Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av IMM 124-E for pasienter med alvorlig alkoholisk hepatitt (TREAT)

24. januar 2020 oppdatert av: Virginia Commonwealth University

En multisenter randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, doserings-, sikkerhet- og effektstudie av IMM 124-E (Hyperimmune Bovin Colostrum) for pasienter med alvorlig alkoholisk hepatitt

Hypotese: Oral administrering av hyperimmun storfekolostrum beriket med anti-LPS-antistoffer vil redusere endotoksemi, og forbedre patofysiologiske og kliniske parametere relatert til alvorlig alkoholisk hepatitt (SAH).

IMM 124-E er trygt hos personer med alvorlig alkoholisk hepatitt som behandles med steroider.

Mål: Å utføre en fase 2a "proof of concept" placebokontrollert, dose-varierende studie av Imm 124-E (hyperimmun bovin colostrum beriket med IgG anti-LPS) hos personer med alvorlig AH på steroider.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Personer med alvorlig alkoholisk hepatitt (20=> MELD <=28) i ferd med å motta prednisolon (40 mg/dag x 28 dager) vil bli randomisert 1:1:1 for i tillegg å motta en av to doser av IMM 124-E (2400) mg/dag eller 4800 mg/dag) oralt eller placebo i samme varighet. Standard for omsorg ernæringsstøtte og anbefalinger om alkoholavvenning vil bli gitt til alle fag. Alkoholabstinens vil bli administrert etter standard behandling. Forsøkspersoner som oppfyller Lille-kriteriene for behandlingssvikt på dag 7 eller bivirkninger som krever seponering av steroider vil bli fjernet fra studien. Det primære endepunktet er en reduksjon i plasmaendotoksinnivåer.

De sekundære endepunktene vil omfatte:

  1. Mekanistiske endepunkter: TNF-α, immuninflammatoriske markører, mikrobiom-metagenom
  2. Effektrelatert: antall forsøkspersoner som oppfyller Lille-sviktkriteriene på dag 7, dødelighet (ved 30 dager, 90 dager og 180 dager), tid til å falle i konjugert bilirubin med 50 %, gallesyrer, leverfunksjonstester, endring i MELD, og sekvensiell organsvikt
  3. Sikkerhetsrelatert: toleranse, uønskede hendelser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

57

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alkoholisk hepatitt
  • Menn og kvinner fra 21 år og oppover
  • MELD >= 20 men <=28
  • Om å starte prednisolonbehandling, < 7 dager med steroidbehandling, eller behandlingsnaiv.
  • Aktivt inntak av alkohol innen 6 uker etter inntreden i studien
  • Villig og i stand til å overholde studiekrav (inkludert prevensjon)
  • Forsøkspersoner eller deres juridiske representant (LAR) som har gitt frivillig skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende innhenting av informert samtykke
  • Personer som er kjent for å være HIV-positive
  • Aktiv infeksjon eller sepsis (lungebetennelse ved røntgen, positiv blod- eller urinkultur) eller multiorgansvikt
  • Annen eller samtidig leversykdom tilstede: viral hepatitt, autoimmun leversykdom, metabolsk leversykdom, vaskulær leversykdom
  • Kumelksallergi eller alvorlig laktoseintoleranse
  • Aktiv GI-blødning
  • Ubehandlet spontan bakteriell peritonitt basert på >250 polymorfonukleære celler eller positiv kultur
  • Akutt nyreskade på tidspunktet for randomisering med kreatinin > 1,5 md/dL
  • Bevis på akutt pankreatitt (ved bildediagnostikk og lipase) eller biliær obstruksjon (utvidede galleveier)
  • Personer som er gravide eller ammende
  • Betydelig systemisk eller alvorlig sykdom, som etter etterforskerens mening vil hindre pasienten fra å delta i og fullføre studien
  • Pasienter som trenger bruk av vasopressorer eller inotropisk støtte innen 12 timer før randomisering
  • Behandling for alkoholisk hepatitt innen 1 måned etter studiestart med bruk av kortikosteroider > 1 uke umiddelbart før tidspunktet for inntreden i studien.
  • Enhver pasient som har mottatt et undersøkelseslegemiddel eller utstyr innen 30 dager etter dosering eller som er planlagt å motta et annet undersøkelseslegemiddel eller utstyr i løpet av studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IMM 124-E 2400 mg/dag
Imm-124-E (2400 mg/dag) vil bli gitt i to delte doser daglig i form av pulver som skal blandes med vann. Forsøkspersonene vil få 1 aktivt medikamentpulver og 1 placebopulver med hver dosering for totalt 4 poser daglig.
Legemiddel: IMM 124-E (Hyperimmun Bovin Colostrum)
Hyperimmun storfekolostrum beriket med anti-LPS-antistoffer og som er blitt betegnet av Immuron som IMM-124E.
Legemiddel: Placebo (melkepulver med høyt proteininnhold)
Forsøkspersonene vil motta totalt 4 poser (2 om morgenen og 2 om kvelden) daglig
Eksperimentell: IMM 124-E 4800 mg/dag
Imm-124-E (4800 mg/dag) vil bli gitt i to delte doser daglig i form av 2400 mg i form av et pulver som skal blandes med vann. Det totale antallet daglig vil være 4 poser.
Legemiddel: IMM 124-E (Hyperimmun Bovin Colostrum)
Hyperimmun storfekolostrum beriket med anti-LPS-antistoffer og som er blitt betegnet av Immuron som IMM-124E.
Placebo komparator: Placebo (melkepulver med høyt proteininnhold)
Forsøkspersonene vil motta 2 poser med placebopulver som skal blandes med vann om morgenen og 2 poser med placebopulver (som skal blandes med vann) om kvelden for totalt 4 doseposer med placebo daglig.
Legemiddel: Placebo (melkepulver med høyt proteininnhold)
Forsøkspersonene vil motta totalt 4 poser (2 om morgenen og 2 om kvelden) daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gastrointestinale sikkerhetsendepunkter
Tidsramme: 30 dager
Antall hendelser og alvorlighetsgrad av gastrointestinale hendelser, inkludert kvalme, oppkast og diaré
30 dager
Kombinerte endepunkter for nyre-, hjerne- og lungesikkerhet
Tidsramme: 30 dager
Antall hendelser av følgende: nyresvikt, encefalopati eller lungekompromittering.
30 dager
Infeksjonssikkerhetsendepunkter
Tidsramme: 30 dager
Antall tilfeller av sepsis.
30 dager
Andre sikkerhetsendepunkter
Tidsramme: 30 dager
Antall hendelser av alle andre alvorlige uønskede hendelser og andre uønskede hendelser som ikke allerede er vurdert som primærutfall.
30 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tarm Gastrointestinale sikkerhetsendepunkter
Tidsramme: 30 dager
Antall deltakere som opplever diaré
30 dager
Endring i sirkulerende endotoksinnivåer
Tidsramme: Grunnlinje, dag 28
Endringer i endotoksinnivåer målt med en standard blodanalyse
Grunnlinje, dag 28
Lille Model Score
Tidsramme: 7 dager
Antall deltakere som oppfyller Lille-kriteriene som indikerer manglende respons på behandling
7 dager
Dødelighet
Tidsramme: 180 dager
Antall dødsfall uansett årsak
180 dager
Endring i leverfunksjon
Tidsramme: 90 dager
Modell for sluttstadium leversykdom (MELD) score varierer fra 6 til 40 med høyere tall som indikerer dårligere leverfunksjon.
90 dager
SOFA Score
Tidsramme: 30 dager
SOFA er en enkelt poengsum basert på pasientstatus for seks forskjellige biologiske systemer: respiratoriske, kardiovaskulære, hepatiske, koagulasjons-, nyre- og nevrologiske. Poeng varierer fra 0 til 24 med høyere poengsum indikerer dårligere status.
30 dager
Endring i serum gallesyrer
Tidsramme: Baseline til 90 dager
Serum gallesyrenivåer målt ved bruk av standard blodserumanalyse
Baseline til 90 dager
Tid til 50 % fall i bilirubin
Tidsramme: 180 dager
Tidslengde til et fall i bilirubin på 50 % målt i dager
180 dager
Cytokindata
Tidsramme: 28 dager
Endringer i cytokinprofilen på tvers av studiearmene på dag 28
28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Samarbeidspartnere

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Immuron Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Arun J Sanyal, MBBS MD, Virginia Commonwealth University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2014

Primær fullføring (Faktiske)

22. desember 2018

Studiet fullført (Faktiske)

22. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. august 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2013

Først lagt ut (Anslag)

24. oktober 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HM20000157
  • U01AA021891 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • IMM-124-E (Annen identifikator: VCU)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere