Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность IMM 124-E для пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом (TREAT)

24 января 2020 г. обновлено: Virginia Commonwealth University

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование дозирования, безопасности и эффективности IMM 124-E (гипериммунное коровье молозиво) у пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом

Гипотеза. Пероральное введение гипериммунного молозива крупного рогатого скота, обогащенного анти-ЛПС антителами, снижает эндотоксемию и улучшает патофизиологические и клинические параметры, связанные с тяжелым алкогольным гепатитом (САГ).

IMM 124-E безопасен для пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом, получающих лечение стероидами.

Цель: провести плацебо-контролируемое исследование фазы 2а «доказательство концепции» с диапазоном доз Imm 124-E (гипериммунное коровье молозиво, обогащенное IgG анти-ЛПС) у субъектов с тяжелой АГ на фоне приема стероидов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Субъекты с тяжелым алкогольным гепатитом (20 => MELD <= 28), которым предстоит прием преднизолона (40 мг/день x 28 дней), будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 для дополнительного получения одной из двух доз IMM 124-E (2400 мг/день или 4800 мг/день) перорально или плацебо в течение той же продолжительности. Всем субъектам будут предоставлены стандартные рекомендации по питанию и рекомендации по прекращению употребления алкоголя. Алкогольная абстиненция будет управляться в соответствии со стандартом медицинской помощи. Субъекты, которые соответствуют критериям Лилля в отношении неэффективности лечения на 7-й день или побочных эффектов, требующих прекращения приема стероидов, будут исключены из исследования. Первичной конечной точкой является снижение уровня эндотоксина в плазме.

Вторичные конечные точки будут включать:

  1. Механические конечные точки: TNF-α, иммунно-воспалительные маркеры, микробиом-метагеном.
  2. Связанные с эффективностью: количество субъектов, отвечающих лиллевским критериям недостаточности на 7-й день, смертность (через 30 дней, 90 дней и 180 дней), время до снижения конъюгированного билирубина на 50%, желчные кислоты, функциональные пробы печени, изменение MELD, и последовательная органная недостаточность
  3. Связанные с безопасностью: переносимость, нежелательные явления.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

