Bezpečnost a účinnost IMM 124-E pro pacienty s těžkou alkoholickou hepatitidou (TREAT)
24. ledna 2020 aktualizováno: Virginia Commonwealth University
Multicentrická randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie dávkování, bezpečnosti a účinnosti IMM 124-E (hyperimunitní bovinní kolostrum) pro pacienty s těžkou alkoholickou hepatitidou
Hypotéza: Perorální podání hyperimunního bovinního kolostra obohaceného anti-LPS protilátkami sníží endotoxémii a zlepší patofyziologické a klinické parametry související s těžkou alkoholickou hepatitidou (SAH).
IMM 124-E je bezpečný u subjektů s těžkou alkoholickou hepatitidou léčených steroidy.
Cíl: Provést fázi 2a „proof of concept“ placebem kontrolovanou studii s rozsahem dávek Imm 124-E (hyperimunní bovinní kolostrum obohacené o IgG anti-LPS) u subjektů s těžkou AH na steroidech.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Jedinci s těžkou alkoholickou hepatitidou (20=> MELD <=28), kteří se chystají dostat prednisolon (40 mg/den x 28 dní), budou randomizováni v poměru 1:1:1, aby navíc dostali jednu ze dvou dávek IMM 124-E (2400 mg/den nebo 4800 mg/den) perorálně nebo placebo po stejnou dobu. Všem subjektům bude poskytnuta standardní nutriční podpora a doporučení k odvykání alkoholu. Odvykání alkoholu bude řešeno podle standardní péče. Subjekty, které splňují Lilleská kritéria pro selhání léčby v den 7 nebo vedlejší účinky vyžadující přerušení podávání steroidů, budou ze studie vyřazeny. Primárním cílem je snížení plazmatických hladin endotoxinu.
Sekundární koncové body budou zahrnovat:
- Mechanistické cíle: TNF-α, imuno-zánětlivé markery, mikrobiom-metagenom
- Související s účinností: počet subjektů splňujících kritéria selhání Lille v den 7, mortalita (po 30 dnech, 90 dnech a 180 dnech), doba do poklesu konjugovaného bilirubinu o 50 %, žlučové kyseliny, jaterní testy, změna MELD, a sekvenční selhání orgánů
- Bezpečnost související: snášenlivost, nežádoucí účinky.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
57
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
21 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Alkoholická hepatitida
- Muži a ženy ve věku 21 a více let
- MELD >= 20, ale <=28
- Před zahájením léčby prednisolonem, < 7 dní léčby steroidy nebo bez předchozí léčby.
- Aktivní konzumace alkoholu do 6 týdnů od vstupu do studie
- Ochota a schopnost splnit studijní požadavky (včetně antikoncepce)
- Subjekty nebo jejich zákonný zástupce (LAR), kteří poskytli dobrovolný písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost získat informovaný souhlas
- Subjekty, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní
- Aktivní infekce nebo sepse (pneumonie po rentgenovém snímku, pozitivní kultivace krve nebo moči) nebo multiorgánové selhání
- Přítomné jiné nebo souběžné onemocnění jater: virová hepatitida, autoimunitní onemocnění jater, metabolické onemocnění jater, vaskulární onemocnění jater
- Alergie na kravské mléko nebo těžká intolerance laktózy
- Aktivní GI krvácení
- Neléčená spontánní bakteriální peritonitida na základě >250 polymorfonukleárních buněk nebo pozitivní kultivace
- Akutní poškození ledvin v době randomizace s kreatininem > 1,5 md/dl
- Důkaz akutní pankreatitidy (zobrazením a lipázou) nebo biliární obstrukce (dilatované žlučovody)
- Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící
- Významné systémové nebo závažné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího zabránilo pacientovi zúčastnit se studie a dokončit ji
- Pacienti vyžadující použití vazopresorů nebo inotropní podpory 12 hodin před randomizací
- Léčba alkoholické hepatitidy během 1 měsíce od vstupu do studie s použitím kortikosteroidů > 1 týden bezprostředně před vstupem do studie.
- Jakýkoli pacient, který dostal jakýkoli zkoumaný lék nebo zařízení do 30 dnů od podání dávky nebo který má v průběhu studie dostávat jiný zkoumaný lék nebo zařízení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: IMM 124-E 2400 mg/den
Imm-124-E (2400 mg/den) bude podáván ve dvou dílčích dávkách denně ve formě prášku, který se smísí s vodou.
Subjekty dostanou 1 prášek aktivního léku a 1 prášek placeba s každou dávkou, celkem 4 sáčky denně.
|
Hyperimunní bovinní kolostrum obohacené anti-LPS protilátkami, které bylo Immuronem označeno jako IMM-124E.
