Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van IMM 124-E voor patiënten met ernstige alcoholische hepatitis (TREAT)

24 januari 2020 bijgewerkt door: Virginia Commonwealth University

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, doserings-, veiligheids- en werkzaamheidsstudie in meerdere centra van IMM 124-E (hyperimmune bovine colostrum) voor patiënten met ernstige alcoholische hepatitis

Hypothese: Orale toediening van hyperimmune rundercolostrum verrijkt met anti-LPS-antilichamen zal endotoxemie verminderen en de pathofysiologische en klinische parameters gerelateerd aan ernstige alcoholische hepatitis (SAH) verbeteren.

IMM 124-E is veilig bij personen met ernstige alcoholische hepatitis die worden behandeld met steroïden.

Doel: Het uitvoeren van een fase 2a "proof of concept" placebo-gecontroleerde, dosis-variërende studie van Imm 124-E (hyperimmuun rundercolostrum verrijkt met IgG anti-LPS) bij proefpersonen met ernstige AH ​​op steroïden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Proefpersonen met ernstige alcoholische hepatitis (20=> MELD <=28) die op het punt staan ​​prednisolon (40 mg/dag x 28 dagen) te krijgen, worden 1:1:1 gerandomiseerd om daarnaast een van de twee doses IMM 124-E (2400 mg/dag of 4800 mg/dag) oraal of placebo voor dezelfde duur. Aan alle proefpersonen zullen standaardzorgvoedingsondersteuning en aanbevelingen voor het stoppen met alcohol worden verstrekt. Alcoholontwenning wordt beheerd volgens zorgstandaard. Proefpersonen die voldoen aan de Lille-criteria voor het mislukken van de behandeling op dag 7 of bijwerkingen die stopzetting van steroïden vereisen, zullen uit het onderzoek worden verwijderd. Het primaire eindpunt is een verlaging van plasma-endotoxinespiegels.

De secundaire eindpunten omvatten:

  1. Mechanistische eindpunten: TNF-α, immuun-inflammatoire markers, microbioom-metagenoom
  2. Werkzaamheidsgerelateerd: aantal proefpersonen dat voldeed aan de Lille-falencriteria op dag 7, mortaliteit (na 30 dagen, 90 dagen en 180 dagen), tijd tot daling van geconjugeerd bilirubine met 50%, galzuren, leverfunctietesten, verandering in MELD, en sequentieel orgaanfalen
  3. Veiligheidsgerelateerd: verdraagbaarheid, bijwerkingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

57

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alcoholische hepatitis
  • Mannen en vrouwen vanaf 21 jaar
  • MELD >= 20 maar <=28
  • Staat op het punt prednisolonbehandeling te starten, < 7 dagen behandeling met steroïden of behandelingsnaïef.
  • Actief alcohol consumeren binnen 6 weken na deelname aan het onderzoek
  • Bereid en in staat om te voldoen aan studievereisten (inclusief anticonceptie)
  • Proefpersonen of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) die vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.

Uitsluitingscriteria:

  • Het niet verkrijgen van geïnformeerde toestemming
  • Proefpersonen waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn
  • Actieve infectie of sepsis (longontsteking door röntgenfoto, positieve bloed- of urinekweek) of multi-orgaanfalen
  • Andere of gelijktijdig aanwezige leverziekte: virale hepatitis, auto-immuunleverziekte, metabole leverziekte, vasculaire leverziekte
  • Koemelkallergie of ernstige lactose-intolerantie
  • Actieve GI-bloeding
  • Onbehandelde spontane bacteriële peritonitis gebaseerd op >250 polymorfonucleaire cellen of positieve kweek
  • Acuut nierletsel op het moment van randomisatie met creatinine > 1,5 md/dl
  • Bewijs van acute pancreatitis (door beeldvorming en lipase) of galwegobstructie (verwijde galwegen)
  • Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Significante systemische of ernstige ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt zou beletten deel te nemen aan het onderzoek en het af te ronden
  • Patiënten die het gebruik van vasopressoren of inotrope ondersteuning nodig hebben in de 12 uur voorafgaand aan randomisatie
  • Behandeling van alcoholische hepatitis binnen 1 maand na deelname aan het onderzoek met gebruik van corticosteroïden> 1 week onmiddellijk voorafgaand aan het moment van deelname aan het onderzoek.
  • Elke patiënt die binnen 30 dagen na toediening een onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel heeft gekregen of die in de loop van het onderzoek een ander onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel zal krijgen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: IMM 124-E 2400 mg/dag
Imm-124-E (2400 mg/dag) wordt dagelijks in twee verdeelde doses toegediend in de vorm van een poeder dat met water moet worden gemengd. Proefpersonen krijgen 1 actief medicijnpoeder en 1 placebopoeder bij elke dosering voor een totaal van 4 sachets per dag.
Geneesmiddel: IMM 124-E (hyperimmuun rundercolostrum)
Hyperimmuun rundercolostrum verrijkt met anti-LPS-antistoffen en door Immuron aangeduid als IMM-124E.
Geneesmiddel: Placebo (eiwitrijk melkpoeder)
De proefpersonen krijgen dagelijks in totaal 4 sachets (2 's morgens en 2 's avonds).
Experimenteel: IMM 124-E 4800 mg/dag
Imm-124-E (4800 mg/dag) zal in twee afzonderlijke doses per dag worden toegediend in de vorm van 2400 mg in de vorm van een poeder dat moet worden gemengd met water. Het totale aantal per dag is 4 sachets.
Geneesmiddel: IMM 124-E (hyperimmuun rundercolostrum)
Hyperimmuun rundercolostrum verrijkt met anti-LPS-antistoffen en door Immuron aangeduid als IMM-124E.
Placebo-vergelijker: Placebo (eiwitrijk melkpoeder)
De proefpersonen krijgen 's ochtends 2 sachets placebopoeder om met water te mengen en 's avonds 2 sachets placebopoeder (om met water te mengen), voor een totaal van 4 sachets placebo per dag.
Geneesmiddel: Placebo (eiwitrijk melkpoeder)
De proefpersonen krijgen dagelijks in totaal 4 sachets (2 's morgens en 2 's avonds).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gastro-intestinale veiligheidseindpunten
Tijdsspanne: 30 dagen
Aantal voorvallen en ernst van gastro-intestinale voorvallen, waaronder misselijkheid, braken en diarree
30 dagen
Gecombineerde nier-, hersen- en longveiligheidseindpunten
Tijdsspanne: 30 dagen
Aantal incidenten van het volgende: nierfalen, encefalopathie of longaandoening.
30 dagen
Eindpunten voor infectieveiligheid
Tijdsspanne: 30 dagen
Aantal gevallen van sepsis.
30 dagen
Andere veiligheidseindpunten
Tijdsspanne: 30 dagen
Aantal incidenten van alle andere ernstige ongewenste voorvallen en andere ongewenste voorvallen die nog niet als primair resultaat zijn beoordeeld.
30 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Darm gastro-intestinale veiligheidseindpunten
Tijdsspanne: 30 dagen
Aantal deelnemers met diarree
30 dagen
Verandering in circulerende endotoxineniveaus
Tijdsspanne: Basislijn, dag 28
Veranderingen in endotoxineniveaus zoals gemeten met een standaard bloedtest
Basislijn, dag 28
Modelscore van Lille
Tijdsspanne: 7 dagen
Aantal deelnemers dat voldoet aan de Lille-criteria die aangeven dat ze niet op de behandeling reageren
7 dagen
Sterfte
Tijdsspanne: 180 dagen
Aantal sterfgevallen door welke oorzaak dan ook
180 dagen
Verandering in leverfunctie
Tijdsspanne: 90 dagen
Model voor eindstadium leverziekte (MELD) score varieert van 6 tot 40, waarbij een hoger getal een slechtere leverfunctie aangeeft.
90 dagen
SOFA-score
Tijdsspanne: 30 dagen
SOFA is een enkele score op basis van de patiëntstatus van zes verschillende biologische systemen: respiratoir, cardiovasculair, hepatisch, coagulatie, renaal en neurologisch. Scores variëren van 0 tot 24, waarbij hogere scores duiden op een slechtere status.
30 dagen
Verandering in serum-galzuren
Tijdsspanne: Basislijn tot 90 dagen
Serum galzuren niveaus zoals gemeten met behulp van standaard bloedserum assay
Basislijn tot 90 dagen
Tijd tot 50% daling van bilirubine
Tijdsspanne: 180 dagen
Tijdsduur tot een bilirubinedaling van 50% gemeten in dagen
180 dagen
Cytokine-gegevens
Tijdsspanne: 28 dagen
Veranderingen in het cytokineprofiel in de onderzoeksarmen op dag 28
28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Medewerkers

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Immuron Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Arun J Sanyal, MBBS MD, Virginia Commonwealth University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 december 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 augustus 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 oktober 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

24 oktober 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HM20000157
  • U01AA021891 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • IMM-124-E (Andere identificatie: VCU)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren