.
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Comparatore placebo: Placebo (latte in polvere ad alto contenuto proteico)
I soggetti riceveranno 2 bustine di polvere placebo da miscelare con acqua al mattino e 2 bustine di polvere placebo (da miscelare con acqua) la sera per un totale di 4 bustine di placebo al giorno.
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I soggetti riceveranno un totale di 4 bustine (2 al mattino e 2 alla sera) al giorno
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Endpoint di sicurezza gastrointestinale
Lasso di tempo: 30 giorni
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Numero di eventi e gravità degli eventi gastrointestinali, inclusi nausea, vomito e diarrea
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30 giorni
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Endpoint combinati di sicurezza renale, cerebrale e polmonare
Lasso di tempo: 30 giorni
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Numero di incidenti dei seguenti: insufficienza renale, encefalopatia o compromissione polmonare.
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30 giorni
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Endpoint di sicurezza delle infezioni
Lasso di tempo: 30 giorni
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Numero di episodi di sepsi.
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30 giorni
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Altri endpoint di sicurezza
Lasso di tempo: 30 giorni
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Numero di incidenti di tutti gli altri eventi avversi gravi e altri eventi avversi non ancora valutati come esito primario.
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30 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Endpoint di sicurezza gastrointestinale intestinale
Lasso di tempo: 30 giorni
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Numero di partecipanti che soffrono di diarrea
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30 giorni
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Variazione dei livelli di endotossine circolanti
Lasso di tempo: Baseline, giorno 28
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Cambiamenti nei livelli di endotossina misurati utilizzando un'analisi del sangue standard
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Baseline, giorno 28
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Punteggio modello Lille
Lasso di tempo: 7 giorni
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Numero di partecipanti che soddisfano i criteri di Lille che indicano la mancata risposta al trattamento
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7 giorni
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Mortalità
Lasso di tempo: 180 giorni
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Numero di decessi per qualsiasi causa
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180 giorni
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Modifica della funzionalità epatica
Lasso di tempo: 90 giorni
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Il punteggio del modello per la malattia epatica allo stadio terminale (MELD) varia da 6 a 40 con un numero più alto che indica una funzionalità epatica peggiore.
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90 giorni
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Punteggio SOFA
Lasso di tempo: 30 giorni
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SOFA è un singolo punteggio basato sullo stato del paziente di sei diversi sistemi biologici: respiratorio, cardiovascolare, epatico, della coagulazione, renale e neurologico.
I punteggi vanno da 0 a 24 con punteggi più alti indicati peggiori condizioni.
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30 giorni
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Variazione degli acidi biliari sierici
Lasso di tempo: Basale a 90 giorni
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Livelli sierici di acidi biliari misurati utilizzando un dosaggio sierico standard
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Basale a 90 giorni
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Tempo al calo del 50% della bilirubina
Lasso di tempo: 180 giorni
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Periodo di tempo per un calo della bilirubina del 50% misurato in giorni
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180 giorni
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Dati sulle citochine
Lasso di tempo: 28 giorni
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Cambiamenti nel profilo delle citochine tra i bracci dello studio al giorno 28
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28 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Arun J Sanyal, MBBS MD, Virginia Commonwealth University
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 dicembre 2014
Completamento primario (Effettivo)
22 dicembre 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
22 dicembre 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 agosto 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 ottobre 2013
Primo Inserito (Stima)
24 ottobre 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
27 gennaio 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 gennaio 2020
Ultimo verificato
1 gennaio 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi indotti chimicamente
- Malattie dell'apparato digerente
- Disturbi correlati all'alcol
- Disturbi Correlati a Sostanze
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Malattie del fegato
- Epatite, virale, umana
- Infezioni da enterovirus
- Infezioni da Picornaviridae
- Malattie del fegato, alcoliche
- Disturbi indotti dall'alcol
- Epatite
- Epatite A
- Epatite, alcolica
Altri numeri di identificazione dello studio
- HM20000157
- U01AA021891 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- IMM-124-E (Altro identificatore: VCU)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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