Innocuité et efficacité de l'IMM 124-E pour les patients atteints d'hépatite alcoolique grave (TREAT)
24 janvier 2020 mis à jour par: Virginia Commonwealth University
Une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, sur le dosage, l'innocuité et l'efficacité de l'IMM 124-E (colostrum bovin hyperimmun) pour les patients atteints d'hépatite alcoolique sévère
Hypothèse : L'administration orale de colostrum bovin hyperimmun enrichi en anticorps anti-LPS réduira l'endotoxémie et améliorera les paramètres physiopathologiques et cliniques liés à l'hépatite alcoolique sévère (HSA).
IMM 124-E est sans danger chez les sujets atteints d'hépatite alcoolique sévère traités avec des stéroïdes.
Objectif : Réaliser une étude de phase 2a « preuve de concept » contrôlée par placebo et de détermination de la dose d'Imm 124-E (colostrum bovin hyperimmun enrichi en IgG anti-LPS) chez des sujets atteints d'AH sévère sous stéroïdes.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les sujets atteints d'hépatite alcoolique sévère (20=> MELD <=28) sur le point de recevoir de la prednisolone (40 mg/jour x 28 jours) seront randomisés 1:1:1 pour recevoir en plus l'une des deux doses d'IMM 124-E (2400 mg/jour ou 4800 mg/jour) par voie orale ou un placebo pendant la même durée. Un soutien nutritionnel standard et des recommandations de sevrage alcoolique seront fournis à tous les sujets. Le sevrage alcoolique sera géré selon la norme de soins. Les sujets qui répondent aux critères de Lille pour l'échec du traitement au jour 7 ou les effets secondaires nécessitant l'arrêt des stéroïdes seront retirés de l'étude. Le critère d'évaluation principal est une diminution des taux plasmatiques d'endotoxines.
Les paramètres secondaires comprendront :
- Critères d'évaluation mécanistiques : TNF-α, marqueurs immuno-inflammatoires, microbiome-métagénome
- Liés à l'efficacité : nombre de sujets répondant aux critères d'échec de Lille au jour 7, mortalité (à 30 jours, 90 jours et 180 jours), délai de chute de la bilirubine conjuguée de 50 %, acides biliaires, tests de la fonction hépatique, modification de la MELD, et défaillance séquentielle des organes
- Innocuité : tolérance, événements indésirables.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
57
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
21 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hépatite alcoolique
- Hommes et femmes de 21 ans et plus
- MELD >= 20 mais <=28
- Sur le point de commencer un traitement à la prednisolone, < 7 jours de traitement aux stéroïdes ou traitement naïf.
- Consommer activement de l'alcool dans les 6 semaines suivant l'entrée dans l'étude
- Volonté et capable de se conformer aux exigences de l'étude (y compris la contraception)
- Les sujets ou leur représentant légal autorisé (LAR) qui ont fourni un consentement éclairé écrit volontaire.
Critère d'exclusion:
- Défaut d'obtenir un consentement éclairé
- Sujets connus pour être séropositifs
- Infection active ou septicémie (pneumonie par rayons X, hémoculture positive ou hémoculture) ou défaillance multiviscérale
- Autre maladie hépatique présente ou concomitante : hépatite virale, maladie hépatique auto-immune, maladie hépatique métabolique, maladie hépatique vasculaire
- Allergie au lait de vache ou intolérance sévère au lactose
- Saignement gastro-intestinal actif
- Péritonite bactérienne spontanée non traitée basée sur > 250 cellules polymorphonucléaires ou culture positive
- Insuffisance rénale aiguë au moment de la randomisation avec créatinine > 1,5 md/dL
- Preuve de pancréatite aiguë (par imagerie et lipase) ou obstruction biliaire (voies biliaires dilatées)
- Sujets qui sont enceintes ou allaitantes
- Maladie systémique ou majeure importante qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le patient de participer et de terminer l'étude
- Patients nécessitant l'utilisation de vasopresseurs ou d'un support inotrope dans les 12 heures précédant la randomisation
- Traitement de l'hépatite alcoolique dans le mois suivant l'entrée dans l'étude avec utilisation de corticostéroïdes> 1 semaine immédiatement avant l'heure d'entrée dans l'étude.
- Tout patient qui a reçu un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant l'administration ou qui doit recevoir un autre médicament ou dispositif expérimental au cours de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: IMM 124-E 2400 mg/jour
Imm-124-E (2400 mg/jour) sera fourni en deux prises quotidiennes sous forme de poudre à mélanger avec de l'eau.
