Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av IMM 124-E för patienter med svår alkoholisk hepatit (TREAT)

24 januari 2020 uppdaterad av: Virginia Commonwealth University

En multicenter randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, doserings-, säkerhets- och effektstudie av IMM 124-E (Hyperimmune Bovine Colostrum) för patienter med svår alkoholisk hepatit

Hypotes: Oral administrering av hyperimmun bovin råmjölk berikad med anti-LPS-antikroppar kommer att minska endotoxemi och förbättra patofysiologiska och kliniska parametrar relaterade till svår alkoholisk hepatit (SAH).

IMM 124-E är säkert för patienter med svår alkoholisk hepatit som behandlas med steroider.

Syfte: Att utföra en fas 2a "proof of concept" placebokontrollerad, dosvarierande studie av Imm 124-E (hyperimmun bovin råmjölk berikad med IgG anti-LPS) hos patienter med svår AH på steroider.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Försökspersoner med svår alkoholisk hepatit (20=> MELD <=28) som ska få prednisolon (40 mg/dag x 28 dagar) kommer att randomiseras 1:1:1 för att dessutom få en av två doser av IMM 124-E (2400) mg/dag eller 4800 mg/dag) oralt eller placebo under samma tid. Näringsstöd och rekommendationer för att sluta med alkohol kommer att ges till alla ämnen. Alkoholabstinens kommer att hanteras enligt vårdstandard. Försökspersoner som uppfyller Lille-kriterierna för behandlingsmisslyckande dag 7 eller biverkningar som kräver utsättande av steroider kommer att tas bort från studien. Det primära effektmåttet är en minskning av endotoxinnivåer i plasma.

De sekundära slutpunkterna kommer att inkludera:

  1. Mekanistiska effektmått: TNF-α, immuninflammatoriska markörer, mikrobiom-metagenom
  2. Effektrelaterad: antal försökspersoner som uppfyller Lille-misslyckandekriterierna dag 7, dödlighet (efter 30 dagar, 90 dagar och 180 dagar), tid för att minska konjugerat bilirubin med 50 %, gallsyror, leverfunktionstester, förändring i MELD, och sekventiell organsvikt
  3. Säkerhetsrelaterad: tolerabilitet, biverkningar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

57

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Alkoholisk hepatit
  • Män och kvinnor från 21 år och uppåt
  • MELD >= 20 men <=28
  • Ska påbörja prednisolonbehandling, < 7 dagars steroidbehandling eller behandlingsnaiv.
  • Aktivt intag av alkohol inom 6 veckor efter inträde i studien
  • Villig och kan följa studiekrav (inklusive preventivmedel)
  • Försökspersoner eller deras lagligt behöriga ombud (LAR) som har lämnat ett frivilligt skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Underlåtenhet att erhålla informerat samtycke
  • Försökspersoner som är kända för att vara hiv-positiva
  • Aktiv infektion eller sepsis (lunginflammation genom röntgen, positiv blod- eller urinodling) eller multiorgansvikt
  • Annan eller samtidig leversjukdom närvarande: viral hepatit, autoimmun leversjukdom, metabolisk leversjukdom, vaskulär leversjukdom
  • Komjölksallergi eller svår laktosintolerans
  • Aktiv GI-blödning
  • Obehandlad spontan bakteriell peritonit baserad på >250 polymorfonukleära celler eller positiv kultur
  • Akut njurskada vid tidpunkten för randomisering med kreatinin > 1,5 md/dL
  • Bevis på akut pankreatit (genom bildbehandling och lipas) eller gallvägsobstruktion (vidgade gallgångar)
  • Försökspersoner som är gravida eller ammar
  • Betydande systemisk eller allvarlig sjukdom som, enligt utredarens uppfattning skulle hindra patienten från att delta i och slutföra studien
  • Patienter som behöver använda vasopressorer eller inotropt stöd inom 12 timmar före randomisering
  • Behandling för alkoholisk hepatit inom 1 månad efter inträde i studien med kortikosteroidanvändning > 1 vecka omedelbart före tidpunkten för inträde i studien.
  • Varje patient som har fått något prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar efter dosering eller som är planerad att få ett annat prövningsläkemedel eller enhet under studiens gång.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: IMM 124-E 2400 mg/dag
Imm-124-E (2400 mg/dag) kommer att tillhandahållas i två uppdelade doser dagligen i form av pulver som ska blandas med vatten. Försökspersonerna kommer att få 1 aktivt läkemedelspulver och 1 placebopulver med varje dosering för totalt 4 dospåsar dagligen.
Läkemedel: IMM 124-E (Hyperimmun Bovin Colostrum)
Hyperimmun bovin råmjölk berikad med anti-LPS-antikroppar och som har betecknats av Immuron som IMM-124E.
Läkemedel: Placebo (mjölkpulver med högt proteininnehåll)
Försökspersonerna kommer att få totalt 4 dospåsar (2 på morgonen och 2 på kvällen) dagligen
Experimentell: IMM 124-E 4800 mg/dag
Imm-124-E (4800 mg/dag) kommer att ges i två uppdelade doser dagligen i form av 2400 mg i form av ett pulver som ska blandas med vatten. Det totala antalet dagliga kommer att vara 4 dospåsar.
Läkemedel: IMM 124-E (Hyperimmun Bovin Colostrum)
Hyperimmun bovin råmjölk berikad med anti-LPS-antikroppar och som har betecknats av Immuron som IMM-124E.
Placebo-jämförare: Placebo (mjölkpulver med högt proteininnehåll)
Försökspersonerna kommer att få 2 dospåsar placebopulver som ska blandas med vatten på morgonen och 2 dospåsar placebopulver (som ska blandas med vatten) på kvällen för totalt 4 dospåsar placebo dagligen.
Läkemedel: Placebo (mjölkpulver med högt proteininnehåll)
Försökspersonerna kommer att få totalt 4 dospåsar (2 på morgonen och 2 på kvällen) dagligen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Gastrointestinala säkerhetsslutpunkter
Tidsram: 30 dagar
Antal händelser och svårighetsgrad av gastrointestinala händelser, inklusive illamående, kräkningar och diarré
30 dagar
Kombinerade njur-, hjärn- och lungsäkerhetsslutpunkter
Tidsram: 30 dagar
Antal incidenter av följande: njursvikt, encefalopati eller lungkompromettering.
30 dagar
Slutpunkter för infektionssäkerhet
Tidsram: 30 dagar
Antal fall av sepsis.
30 dagar
Andra säkerhetsslutpunkter
Tidsram: 30 dagar
Antal incidenter av alla andra allvarliga biverkningar och andra biverkningar som inte redan bedömts som ett primärt resultat.
30 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tarm Gastrointestinal Safety Endpoints
Tidsram: 30 dagar
Antal deltagare som upplever diarré
30 dagar
Förändring i cirkulerande endotoxinnivåer
Tidsram: Baslinje, dag 28
Förändringar i endotoxinnivåer mätt med en standard blodanalys
Baslinje, dag 28
Lille modellbetyg
Tidsram: 7 dagar
Antal deltagare som uppfyller Lille-kriterierna som tyder på att behandlingen inte har svarat
7 dagar
Dödlighet
Tidsram: 180 dagar
Antal dödsfall på grund av någon orsak
180 dagar
Förändring i leverfunktionen
Tidsram: 90 dagar
Modell för slutstadiet leversjukdom (MELD) poäng varierar från 6 till 40 med högre siffra som indikerar sämre leverfunktion.
90 dagar
SOFA poäng
Tidsram: 30 dagar
SOFA är en enda poäng baserad på patientstatus för sex olika biologiska system: respiratoriska, kardiovaskulära, hepatiska, koagulations-, njur- och neurologiska. Poäng varierar från 0 till 24 med högre poäng indikerade sämre status.
30 dagar
Förändring i serum gallsyror
Tidsram: Baslinje till 90 dagar
Nivåer av gallsyror i serum mätt med standard blodserumanalys
Baslinje till 90 dagar
Tid till 50 % nedgång i bilirubin
Tidsram: 180 dagar
Tidslängd till en minskning av bilirubin på 50 % mätt i dagar
180 dagar
Cytokindata
Tidsram: 28 dagar
Förändringar i cytokinprofilen i studiearmarna dag 28
28 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Samarbetspartners

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Immuron Ltd.

Utredare

  • Huvudutredare: Arun J Sanyal, MBBS MD, Virginia Commonwealth University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

22 december 2018

Avslutad studie (Faktisk)

22 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 augusti 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 oktober 2013

Första postat (Uppskatta)

24 oktober 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 januari 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HM20000157
  • U01AA021891 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • IMM-124-E (Annan identifierare: VCU)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera