Xeomin 治疗多发性硬化症患者下肢痉挛的安全性

总体设计：30 名 MS 患者，男性或女性，年龄 18-70 岁，复发型或进展型，将在前瞻性治疗试验中进行评估，比较注射 Xeomin 前后的步态。

患者人群：包括的患者主要在一个下肢有功能上显着的马蹄内翻痉挛；功能上显着的痉挛定义为在 25 英尺步行的观察过程中痉挛损害步态，导致跌倒，或导致继发性骨科并发症，如膝后屈或腰背或臀部疼痛。 患者可以卧床，病情稳定。

剂量选择：将通过 EMG 引导技术将 200 单位至 400 单位的 Xeomin 剂量注射到受影响腿部的适当肌肉中。 这些肌肉可能包括腓肠肌和比目鱼肌、胫骨后肌或检查者确定的其他肌肉。 施用的剂量将由盲法注射器根据肌肉体积和痉挛程度的确定来确定。 盲法：研究者将对整个研究中使用的药物不知情。 站点将使用未设盲的站点代表以 1:1 的方式随机分配受试者。

遵守法律法规：本研究将根据美国食品和药物管理局 (FDA) 法规、国际协调会议 (ICH) E6 良好临床实践指南 (GCP) 以及适用的地方、州和联邦法律。

研究评估：在获得知情同意并完成筛选测量后，患者将在 4 周时返回进行主要和次要疗效评估的注射。 将在第 6 周和第 12 周进行额外的评估，以确定 Xeomin 的作用持续时间以进行二次功效评估。

伴随治疗包括患者在从筛选到最后一次研究访视的任何时间服用的任何处方药或非处方药。 应向研究者报告并记录所有合并用药。

参加研究的患者将被允许服用所有药物，但以下药物除外

• 筛选前 30 天内服用甲泼尼龙
• 在过去 6 个月（180 天）内注射过任何肉毒杆菌素

在研究期间，将允许患者接受研究者认为对疾病管理而言必要的任何治疗。 然而，需要开始排除治疗的患者将停止研究，数据将不会用于统计目的。

学习评估：

在进行任何筛选评估或测量之前，患者必须签署知情同意书。 患者必须满足所有纳入标准且不满足任何排除标准才能被随机化。 有关随后未随机化的同意患者的信息将保存在监管活页夹中。

安全措施

安全评估将包括监测和记录不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE)。 所有 SAE 将在现场通知此类 SAE 后 48 个工作小时内报告给 FDA Med Watch。 对于此协议，严重的 SAE 将定义为满足以下任何标准的任何 AE：

• 致命（即 AE 实际上导致或导致死亡）
• 危及生命（即研究者认为的 AE，将患者置于直接死亡风险中）
• 需要或延长住院时间
• 导致持续或严重的残疾/无能力（即 AE 导致患者进行正常生活功能的能力受到严重破坏）
• 暴露于研究产品的母亲所生新生儿/婴儿的先天性异常/出生缺陷
• 研究者认为是重大医疗事件（例如，可能危及患者或可能需要医疗/手术干预以防止上述结果之一）

FDA 不良事件报告系统 Med Watch 是一个面向卫生专业人员的报告系统

统计方法和样本量的确定 统计分析计划 (SAP) 中将提供统计方法的详细说明，该计划可能与方案中概述的分析不同；但是，任何与协议的实质性偏离都将在协议修正案中详细说明。

端点说明

• 主要终点 Xeomin 与安慰剂组之间改良 Ashworth 评分从注射就诊到第 6 周的平均变化

• 次要终点

  • Xeomin 与安慰剂组之间多发性硬化症影响量表 (MSIS-29) 生理和心理评分从注射就诊到第 6 周的平均变化
  • Xeomin 与安慰剂组之间 T25FW 从注射就诊到第 6 周的平均变化。
  • Xeomin 与安慰剂组之间的患者总体印象变化 (PGIC)
  • Xeomin 与安慰剂组之间变化的临床总体印象
  • Xeomin 与安慰剂组之间从注射就诊到第 6 周李克特疼痛量表的平均变化
  • Xeomin 与安慰剂组在 MSWS-12 中从注射就诊到第 6 周的平均变化。

人口统计学和基线疾病特征

• 人口统计学和基线特征将以描述性方式呈现（即平均值、标准差、中位数、范围），并根据数据的分布和类型使用适当的统计方法进行分析。

功效

• 分析人群 意向治疗人群定义为接受至少 1 剂研究治疗并提供疗效评估的所有受试者。
• 一般分析方法 将为所有疗效终点提供描述性统计。 将提供双侧检验、p 值和置信区间以供一般分析。
• 主要终点分析 主要终点是从注射就诊到第 6 周改良 Ashworth 评分的平均变化。 将使用双样本 T 检验来比较 Xeomin 和安慰剂组之间的治疗差异。 如果数据不是正态分布的，将使用 Wilcoxon 的秩和检验进行分析。
• 次要终点分析 将为主要终点计算从注射访视到第 6 周的百分比变化。 它将以与主要终点类似的方式进行分析。 对于次要终点 MSIS 29、T25FW、李克特疼痛量表和 MSWS-12，将使用与主要终点概述的类似统计方法来评估治疗组之间每个量表从注射访问到第 6 周的平均变化。

将使用 Wilcoxon 秩和检验分析患者整体印象变化 (PGIC) 和临床整体印象变化。

安全

• 分析人群 安全人群定义为接受至少 1 剂研究治疗的所有受试者。

将列出不良事件。 严重的 AE 也将被列出。

样本量考虑 根据观察性研究，使用 Xeomin 的患者在 Ashworth 量表上有 50% 的改善。 每组 15 名患者的样本量将提供 80% 的功效，使用卡方检验检测 50% 的治疗差异，双侧显着性水平为 0.05。