Les sujets recevront 1 poudre de médicament actif et 1 poudre de placebo à chaque dosage pour un total de 4 sachets par jour.
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Colostrum bovin hyper-immun enrichi en anticorps anti-LPS et qui a été désigné par Immuron comme IMM-124E.
Les sujets recevront un total de 4 sachets (2 le matin et 2 le soir) par jour
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Expérimental: IMM 124-E 4800 mg/jour
Imm-124-E (4800 mg/jour) sera fourni en deux prises quotidiennes sous forme de 2400 mg sous forme de poudre à mélanger avec de l'eau.
Le nombre total quotidien sera de 4 sachets.
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Colostrum bovin hyper-immun enrichi en anticorps anti-LPS et qui a été désigné par Immuron comme IMM-124E.
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Comparateur placebo: Placebo (poudre de lait riche en protéines)
Les sujets recevront 2 sachets de poudre placebo à mélanger avec de l'eau le matin et 2 sachets de poudre placebo (à mélanger avec de l'eau) le soir pour un total de 4 sachets de placebo par jour.
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Les sujets recevront un total de 4 sachets (2 le matin et 2 le soir) par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Paramètres d'innocuité gastro-intestinale
Délai: 30 jours
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Nombre d'événements et gravité des événements gastro-intestinaux, y compris nausées, vomissements et diarrhée
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30 jours
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Paramètres de sécurité combinés pour les reins, le cerveau et les poumons
Délai: 30 jours
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Nombre d'incidents parmi les suivants : insuffisance rénale, encéphalopathie ou atteinte pulmonaire.
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30 jours
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Paramètres de sécurité des infections
Délai: 30 jours
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Nombre d'incidents de septicémie.
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30 jours
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Autres paramètres de sécurité
Délai: 30 jours
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Nombre d'incidents de tous les autres événements indésirables graves et d'autres événements indésirables qui n'ont pas encore été évalués en tant que résultat principal.
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30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Paramètres d'innocuité gastro-intestinale intestinale
Délai: 30 jours
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Nombre de participants souffrant de diarrhée
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30 jours
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Modification des niveaux d'endotoxines circulantes
Délai: Ligne de base, jour 28
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Changements dans les niveaux d'endotoxines mesurés à l'aide d'un test sanguin standard
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Ligne de base, jour 28
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Note du modèle lillois
Délai: 7 jours
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Nombre de participants répondant aux critères de Lille indiquant une non-réponse au traitement
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7 jours
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Mortalité
Délai: 180 jours
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Nombre de décès toutes causes confondues
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180 jours
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Modification de la fonction hépatique
Délai: 90 jours
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Le score du modèle pour la maladie hépatique en phase terminale (MELD) varie de 6 à 40, un nombre plus élevé indiquant une fonction hépatique moins bonne.
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90 jours
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Score SOFA
Délai: 30 jours
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SOFA est un score unique basé sur l'état du patient de six systèmes biologiques différents : respiratoire, cardiovasculaire, hépatique, coagulation, rénal et neurologique.
Les scores vont de 0 à 24, les scores les plus élevés indiquant un pire état.
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30 jours
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Modification des acides biliaires sériques
Délai: Baseline à 90 jours
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Niveaux d'acides biliaires sériques mesurés à l'aide d'un test de sérum sanguin standard
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Baseline à 90 jours
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Temps de baisse de 50 % de la bilirubine
Délai: 180 jours
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Durée d'une chute de la bilirubine de 50 % mesurée en jours
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180 jours
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Données sur les cytokines
Délai: 28 jours
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Modifications du profil des cytokines dans les bras de l'étude au jour 28
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28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Arun J Sanyal, MBBS MD, Virginia Commonwealth University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2014
Achèvement primaire (Réel)
22 décembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
22 décembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 août 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 octobre 2013
Première publication (Estimation)
24 octobre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 janvier 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 janvier 2020
Dernière vérification
1 janvier 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles induits chimiquement
- Maladies du système digestif
- Troubles liés à l'alcool
- Troubles liés à une substance
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Maladies du foie
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Maladies du foie, alcoolique
- Troubles induits par l'alcool
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite, Alcoolique
Autres numéros d'identification d'étude
- HM20000157
- U01AA021891 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- IMM-124-E (Autre identifiant: VCU)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur IMM 124-E (Colostrum bovin hyperimmun)
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Immuron Ltd.Retiré