Xeominin turvallisuus alaraajojen spastisuuteen multippeliskleroosipotilailla

Kokonaissuunnittelu: Kolmekymmentä MS-tautipotilasta, miehiä tai naisia, iältään 18–70-vuotias, joko uusiutuva tai etenevä tyyppi, on arvioitava tulevassa hoitotutkimuksessa, jossa verrataan kävelyä ennen Xeomin-injektiota ja sen jälkeen.

Potilaspopulaatio: Mukana olevilla potilailla tulee olla toiminnallisesti merkittävää equinovarus-spastisuutta ensisijaisesti yhdessä alaraajassa; Toiminnallisesti merkittävä spastisuus määritellään spastiseksi, joka heikentää kävelyä tarkkailun aikana tai 25 jalan kävelyn aikana, aiheuttaa kaatumista tai johtaa toissijaisiin ortopedisiin komplikaatioihin, kuten todelliseen recurvatumiin tai alaselän tai lonkan kipuun. Potilaiden tulee olla avohoidossa, ja heidän sairautensa on vakaa.

Annoksen valinta: Annos 200-400 yksikköä Xeominia ruiskutetaan EMG-ohjatulla tekniikalla hoidetun jalan asianmukaisiin lihaksiin. Näitä lihaksia voivat olla gastrocnemius ja soleus, tibialis posterior tai muut tutkijan määrittämät lihakset. Annettavan annoksen määrittää sokkoutettu injektori lihasmassan ja spastisuusasteen määrityksen perusteella. Sokeutus: Tutkijat sokeutuvat koko tutkimuksen ajan käytetylle lääkkeelle. Sivusto satunnaistaa aiheet 1:1-muodossa käyttämällä sokoimatonta sivuston edustajaa.

Lakien ja määräysten noudattaminen: Tämä tutkimus suoritetaan Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) määräysten, kansainvälisen harmonisointikonferenssin (ICH) E6 Guideline for Good Clinical Practice (GCP) ja sovellettavien paikallisten, osavaltioiden ja liittovaltion lait.

Tutkimusarvioinnit: Kun tietoinen suostumus on saatu ja seulontamittaukset on suoritettu, potilaat palaavat 4 viikon kuluttua injektioon primaarista ja toissijaista tehokkuuden arviointia varten. Lisäarvioinnit 6 ja 12 viikon kohdalla tehdään Xeominin vaikutuksen keston määrittämiseksi toissijaisia ​​tehokkuusarviointeja varten.

Samanaikainen hoito sisältää kaikki reseptilääkkeet tai reseptivapaat valmisteet, jotka potilas ottaa milloin tahansa seulonnasta viimeiseen tutkimuskäyntiin. Kaikki samanaikaiset lääkkeet tulee ilmoittaa tutkijalle ja kirjata muistiin.

Tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat ottaa kaikki lääkkeet lukuun ottamatta seuraavia

• Metyyliprednisoloni 30 päivän sisällä ennen seulontaa
• Minkä tahansa botuliinitoksiinin injektio viimeisen 6 kuukauden (180 päivän) aikana

Tutkimuksen aikana potilaat saavat saada mitä tahansa hoitoa, jonka tutkija pitää tarpeellisena sairauden hallinnassa. Potilaat, jotka tarvitsevat poissuljettujen hoitojen aloittamista, kuitenkin keskeytetään tutkimuksesta, eikä tietoja käytetä tilastollisiin tarkoituksiin.

Opintojen arvioinnit:

Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake ennen seulontaarviointien tai mittausten suorittamista. Potilaiden on täytettävä kaikki sisällyttämiskriteerit eikä yhtäkään poissulkemiskriteeriä satunnaistettavaksi. Tiedot suostumuksistaan ​​saaneista potilaista, joita ei myöhemmin satunnaisteta, säilytetään sääntelykansiossa.

TURVATOIMET

Turvallisuusarvioinnit koostuvat haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) seurannasta ja kirjaamisesta. Kaikki SAE:t raportoidaan FDA Med Watchille 48 työtunnin kuluessa siitä, kun paikan päällä on ilmoitettu sellaisesta SAE:stä. Tässä protokollassa vakavaksi SAE:ksi määritellään mikä tahansa AE, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:

• Kuolettava (eli AE todella aiheuttaa tai johtaa kuolemaan)
• Henkeä uhkaava (eli AE tutkijan näkemyksen mukaan, mikä saattaa potilaan välittömään kuolemaan)
• Vaatii tai pidentää sairaalahoitoa
• Aiheuttaa jatkuvaa tai merkittävää vammaa/työkyvyttömyyttä (eli AE aiheuttaa huomattavaa häiriötä potilaan kyvyssä suorittaa normaaleja elämäntoimintoja)
• Synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio vastasyntyneellä/vauvalla, jonka äiti on altistunut tutkimustuotteelle
• Tutkija pitää sitä merkittävänä lääketieteellisenä tapahtumana (esim. saattaa vaarantaa potilaan tai vaatia lääketieteellistä/kirurgista toimenpiteitä jonkin yllä luetelluista seurauksista estämiseksi)

FDA:n haittatapahtumien raportointijärjestelmä Med Watch on terveydenhuollon ammattilaisille tarkoitettu raportointijärjestelmä

TILASTOSET MENETELMÄT JA NOTOKOKON MÄÄRITTÄMINEN Tilastollisen analyysin suunnitelmassa (SAP) esitetään yksityiskohtainen kuvaus tilastollisista menetelmistä, jotka voivat poiketa pöytäkirjassa esitetystä analyysistä. kaikki merkittävät poikkeamat pöytäkirjasta ilmoitetaan kuitenkin pöytäkirjan muutoksessa.

Päätepisteiden kuvaus

• Ensisijainen päätepiste Keskimääräinen muutos injektiokäynnistä viikkoon 6 modifioidussa Ashworth-pisteessä Xeomin- ja plasebo-ryhmän välillä

• Toissijaiset päätepisteet

  • Keskimääräinen muutos injektiokäynnistä viikkoon 6 multippeliskleroosin vaikutusasteikossa (MSIS-29) Fyysiset ja psykologiset pisteet Xeomin- ja plasebo-ryhmän välillä
  • Keskimääräinen muutos injektiokäynnistä viikkoon 6 T25FW:ssä Xeomin vs Placebo -ryhmän välillä.
  • Potilaan yleinen vaikutelma muutoksesta (PGIC) Xeomin- ja plaseboryhmän välillä
  • Kliininen maailmanlaajuinen vaikutelma muutoksesta Xeomin- ja plaseboryhmän välillä
  • Keskimääräinen muutos injektiokäynnistä viikkoon 6 Likertin kipuasteikolla Xeomin vs. lumelääkeryhmän välillä
  • Keskimääräinen muutos injektiokäynnistä viikkoon 6 MSWS-12:ssa Xeomin- ja plaseboryhmän välillä.

Väestötiedot ja sairauden perusominaisuudet

• Väestö- ja perusominaisuudet esitetään kuvailevasti (eli keskiarvo, keskihajonta, mediaani, vaihteluväli) ja analysoidaan asianmukaisilla tilastollisilla menetelmillä, kun otetaan huomioon tietojen jakautuminen ja tyyppi.

Tehokkuus

• Analyysipopulaatio Intent-to-Treat -populaatio määritellään kaikille koehenkilöiksi, jotka saavat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa ja jotka arvioivat tehoa.
• Yleiset analyysimenetelmät Kaikista tehokkuuden päätepisteistä toimitetaan kuvaavat tilastot. Kaksipuolinen testi, p-arvo ja luottamusväli esitetään yleisesti analysoitavaksi.
• Ensisijainen päätepisteanalyysi Ensisijainen päätetapahtuma on Modified Ashworth -pisteiden keskimääräinen muutos injektiokäynnistä viikkoon 6. Kahden näytteen T-testiä käytetään vertaamaan hoitoeroa Xeomin- ja lumeryhmän välillä. Jos data ei ole normaalisti jakautunut, analyysissä käytetään Wilcoxonin rank-summatestiä.
• Toissijaisten päätepisteiden analyysi Prosenttimuutos injektiokäynnistä viikkoon 6 lasketaan ensisijaiselle päätepisteelle. Se analysoidaan samalla tavalla kuin ensisijainen päätepiste. Toissijaisissa päätepisteissä MSIS 29, T25FW, Likert-kipuasteikossa ja MSWS-12:ssa käytetään samanlaista tilastollista lähestymistapaa kuin ensisijaiselle päätepisteelle hahmoteltiin, jotta arvioidaan keskimääräisiä muutoksia injektiokäynnistä viikkoon 6 kullakin hoitoryhmien välisellä asteikolla.

Potilaan globaali vaikutelma muutoksesta (PGIC) ja kliininen globaali vaikutelma muutoksesta analysoidaan Wilcoxonin rank-summatestillä.

Turvallisuus

• Analyysipopulaatio Turvallisuuspopulaatioksi määritellään kaikki koehenkilöt, jotka saavat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa.

Haitalliset tapahtumat luetellaan. Myös vakava AE listataan.

Näytteen kokoa koskevia huomioita Havaintotutkimuksen perusteella Xeominia käyttävien potilaiden parannus oli 50 % Ashworthin asteikolla. Otoskoko, jossa on 15 potilasta ryhmää kohden, tarjoaa 80 %:n tehon havaita 50 %:n hoitoero 0,05:n kaksipuolisella merkitsevyystasolla khin neliötestillä.