57

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

21 год и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Алкогольный гепатит
  • Мужчины и женщины от 21 года и старше
  • MELD >= 20, но <= 28
  • Собирается начать лечение преднизолоном, менее 7 дней лечения стероидами или лечение ранее не проводилось.
  • Активное употребление алкоголя в течение 6 недель до начала исследования
  • Желание и способность соблюдать требования обучения (включая контрацепцию)
  • Субъекты или их законные представители (LAR), предоставившие добровольное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Неполучение информированного согласия
  • Субъекты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны
  • Активная инфекция или сепсис (пневмония при рентгенологическом исследовании, положительная культура крови или мочи) или полиорганная недостаточность
  • Наличие другого или сопутствующего заболевания печени: вирусный гепатит, аутоиммунное заболевание печени, метаболическое заболевание печени, сосудистое заболевание печени.
  • Аллергия на коровье молоко или тяжелая непереносимость лактозы
  • Активное желудочно-кишечное кровотечение
  • Нелеченный спонтанный бактериальный перитонит на основе >250 полиморфноядерных клеток или положительной культуры
  • Острое повреждение почек во время рандомизации с креатинином > 1,5 мд/дл
  • Признаки острого панкреатита (визуализация и липаза) или обструкция желчевыводящих путей (расширение желчных протоков)
  • Субъекты, которые беременны или кормят грудью
  • Серьезное системное или серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, помешает пациенту участвовать в исследовании и завершить его.
  • Пациенты, нуждающиеся в применении вазопрессоров или инотропной поддержки за 12 часов до рандомизации
  • Лечение алкогольного гепатита в течение 1 месяца после включения в исследование с применением кортикостероидов > 1 недели непосредственно перед включением в исследование.
  • Любой пациент, получивший какое-либо исследуемое лекарство или устройство в течение 30 дней после приема дозы, или который должен получить другое исследуемое лекарство или устройство в ходе исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ИММ 124-Е 2400 мг/день
Imm-124-E (2400 мг/день) будет предоставляться в виде двух разделенных доз в день в виде порошка для смешивания с водой. Субъекты будут получать 1 порошок активного лекарственного средства и 1 порошок плацебо с каждой дозировкой, всего 4 пакетика в день.
Лекарство: IMM 124-E (Гипериммунное коровье молозиво)
Гипериммунное молозиво крупного рогатого скота, обогащенное антителами против ЛПС и обозначенное компанией Immuron как IMM-124E.
Лекарство: Плацебо (сухое молоко с высоким содержанием белка)
Субъекты будут получать в общей сложности 4 пакетика (2 утром и 2 вечером) ежедневно.
Экспериментальный: ИММ 124-Е 4800 мг/день
Imm-124-E (4800 мг/день) будет предоставляться в виде двух разделенных доз ежедневно в виде 2400 мг в виде порошка для смешивания с водой. Общее количество в день составит 4 пакетика.
Лекарство: IMM 124-E (Гипериммунное коровье молозиво)
Гипериммунное молозиво крупного рогатого скота, обогащенное антителами против ЛПС и обозначенное компанией Immuron как IMM-124E.
Плацебо Компаратор: Плацебо (сухое молоко с высоким содержанием белка)
Субъекты получат 2 пакетика порошка плацебо для смешивания с водой утром и 2 пакетика порошка плацебо (для смешивания с водой) вечером, всего 4 пакетика плацебо в день.
Лекарство: Плацебо (сухое молоко с высоким содержанием белка)
Субъекты будут получать в общей сложности 4 пакетика (2 утром и 2 вечером) ежедневно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Желудочно-кишечная безопасность
Временное ограничение: 30 дней
Количество событий и тяжесть желудочно-кишечных событий, включая тошноту, рвоту и диарею
30 дней
Комбинированные конечные точки безопасности почек, головного мозга и легких
Временное ограничение: 30 дней
Количество случаев следующего: почечная недостаточность, энцефалопатия или легочный компромисс.
30 дней
Конечные точки инфекционной безопасности
Временное ограничение: 30 дней
Количество случаев сепсиса.
30 дней
Другие конечные точки безопасности
Временное ограничение: 30 дней
Количество случаев всех других серьезных нежелательных явлений и других нежелательных явлений, еще не оцененных в качестве основного исхода.
30 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Конечные точки безопасности желудочно-кишечного тракта
Временное ограничение: 30 дней
Количество участников, страдающих диареей
30 дней
Изменение уровней циркулирующих эндотоксинов
Временное ограничение: Исходный уровень, 28-й день
Изменения уровня эндотоксина, измеренные с помощью стандартного анализа крови
Исходный уровень, 28-й день
Лилль Модель Оценка
Временное ограничение: 7 дней
Количество участников, которые соответствуют лилльским критериям, указывающим на отсутствие ответа на лечение
7 дней
Смертность
Временное ограничение: 180 дней
Количество смертей по любой причине
180 дней
Изменение функции печени
Временное ограничение: 90 дней
Модель терминальной стадии заболевания печени (MELD) оценивается в диапазоне от 6 до 40, при этом большее число указывает на ухудшение функции печени.
90 дней
Оценка SOFA
Временное ограничение: 30 дней
SOFA — это единая оценка, основанная на состоянии пациента шести различных биологических систем: дыхательной, сердечно-сосудистой, печеночной, свертывающей, почечной и неврологической. Баллы варьируются от 0 до 24, при этом более высокие баллы указывают на худшее состояние.
30 дней
Изменение желчных кислот в сыворотке
Временное ограничение: Базовый уровень до 90 дней
Уровни желчных кислот в сыворотке, измеренные с помощью стандартного анализа сыворотки крови
Базовый уровень до 90 дней
Время до 50% снижения билирубина
Временное ограничение: 180 дней
Время до падения билирубина на 50%, измеряемое в днях
180 дней
Цитокиновые данные
Временное ограничение: 28 дней
Изменения профиля цитокинов в разных группах исследования на 28-й день
28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Virginia Commonwealth University

Соавторы

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Immuron Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Arun J Sanyal, MBBS MD, Virginia Commonwealth University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 декабря 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 августа 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 октября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 января 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HM20000157
  • U01AA021891 (Грант/контракт NIH США)
  • IMM-124-E (Другой идентификатор: VCU)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться