A Xeomin biztonságossága szklerózis multiplexes betegek alsó végtagi görcsösségére

Átfogó terv: Harminc, 18-70 év közötti, kiújuló vagy progresszív SM-ben szenvedő férfi vagy női beteget kell értékelni egy prospektív kezelési vizsgálat során, amely összehasonlítja a Xeomin injekció beadása előtti és utáni járást.

Betegpopuláció: A bevont betegeknek elsősorban az egyik alsó végtagon funkcionálisan jelentős equinovarus spasticitással kell rendelkezniük; Funkcionálisan szignifikáns görcsösség: görcsösség, amely a járást 25 méteres séta megfigyelése során rontja, elesést okoz, vagy másodlagos ortopédiai szövődményekhez vezet, mint például genu recurvatum vagy derék- vagy csípőfájdalom. A betegeknek ambulánsnak kell lenniük, stabil betegséggel.

Dózis kiválasztása: 200-400 egység Xeomin adagot kell beadni EMG-vezérelt technikával az érintett láb megfelelő izmaiba. Ezek az izmok lehetnek a gastrocnemius és a soleus, a tibialis posterior vagy a vizsgáló által meghatározott egyéb izmok. A beadott dózist a vak injektor határozza meg az izomtömeg és a görcsösség mértéke alapján. Vakítás: A vizsgálók vakok lesznek a vizsgálat során alkalmazott gyógyszerekkel szemben. A webhely 1:1 arányban véletlenszerűen választja ki az alanyokat egy nem vak küldött segítségével.

A törvényeknek és előírásoknak való megfelelés: Ezt a vizsgálatot az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságának (FDA) előírásaival, a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) E6, a helyes klinikai gyakorlatra vonatkozó iránymutatásaival (GCP), valamint a vonatkozó helyi, állami és szövetségi törvények.

A vizsgálat értékelése: A tájékozott beleegyezés megszerzése és a szűrési mérések befejezése után a betegek 4 hét elteltével visszatérnek injekciózásra az elsődleges és másodlagos hatékonysági értékelések céljából. A 6. és 12. héten további értékeléseket végeznek a Xeomin hatásának időtartamának meghatározására a másodlagos hatékonysági értékelések céljából.

Az egyidejű terápia magában foglal minden olyan vényköteles vagy vény nélkül kapható készítményt, amelyet a beteg a szűréstől az utolsó vizsgálati látogatásig bármikor szedett. Minden egyidejűleg alkalmazott gyógyszert jelenteni kell a vizsgálónak, és fel kell jegyezni.

A vizsgálatba bevont betegek minden gyógyszert szedhetnek, kivéve a következőket

• Metilprednizolon a szűrés előtt 30 napon belül
• Bármely botulinum toxin injekció beadása az elmúlt 6 hónapban (180 nap)

A vizsgálat során a betegek minden olyan kezelést kaphatnak, amelyet a vizsgáló a betegség kezeléséhez szükségesnek tart. A kizárt terápiák megkezdését igénylő betegeket azonban kivonják a vizsgálatból, és az adatokat nem használják fel statisztikai célokra.

Tanulmányi értékelések:

A betegeknek alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen szűrési értékelést vagy mérést végeznének. A véletlenszerű besoroláshoz a betegeknek meg kell felelniük az összes felvételi kritériumnak, és egyetlen kizárási kritériumnak sem. A beleegyező betegekkel kapcsolatos információkat, akiket később nem randomizáltak, a szabályozási gyűjteményben őriznek meg.

BIZTONSÁGI INTÉZKEDÉSEK

A biztonsági értékelés a nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) megfigyeléséből és rögzítéséből áll. Minden SAE-t jelenteni kell az FDA Med Watchnak az ilyen SAE helyszíni értesítésétől számított 48 munkaórán belül. Ebben a protokollban súlyos SAE-nek minősül minden olyan AE, amely megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének:

• Végzetes (azaz az AE valójában halált okoz vagy halálhoz vezet)
• Életveszélyes (azaz a vizsgáló véleménye szerint az AE, amely a beteget közvetlen halálveszélynek teszi ki)
• Kórházi ápolást igényel vagy meghosszabbítja
• Tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség (azaz az AE jelentős mértékben megzavarja a betegek normális életfunkcióinak ellátását)
• Veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség a vizsgálati készítménynek kitett anyától született újszülöttnél/csecsemőnél
• A vizsgáló jelentős egészségügyi eseménynek tekinti (pl. veszélyeztetheti a beteget, vagy orvosi/sebészeti beavatkozást igényelhet a fent felsorolt ​​kimenetelek valamelyikének megakadályozása érdekében)

Az FDA nemkívánatos események jelentési rendszere, a Med Watch egy egészségügyi szakemberek jelentési rendszere

STATISZTIKAI MÓDSZEREK ÉS A MINTA MÉRETE MEGHATÁROZÁSA A statisztikai módszertan részletes leírását a statisztikai elemzési terv (SAP) tartalmazza, amely eltérhet a protokollban vázolt elemzéstől; a jegyzőkönyvtől való bármilyen lényeges eltérést azonban a jegyzőkönyv módosítása részletezi.

A végpontok leírása

• Elsődleges végpont Átlagos változás az injekciós látogatásról a 6. hétre a módosított Ashworth pontszámban a Xeomin vs placebo csoport között

• Másodlagos végpontok

  • Átlagos változás az injekciós látogatástól a 6. hétig a Sclerosis Multiplex Impact Skála (MSIS-29) fizikai és pszichológiai pontszámai között a Xeomin és a placebo csoport között
  • Átlagos változás az injekciós látogatástól a 6. hétig a T25FW-ben a Xeomin vs Placebo csoport között.
  • A betegek globális benyomása a változásról (PGIC) a Xeomin és a placebo csoport között
  • A Xeomin és a placebo csoport közötti változás klinikai globális benyomása
  • Átlagos változás az injekciós látogatástól a 6. hétig a Likert fájdalomskálán a Xeomin és a placebo csoport között
  • Átlagos változás az injekciós látogatástól a 6. hétig az MSWS-12-ben a Xeomin és a placebo csoport között.

Demográfia és alapbetegség jellemzői

• A demográfiai és kiindulási jellemzőket leíró módon kell bemutatni (azaz átlag, szórás, medián, tartomány), és megfelelő statisztikai módszerekkel elemezni kell az adatok eloszlását és típusát figyelembe véve.

Hatékonyság

• Elemzési populáció Az Intent-to-Treat populációt úgy definiáljuk, mint minden olyan alanyt, aki legalább 1 dózisú vizsgálati kezelésben részesül, és aki hatékonysági értékelést végez.
• Általános elemzési módszerek Valamennyi hatékonysági végponthoz leíró statisztikákat adunk. Egy kétoldalú tesztet, p-értéket és konfidenciaintervallumot mutatunk be általános elemzés céljából.
• Elsődleges végpont elemzés Az elsődleges végpont a módosított Ashworth pontszám átlagos változása az injekciós látogatástól a 6. hétig. Kétmintás T-tesztet használnak a Xeomin és a placebo csoport közötti kezelési különbségek összehasonlítására. Ha az adatok nem normális eloszlásúak, akkor a Wilcoxon-féle rangösszeg tesztet használják az elemzéshez.
• Másodlagos végpontok elemzése Az injekciós látogatástól a 6. hétig tartó százalékos változást az elsődleges végpontra számítjuk ki. Ezt az elsődleges végponthoz hasonlóan elemzik. Az MSIS 29, T25FW, Likert fájdalomskála és MSWS-12 másodlagos végpontok esetében az elsődleges végponthoz hasonló statisztikai megközelítést alkalmaznak az injekciós vizittől a 6. hétig tartó átlagos változások értékelésére a kezelési csoportok közötti skálák mindegyikében.

A betegek globális változásbenyomását (PGIC) és a klinikai globális változás benyomását a Wilcoxon-féle rangösszeg teszt segítségével elemezzük.

Biztonság

• Elemzési populáció A biztonságos populáció minden olyan alany, aki legalább 1 adag vizsgálati kezelésben részesül.

A mellékhatások felsorolásra kerülnek. A súlyos AE is szerepelni fog.

A minta méretével kapcsolatos megfontolások Megfigyeléses vizsgálat alapján a Xeomint használó betegek 50%-os javulást értek el az Ashworth-skálán. A csoportonként 15 betegből álló minta 80%-os teljesítményt biztosít az 50%-os kezelési különbség kimutatására 0,05-ös kétoldali szignifikanciaszint mellett, khi-négyzet teszt segítségével.