Subjekty obdrží celkem 4 sáčky (2 ráno a 2 večer) denně
|
|
Experimentální: IMM 124-E 4800 mg/den
Imm-124-E (4800 mg/den) bude podáván ve dvou dílčích dávkách denně ve formě 2400 mg ve formě prášku, který se smísí s vodou.
Celkový počet denně budou 4 sáčky.
|
Hyperimunní bovinní kolostrum obohacené anti-LPS protilátkami, které bylo Immuronem označeno jako IMM-124E.
|
|
Komparátor placeba: Placebo (sušené mléko s vysokým obsahem bílkovin)
Subjekty dostanou 2 sáčky prášku placeba ke smíchání s vodou ráno a 2 sáčky prášku placeba (které se smíchají s vodou) večer, celkem 4 sáčky placeba denně.
|
Subjekty obdrží celkem 4 sáčky (2 ráno a 2 večer) denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Gastrointestinální bezpečnostní koncové body
Časové okno: 30 dní
|
Počet příhod a závažnost gastrointestinálních příhod, včetně nevolnosti, zvracení a průjmu
|
30 dní
|
|
Kombinované koncové body bezpečnosti ledvin, mozku a plic
Časové okno: 30 dní
|
Počet následujících případů: selhání ledvin, encefalopatie nebo plicní postižení.
|
30 dní
|
|
Koncové body pro bezpečnost infekce
Časové okno: 30 dní
|
Počet případů sepse.
|
30 dní
|
|
Další bezpečnostní koncové body
Časové okno: 30 dní
|
Počet případů všech ostatních závažných nežádoucích příhod a jiných nežádoucích příhod, které ještě nebyly hodnoceny jako primární výsledek.
|
30 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Střevo Gastrointestinální bezpečnostní koncové body
Časové okno: 30 dní
|
Počet účastníků, kteří mají průjem
|
30 dní
|
|
Změna hladin cirkulujícího endotoxinu
Časové okno: Základní stav, den 28
|
Změny hladin endotoxinu měřené pomocí standardního krevního testu
|
Základní stav, den 28
|
|
Skóre modelu Lille
Časové okno: 7 dní
|
Počet účastníků, kteří splňují kritéria Lille indikující selhání reakce na léčbu
|
7 dní
|
|
Úmrtnost
Časové okno: 180 dní
|
Počet úmrtí z jakékoli příčiny
|
180 dní
|
|
Změna funkce jater
Časové okno: 90 dní
|
Model skóre konečného onemocnění jater (MELD) se pohybuje od 6 do 40, přičemž vyšší číslo ukazuje na horší funkci jater.
|
90 dní
|
|
SOFA skóre
Časové okno: 30 dní
|
SOFA je jediné skóre založené na stavu pacienta šesti různých biologických systémů: respiračního, kardiovaskulárního, jaterního, koagulačního, renálního a neurologického.
Skóre se pohybuje od 0 do 24, přičemž vyšší skóre znamená horší stav.
|
30 dní
|
|
Změna sérových žlučových kyselin
Časové okno: Výchozí stav na 90 dní
|
Hladiny žlučových kyselin v séru měřené pomocí standardního testu krevního séra
|
Výchozí stav na 90 dní
|
|
Čas k 50% poklesu bilirubinu
Časové okno: 180 dní
|
Délka doby do poklesu bilirubinu o 50 %, měřeno ve dnech
|
180 dní
|
|
Údaje o cytokinech
Časové okno: 28 dní
|
Změny v cytokinovém profilu napříč rameny studie v den 28
|
28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Arun J Sanyal, MBBS MD, Virginia Commonwealth University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2014
Primární dokončení (Aktuální)
22. prosince 2018
Dokončení studie (Aktuální)
22. prosince 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. srpna 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. října 2013
První zveřejněno (Odhad)
24. října 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. ledna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. ledna 2020
Naposledy ověřeno
1. ledna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Chemicky indukované poruchy
- Nemoci trávicího systému
- Poruchy související s alkoholem
- Poruchy související s látkami
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Onemocnění jater
- Hepatitida, virová, lidská
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Onemocnění jater, Alkohol
- Alkoholem vyvolané poruchy
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Hepatitida, Alkohol
Další identifikační čísla studie
- HM20000157
- U01AA021891 (Grant/smlouva NIH USA)
- IMM-124-E (Jiný identifikátor: VCU)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na IMM 124-E (hyperimunitní bovinní kolostrum)
-
Immuron Ltd.StaženoNealkoholická steatohepatitida