Bezpieczeństwo preparatu Xeomin w leczeniu spastyczności kończyn dolnych u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym

Ogólny projekt: Trzydziestu pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, płci męskiej lub żeńskiej, w wieku od 18 do 70 lat, z postacią rzutową lub postępującą, zostanie poddanych ocenie w prospektywnym badaniu klinicznym porównującym chód przed i po wstrzyknięciu preparatu Xeomin.

Populacja pacjentów: Pacjenci objęci badaniem powinni mieć funkcjonalnie istotną spastyczność koślawą, głównie w jednej kończynie dolnej; czynnościowo istotna spastyczność jest definiowana jako spastyczność upośledzająca chód podczas obserwacji lub podczas marszu na 25 stóp, powodująca upadki lub prowadząca do wtórnych powikłań ortopedycznych, takich jak wygięcie kolana lub ból krzyża lub biodra. Pacjenci mają być ambulatoryjni, ze stabilną chorobą.

Wybór dawki: Dawka od 200 jednostek do 400 jednostek produktu Xeomin zostanie wstrzyknięta techniką pod kontrolą EMG w odpowiednie mięśnie kończyny dotkniętej chorobą. Mięśnie te mogą obejmować mięsień brzuchaty łydki i mięsień płaszczkowaty, mięsień piszczelowy tylny lub inne mięśnie określone przez egzaminatora. Podawana dawka zostanie określona przez zaślepionego wstrzykiwacza na podstawie określenia masy mięśniowej i stopnia spastyczności Zaślepienie: Badacze zostaną zaślepieni na temat leków stosowanych podczas badania. Ośrodek losuje pacjentów w stosunku 1:1 przy użyciu niezaślepionego delegata ośrodka.

Zgodność z przepisami prawa i regulacjami: To badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z przepisami amerykańskiej Agencji ds. prawa federalne.

Ocena badania: Po uzyskaniu świadomej zgody i zakończeniu pomiarów przesiewowych pacjenci wrócą po 4 tygodniach w celu wykonania wstrzyknięcia w celu przeprowadzenia pierwotnej i wtórnej oceny skuteczności. Dodatkowe oceny zostaną przeprowadzone po 6 i 12 tygodniach w celu określenia czasu trwania działania preparatu Xeomin na potrzeby drugorzędowych ocen skuteczności.

Terapia towarzysząca obejmuje wszelkie preparaty na receptę lub bez recepty przyjmowane przez pacjenta w dowolnym momencie od badania przesiewowego do ostatniej wizyty w ramach badania. Wszystkie jednocześnie stosowane leki należy zgłosić badaczowi i odnotować.

Pacjenci włączeni do badania będą mogli przyjmować wszystkie leki z wyjątkiem poniższych

• metyloprednizolon w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
• Wstrzyknięcie dowolnej toksyny botulinowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy (180 dni)

Podczas badania pacjenci będą mogli otrzymać wszelkie leczenie uznane przez badacza za niezbędne do leczenia choroby. Jednak pacjenci wymagający rozpoczęcia terapii wykluczonych zostaną wycofani z badania, a dane nie będą wykorzystywane do celów statystycznych.

Oceny studiów:

Pacjenci muszą podpisać formularz świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek badań przesiewowych lub pomiarów. Pacjenci muszą spełniać wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia, aby zostać zrandomizowani. Informacje dotyczące pacjentów, którzy wyrazili zgodę, którzy nie zostaną następnie poddani randomizacji, będą przechowywane w segregatorze regulacyjnym.

ŚRODKI BEZPIECZEŃSTWA

Oceny bezpieczeństwa będą polegać na monitorowaniu i rejestrowaniu zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE). Wszystkie SAE zostaną zgłoszone do FDA Med Watch w ciągu 48 godzin roboczych od powiadomienia zakładu o takim SAE. W niniejszym protokole poważny SAE zostanie zdefiniowany jako każdy AE, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Śmiertelny (tj. AE faktycznie powoduje lub prowadzi do śmierci)
• Zagrażające życiu (tj. AE w opinii badacza, narażające pacjenta na bezpośrednie ryzyko zgonu)
• Wymaga lub przedłuża hospitalizację
• Powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność (tj. zdarzenie niepożądane powoduje znaczne zakłócenie zdolności pacjenta do prowadzenia normalnych funkcji życiowych)
• Wada wrodzona/wada wrodzona u noworodka/niemowlęcia urodzonego przez matkę narażoną na produkt badany
• Uznane przez badacza za znaczące zdarzenie medyczne (np. może stanowić zagrożenie dla pacjenta lub może wymagać interwencji medycznej/chirurgicznej w celu zapobieżenia jednemu z wyżej wymienionych skutków)

System zgłaszania zdarzeń niepożądanych FDA Med Watch to system zgłaszania dla pracowników służby zdrowia

METODY STATYSTYCZNE I OKREŚLANIE WIELKOŚCI PRÓBY Szczegółowy opis metodologii statystycznej zostanie przedstawiony w planie analizy statystycznej (SAP), który może odbiegać od analizy przedstawionej w protokole; jednakże wszelkie istotne odstępstwa od protokołu zostaną wyszczególnione w poprawce do protokołu.

Opis punktów końcowych

• Pierwszorzędowy punkt końcowy Średnia zmiana od wizyty wstrzyknięcia do tygodnia 6 w zmodyfikowanej skali Ashwortha między grupą Xeomin a grupą placebo

• drugorzędowe punkty końcowe

  • Średnia zmiana od wizyty wstrzyknięcia do tygodnia 6 w Skali Wpływu Stwardnienia Rozsianego (MSIS-29) Fizyczne i psychologiczne wyniki między grupą Xeomin a grupą placebo
  • Średnia zmiana od wizyty wstrzyknięcia do tygodnia 6 w grupie T25FW między grupą Xeomin a grupą placebo.
  • Ogólne wrażenie zmiany (PGIC) pacjenta między grupą Xeomin a grupą placebo
  • Globalne wrażenie kliniczne dotyczące zmiany między grupą Xeomin a grupą placebo
  • Średnia zmiana od wizyty wstrzyknięcia do tygodnia 6 w skali bólu Likerta między grupą Xeomin a grupą placebo
  • Średnia zmiana od wizyty wstrzyknięcia do tygodnia 6 w badaniu MSWS-12 między grupą Xeomin a grupą placebo.

Demografia i wyjściowa charakterystyka choroby

• Charakterystyka demograficzna i wyjściowa zostaną przedstawione opisowo (tj. średnia, odchylenie standardowe, mediana, zakres) i przeanalizowane za pomocą odpowiednich metod statystycznych, biorąc pod uwagę rozkład i rodzaj danych.

Skuteczność

• Analiza populacji Populacja zgodna z zamiarem leczenia jest zdefiniowana jako wszyscy pacjenci, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę badanego leku i którzy dokonali oceny skuteczności.
• Ogólne metody analizy Statystyki opisowe zostaną dostarczone dla wszystkich punktów końcowych skuteczności. Do ogólnej analizy zostanie przedstawiony test dwustronny, wartość p i przedział ufności.
• Analiza pierwszorzędowego punktu końcowego Pierwszorzędowym punktem końcowym jest średnia zmiana od wizyty wstrzyknięcia do tygodnia 6 w zmodyfikowanej skali Ashwortha. Do porównania różnicy w leczeniu między grupą Xeomin a grupą placebo zostanie wykorzystany test T z dwiema próbkami. Jeśli dane nie mają rozkładu normalnego, do analizy zostanie użyty test sumy rang Wilcoxona.
• Analiza drugorzędowych punktów końcowych Dla pierwszorzędowego punktu końcowego zostanie obliczona zmiana procentowa od wizyty wstrzyknięcia do tygodnia 6. Zostanie on przeanalizowany podobnie jak w przypadku pierwszorzędowego punktu końcowego. W przypadku drugorzędowych punktów końcowych MSIS 29, T25FW, skala bólu Likerta i MSWS-12 do oceny średnich zmian od wizyty wstrzyknięcia do tygodnia 6 w każdej ze skal między grupami terapeutycznymi zastosowane zostanie podejście statystyczne podobne do opisanego dla pierwszorzędowego punktu końcowego.

Globalne wrażenie zmiany na pacjencie (PGIC) i globalne wrażenie zmiany klinicznej zostaną przeanalizowane przy użyciu testu sumy rang Wilcoxona.

Bezpieczeństwo

• Populacja do analizy Populacja bezpieczeństwa jest zdefiniowana jako wszyscy pacjenci, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę badanego leku.

Zdarzenia niepożądane zostaną wymienione. Poważne AE również zostaną wymienione.

Uwagi dotyczące wielkości próby Na podstawie badań obserwacyjnych stwierdzono, że u pacjentów stosujących Xeomin nastąpiła poprawa o 50% w skali Ashwortha. Wielkość próby 15 pacjentów na grupę zapewni 80% mocy do wykrycia różnicy w leczeniu wynoszącej 50% z dwustronnym poziomem istotności 0,05 przy użyciu testu chi-kwadrat.