Segurança e eficácia do IMM 124-E para pacientes com hepatite alcoólica grave (TREAT)
24 de janeiro de 2020 atualizado por: Virginia Commonwealth University
Estudo Multicêntrico Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo, Dosagem, Segurança e Eficácia do IMM 124-E (Colostro Bovino Hiperimune) para Pacientes com Hepatite Alcoólica Grave
Hipótese: A administração oral de colostro bovino hiperimune enriquecido com anticorpos anti-LPS reduzirá a endotoxemia e melhorará os parâmetros fisiopatológicos e clínicos relacionados à hepatite alcoólica grave (HAS).
O IMM 124-E é seguro em indivíduos com hepatite alcoólica grave tratados com esteroides.
Objetivo: Realizar um estudo de fase 2a "prova de conceito" controlado por placebo, com dose variada de Imm 124-E (colostro bovino hiperimune enriquecido com IgG anti-LPS) em indivíduos com HA grave em uso de esteroides.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Indivíduos com hepatite alcoólica grave (20=> MELD <=28) prestes a receber prednisolona (40 mg/dia x 28 dias) serão randomizados 1:1:1 para receber adicionalmente uma das duas doses de IMM 124-E (2400 mg/dia ou 4800 mg/dia) por via oral ou placebo pela mesma duração. O suporte nutricional padrão de atendimento e as recomendações para cessação do álcool serão fornecidos a todos os participantes. A abstinência de álcool será gerenciada de acordo com o padrão de atendimento. Os indivíduos que atenderem aos critérios de Lille para falha de tratamento no dia 7 ou efeitos colaterais que requeiram a descontinuação de esteróides serão removidos do estudo. O endpoint primário é uma diminuição nos níveis de endotoxinas plasmáticas.
Os endpoints secundários incluirão:
- Pontos finais mecanísticos: TNF-α, marcadores imune-inflamatórios, microbioma-metagenoma
- Relacionado à eficácia: número de indivíduos que atendem aos critérios de falha de Lille no dia 7, mortalidade (em 30 dias, 90 dias e 180 dias), tempo para queda de 50% na bilirrubina conjugada, ácidos biliares, testes de função hepática, alteração no MELD, e falência orgânica sequencial
- Relacionado à segurança: tolerabilidade, eventos adversos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
57
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- hepatite alcoólica
- Homens e mulheres a partir de 21 anos
- MELD >= 20 mas <=28
- Prestes a iniciar o tratamento com prednisolona, < 7 dias de tratamento com esteroides ou sem tratamento prévio.
- Consumir álcool ativamente dentro de 6 semanas após a entrada no estudo
- Disposto e capaz de cumprir os requisitos do estudo (incluindo contracepção)
- Sujeitos ou seu representante legalmente autorizado (LAR) que forneceram consentimento informado voluntário por escrito.
Critério de exclusão:
- Falha em obter o consentimento informado
- Indivíduos que são conhecidos como HIV positivos
- Infecção ativa ou sepse (pneumonia por raio-X, cultura de sangue ou urina positiva) ou falência de múltiplos órgãos
- Presença de outra doença hepática ou concomitante: hepatite viral, doença hepática autoimune, doença hepática metabólica, doença hepática vascular
- Alergia ao leite de vaca ou intolerância grave à lactose
- Sangramento gastrointestinal ativo
- Peritonite bacteriana espontânea não tratada baseada em >250 células polimorfonucleares ou cultura positiva
- Lesão renal aguda no momento da randomização com creatinina > 1,5 md/dL
- Evidência de pancreatite aguda (por imagem e lipase) ou obstrução biliar (dutos biliares dilatados)
- Indivíduos que estão grávidas ou amamentando
- Doença sistêmica ou grave significativa que, na opinião do investigador, impediria o paciente de participar e concluir o estudo
- Pacientes que necessitaram de uso de vasopressores ou suporte inotrópico nas 12 horas anteriores à randomização
- Tratamento para hepatite alcoólica dentro de 1 mês após a entrada no estudo com uso de corticosteróides> 1 semana imediatamente antes da entrada no estudo.
- Qualquer paciente que tenha recebido qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a administração ou que esteja programado para receber outro medicamento ou dispositivo experimental no decorrer do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: IMM 124-E 2400 mg/dia
Imm-124-E (2.400 mg/dia) será fornecido em duas doses divididas diariamente na forma de pó a ser misturado com água.
Os indivíduos receberão 1 pó de medicamento ativo e 1 pó de placebo com cada dosagem para um total de 4 sachês diariamente.
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Colostro bovino hiperimune enriquecido com anticorpos anti-LPS e que foi designado pela Immuron como IMM-124E.
Os indivíduos receberão um total de 4 sachês (2 pela manhã e 2 à noite) diariamente
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Experimental: IMM 124-E 4800 mg/dia
Imm-124-E (4800 mg/dia) será fornecido em duas doses divididas diariamente na forma de 2400 mg na forma de pó a ser misturado com água.
O número total diário será de 4 saquetas.
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Colostro bovino hiperimune enriquecido com anticorpos anti-LPS e que foi designado pela Immuron como IMM-124E.
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Comparador de Placebo: Placebo (leite em pó rico em proteínas)
Os indivíduos receberão 2 saquetas de placebo em pó para serem misturadas com água pela manhã e 2 saquetas de placebo em pó (para serem misturadas com água) à noite para um total de 4 saquetas de placebo diariamente.
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Os indivíduos receberão um total de 4 sachês (2 pela manhã e 2 à noite) diariamente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetros de segurança gastrointestinal
Prazo: 30 dias
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Número de eventos e gravidade dos eventos gastrointestinais, incluindo náuseas, vômitos e diarreia
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30 dias
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Endpoints combinados de segurança renal, cerebral e pulmonar
Prazo: 30 dias
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Número de incidentes do seguinte: insuficiência renal, encefalopatia ou comprometimento pulmonar.
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30 dias
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Pontos finais de segurança de infecção
Prazo: 30 dias
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Número de casos de sepse.
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30 dias
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Outros pontos finais de segurança
Prazo: 30 dias
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Número de incidentes de todos os outros eventos adversos graves e outros eventos adversos ainda não avaliados como desfecho primário.
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30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetros de segurança gastrointestinal intestinal
Prazo: 30 dias
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Número de participantes que tiveram diarreia
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30 dias
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Alteração nos níveis de endotoxina circulante
Prazo: Linha de base, dia 28
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Alterações nos níveis de endotoxina medidos usando um teste de sangue padrão
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Linha de base, dia 28
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Pontuação do Modelo Lille
Prazo: 7 dias
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Número de participantes que atendem aos critérios de Lille indicando falha em responder ao tratamento
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7 dias
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Mortalidade
Prazo: 180 dias
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Número de mortes por qualquer causa
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180 dias
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Mudança na função hepática
Prazo: 90 dias
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O escore do modelo para doença hepática terminal (MELD) varia de 6 a 40, com um número mais alto indicando pior função hepática.
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90 dias
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Pontuação SOFA
Prazo: 30 dias
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O SOFA é uma pontuação única baseada no estado do paciente em seis sistemas biológicos diferentes: respiratório, cardiovascular, hepático, de coagulação, renal e neurológico.
As pontuações variam de 0 a 24, com pontuações mais altas indicando pior status.
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30 dias
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Alteração nos ácidos biliares séricos
Prazo: Linha de base para 90 dias
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Níveis séricos de ácidos biliares medidos usando ensaio de soro sanguíneo padrão
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Linha de base para 90 dias
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Tempo para queda de 50% na bilirrubina
Prazo: 180 dias
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Duração de tempo para uma queda na bilirrubina de 50% medida em dias
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180 dias
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Dados de citocina
Prazo: 28 dias
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Alterações no perfil de citocinas nos braços do estudo no dia 28
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28 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Arun J Sanyal, MBBS MD, Virginia Commonwealth University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
22 de dezembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
22 de dezembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de agosto de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de outubro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
24 de outubro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de janeiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de janeiro de 2020
Última verificação
1 de janeiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Doenças do aparelho digestivo
- Distúrbios Relacionados ao Álcool
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Doenças Hepáticas Alcoólicas
- Transtornos induzidos pelo álcool
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite Alcoólica
Outros números de identificação do estudo
- HM20000157
- U01AA021891 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- IMM-124-E (Outro identificador: VCU)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em IMM 124-E (Colostro bovino hiperimune)
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Immuron Ltd.RetiradoEsteato-hepatite não alcoólica