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Seguridad y eficacia de IMM 124-E para pacientes con hepatitis alcohólica grave (TREAT)

24 de enero de 2020 actualizado por: Virginia Commonwealth University

Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosificación, seguridad y eficacia de IMM 124-E (calostro bovino hiperinmune) para pacientes con hepatitis alcohólica grave

Hipótesis: La administración oral de calostro bovino hiperinmune enriquecido con anticuerpos anti-LPS reducirá la endotoxemia y mejorará los parámetros fisiopatológicos y clínicos relacionados con la hepatitis alcohólica grave (HSA).

IMM 124-E es seguro en sujetos con hepatitis alcohólica grave tratados con esteroides.

Objetivo: realizar un estudio de fase 2a de "prueba de concepto" controlado con placebo y de rango de dosis de Imm 124-E (calostro bovino hiperinmune enriquecido con IgG anti-LPS) en sujetos con HA grave con esteroides.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los sujetos con hepatitis alcohólica grave (20=> MELD <=28) a punto de recibir prednisolona (40 mg/día x 28 días) serán aleatorizados 1:1:1 para recibir adicionalmente una de las dos dosis de IMM 124-E (2400 mg/día o 4800 mg/día) por vía oral o placebo durante la misma duración. Se proporcionarán recomendaciones para el abandono del alcohol y el apoyo nutricional estándar de atención a todos los sujetos. La abstinencia de alcohol se manejará según el estándar de atención. Los sujetos que cumplan con los criterios de Lille de fracaso del tratamiento en el día 7 o efectos secundarios que requieran la interrupción de los esteroides serán eliminados del estudio. El criterio principal de valoración es una disminución de los niveles de endotoxinas en plasma.

Los criterios de valoración secundarios incluirán:

  1. Puntos finales mecanicistas: TNF-α, marcadores inmunoinflamatorios, microbioma-metagenoma
  2. Relacionado con la eficacia: número de sujetos que cumplieron con los criterios de falla de Lille en el día 7, mortalidad (a los 30 días, 90 días y 180 días), tiempo para disminuir la bilirrubina conjugada en un 50 %, ácidos biliares, pruebas de función hepática, cambio en MELD, y fallo orgánico secuencial
  3. Relacionados con la seguridad: tolerabilidad, eventos adversos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

57

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

21 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • hepatitis alcohólica
  • Hombres y mujeres mayores de 21 años
  • MELD >= 20 pero <=28
  • A punto de iniciar tratamiento con prednisolona, ​​< 7 días de tratamiento con esteroides, o tratamiento naive.
  • Consumo activo de alcohol dentro de las 6 semanas posteriores al ingreso al estudio.
  • Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del estudio (incluida la anticoncepción)
  • Sujetos o su representante legalmente autorizado (LAR) que hayan dado su consentimiento informado voluntario por escrito.

Criterio de exclusión:

  • No obtener el consentimiento informado
  • Sujetos que se sabe que son VIH positivos
  • Infección activa o sepsis (neumonía por rayos X, cultivo de sangre u orina positivo) o falla multiorgánica
  • Otra enfermedad hepática o concomitante presente: hepatitis viral, enfermedad hepática autoinmune, enfermedad hepática metabólica, enfermedad hepática vascular
  • Alergia a la leche de vaca o intolerancia severa a la lactosa
  • Hemorragia digestiva activa
  • Peritonitis bacteriana espontánea no tratada basada en >250 células polimorfonucleares o cultivo positivo
  • Insuficiencia renal aguda en el momento de la aleatorización con creatinina > 1,5 md/dl
  • Evidencia de pancreatitis aguda (mediante imágenes y lipasa) u obstrucción biliar (conductos biliares dilatados)
  • Sujetos que están embarazadas o en período de lactancia
  • Enfermedad sistémica significativa o grave que, en opinión del investigador, impediría que el paciente participara y completara el estudio.
  • Pacientes que requieran el uso de vasopresores o soporte inotrópico en las 12 horas previas a la aleatorización
  • Tratamiento para la hepatitis alcohólica dentro de 1 mes del ingreso al estudio con uso de corticosteroides> 1 semana inmediatamente antes del momento del ingreso al estudio.
  • Cualquier paciente que haya recibido cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la dosificación o que esté programado para recibir otro fármaco o dispositivo en investigación en el curso del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: IMM 124-E 2400 mg/día
Imm-124-E (2400 mg/día) se proporcionará en dos dosis divididas diariamente en forma de polvo para mezclar con agua. Los sujetos recibirán 1 polvo de fármaco activo y 1 polvo de placebo con cada dosis para un total de 4 sobres diarios.
Droga: IMM 124-E (calostro bovino hiperinmune)
Calostro bovino hiperinmune enriquecido con anticuerpos anti-LPS y que ha sido designado por Immuron como IMM-124E.
Droga: Placebo (leche en polvo rica en proteínas)
Los sujetos recibirán un total de 4 sobres (2 por la mañana y 2 por la tarde) diariamente
Experimental: IMM 124-E 4800 mg/día
Imm-124-E (4800 mg/día) se proporcionará en dos dosis divididas diariamente en forma de 2400 mg en forma de polvo para mezclar con agua. El número total diario será de 4 sobres.
Droga: IMM 124-E (calostro bovino hiperinmune)
Calostro bovino hiperinmune enriquecido con anticuerpos anti-LPS y que ha sido designado por Immuron como IMM-124E.
Comparador de placebos: Placebo (leche en polvo rica en proteínas)
Los sujetos recibirán 2 sobres de polvo de placebo para mezclar con agua por la mañana y 2 sobres de polvo de placebo (para mezclar con agua) por la noche para un total de 4 sobres de placebo al día.
Droga: Placebo (leche en polvo rica en proteínas)
Los sujetos recibirán un total de 4 sobres (2 por la mañana y 2 por la tarde) diariamente

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Criterios de valoración de la seguridad gastrointestinal
Periodo de tiempo: 30 dias
Número de eventos y gravedad de los eventos gastrointestinales, incluidas náuseas, vómitos y diarrea
30 dias
Puntos finales combinados de seguridad renal, cerebral y pulmonar
Periodo de tiempo: 30 dias
Número de incidentes de lo siguiente: insuficiencia renal, encefalopatía o compromiso pulmonar.
30 dias
Puntos finales de seguridad contra infecciones
Periodo de tiempo: 30 dias
Número de incidentes de sepsis.
30 dias
Otros criterios de valoración de seguridad
Periodo de tiempo: 30 dias
Número de incidentes de todos los demás eventos adversos graves y otros eventos adversos que aún no se evaluaron como un resultado primario.
30 dias

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Criterios de valoración de la seguridad gastrointestinal intestinal
Periodo de tiempo: 30 dias
Número de participantes que experimentan diarrea
30 dias
Cambio en los niveles de endotoxinas circulantes
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28
Cambios en los niveles de endotoxinas medidos usando un análisis de sangre estándar
Línea de base, día 28
Puntaje del modelo de Lille
Periodo de tiempo: 7 días
Número de participantes que cumplen los criterios de Lille que indican falta de respuesta al tratamiento
7 días
Mortalidad
Periodo de tiempo: 180 días
Número de muertes por cualquier causa
180 días
Cambio en la función hepática
Periodo de tiempo: 90 dias
El puntaje del modelo para la enfermedad hepática en etapa terminal (MELD, por sus siglas en inglés) varía de 6 a 40 y el número más alto indica una peor función hepática.
90 dias
Puntaje SOFA
Periodo de tiempo: 30 dias
SOFA es una puntuación única basada en el estado del paciente de seis sistemas biológicos diferentes: respiratorio, cardiovascular, hepático, coagulación, renal y neurológico. Las puntuaciones van de 0 a 24 y las puntuaciones más altas indican un peor estado.
30 dias
Cambio en los ácidos biliares séricos
Periodo de tiempo: Línea de base a 90 días
Niveles séricos de ácidos biliares medidos usando un análisis estándar de suero sanguíneo
Línea de base a 90 días
Tiempo hasta una caída del 50 % en la bilirrubina
Periodo de tiempo: 180 días
Duración del tiempo hasta una caída de bilirrubina del 50% medida en días
180 días
Datos de citoquinas
Periodo de tiempo: 28 días
Cambios en el perfil de citocinas en los brazos del estudio el día 28
28 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Virginia Commonwealth University

Colaboradores

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Immuron Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Arun J Sanyal, MBBS MD, Virginia Commonwealth University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2014

Finalización primaria (Actual)

22 de diciembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

22 de diciembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de agosto de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de octubre de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de octubre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de enero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de enero de 2020

Última verificación

1 de enero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HM20000157
  • U01AA021891 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • IMM-124-E (Otro identificador: VCU)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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